非PCI冠心病患者的他汀治疗教学课件.ppt
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1、非PCI冠心病患者的他汀治疗,郭丽君 北京大学第三医院 心内科,动脉粥样硬化斑块的发生和发展,细胞黏附分子表达增加,单核细胞和T淋巴细胞趋化,炎性细胞进入内皮下,泡沫细胞形成,内皮损伤,巨噬细胞吞噬氧化LDL,脂纹,脂质斑块形成,泡沫 细胞,脂质 条纹,中间阶 段损伤,动脉粥样化,纤维 斑块,复合病变破裂,从十几岁开始,从30岁开始,从40岁开始,主要为脂肪积聚,平滑肌细胞和胶原,栓塞 出血,内皮功能不全,Modified from Pepine, CJ, Am J Card, 1998,对冠心病发病自然史的认识,ACS患者存在多处破裂的斑块,80% 患者存在一个以上的斑块,冠脉弥散病变,冠脉
2、弥散病变,很多冠心病患者无法接受PCI,严重或弥漫病变 复杂病变 存在PCI禁忌症 合并其他脏器疾病 患者或家属拒绝接受PCI ,血管生物学,狭窄与危险性- PCI治疗的悖论,维持斑块的生物学稳定性是治疗的关键 狭窄严重的斑块急性改变少见 轻中度狭窄斑块时常呈多发性 轻中度狭窄斑块引发大多数临床事件,PCI能够治疗所有的高危斑块吗? PCI改变了冠心病的自然史吗?,Stenting symptomatic stenoses combined with high-dose statin therapy is currently best CAD management strategy,他汀在非P
3、CI冠心病患者中发挥重要作用,他汀治疗有助于控制缺血症状,他汀治疗有助于改善远期预后,非PCI患者短期强化他汀治疗研究,Am J Med. 2003;114:445453,入选患者(n=60),非PCI 冠心病患者,常规治疗组 (LDL-C116mg/dl),强化治疗组 (阿托伐他汀20mg/日为起始剂量,滴定至LDL-C77mg/dl,最大可用至80mg/日),开放、随机、对照研究,12周,评估多巴酚丁胺超声心动图测得的心肌缺血、血管功能(肱动脉反应)、颈动脉内中膜厚度(CIMT)和问卷测得的症状状态,短期他汀强化治疗 显著减少非PCI 患者心肌缺血范围,平均心肌缺血节段数目*,P=0.04
4、,Am J Med. 2003;114:445453,*多巴酚丁胺诱导的超声心动图测得的心肌缺血节段,短期阿托伐他汀强化治疗 使患者自述的体力活动受限得到显著改善,体力活动受限问卷得分*,P=0.03,* 分值在0100之间,分值越高代表功能水平越高,Am J Med. 2003;114:445453,早期随机对照研究中,短期阿托伐他汀治疗改善心肌缺血与其改善内皮功能有关,阿托伐他汀使血流介导的血管舒张得到显著改善,P=0.004,血流介导的血管舒张百分比*,* 正常为7%,Am J Med. 2003;114:445453,European Heart Journal Advance Acc
5、ess published May 21, 2010,DUAAL研究: 评估强化他汀治疗对心肌缺血的影响,入选患者: 稳定型心绞痛 N=331,主要终点:治疗26周48小时AECG(动态心电图)监测的短暂性心肌缺血发作次数,10,5,0,5.0,0.0,0.0,缺血性事件次数 (中位数, 25-75%百分位),*,*,*P0.001,与基线相比,基线,18周,26周,DUAAL主要结果(客观依据:AECG监测结果): 阿托伐他汀组比用药前显著减少缺血事件次数,European Heart Journal Advance Access published May 21, 2010,5,平均缺血事
6、件次数,总缺血持续时间,缺血事件消失患者比例,75%,66%,50%,European Heart Journal Advance Access published May 21, 2010,阿托伐他汀在常规抗缺血治疗基础上 辅助减少短暂性心肌缺血发作(AECG监测结果),加用阿托伐他汀 更好地改善患者 生活质量,平均每周心绞痛发作次数,0,2,3,4,5,6,1,4.6,1.6,1.2,*,*,基线,18周,26周,*P0.001,与基线相比,DUAAL研究随机双盲的患者日记(主观症状): 阿托伐他汀显著减少患者自述的心绞痛发作次数,European Heart Journal Advanc
7、e Access published May 21, 2010,2010年SFDA批准阿托伐他汀(立普妥) 可直接用于冠心病患者以降低心绞痛风险,降低心绞痛风险,他汀抗心肌缺血与多效性作用有关,如此快速的获益似乎不是依赖于动脉狭窄的良性重建,同时与 LDL-C 的降低程度也无关,European Heart Journal Advance Access published May 21, 2010,已知他汀能够降低血管炎症和氧化应激,改善内皮功能。这些作用可能有助于调整冠脉血流,因为冠脉血流异常会引起短暂性心肌缺血。,他汀 多效性,抗炎,抗栓,扩张冠脉微血管,改善内皮功能,1 J Am Col
8、l Cardiol 2006;48:15606; 2 Poster in ESC 2009 P3175 3 Am J Cardiol 2009; 104: 1618-1623; 4 Am J Cardiol 2005 5 Mol Cell Biochem 2003;246:45-50 ; 6 Lab Invest 2000;80:1095-1100; 7 Circ Res.2003;93: e98103; 8 Circulation 1998;97:1129-1135; 2.,(24小时以内)5,6,(3小时以内) 8,(3-24小时)3,(24小时以内)7,他汀-迅速出现的多效性,Ficht
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