神经妥乐平在神经内科.ppt
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1、神经妥乐平在神经内科应用 及其进展 NEUROTROPIN,神经妥乐平,牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物,规格:片剂 4.0NU/片X30片/盒 针剂 3.6NU/3ml/支X10支/盒 有效期:均为4年,神经妥乐平研发过程,机体防御反应 抵抗病毒侵袭,产生具有局部防御作用的各种活性介质,炎症,神经妥乐平,家兔皮肤中接种牛痘免疫病毒疫苗,神经妥乐平作用于神经免疫等系统 对正常的机体组织细胞无影响.,提取非蛋白性 机体活性成分,临床应用,镇痛作用,神经修复作用,免疫调节作用,神经妥乐平,腰痛症、颈肩腕综合征、骨性关节炎、肩周炎以及各种难治性神经痛,神经妥乐平其药理作用包括镇痛、神经修复、改善冷感麻
2、木等感觉异常的作用和免疫调节、抑制缓激肽游离的作用。广泛用于腰痛症、颈肩腕综合征、骨性关节炎、以及各种难治性神经病理性疼痛的治疗。,改善麻木、乏力、冷感, 等异常知觉,症状性神经痛 腰痛症 颈肩腕综合症 皮肤瘙痒 过敏性鼻炎 SMON后遗症的 冷感知觉异常疼痛 (1993年追加),腰痛症 颈肩腕综合症 肩周炎 变形性关节炎 带状疱疹后遗神经痛 (1999年追加),神经妥乐平片,临床适应症,神经妥乐平注射液,神经妥乐平的特点,1. 作用选择性强,仅对病态的机体组织有显著的 修复作用,对正常组织几乎无影响; 2. 临床疗效确切,对慢性疼痛尤其是神经病理性疼痛,以及冷感、麻木、乏力等异常知觉均有确切
3、疗效; 3. 虽起效稍慢,但疗效长久; 4. 安全性高。,神经妥乐平的药理作用,一. 镇痛作用,二. 改善冷感、麻木等异常知觉,三. 神经修复作用,四. 免疫调节作用,一 . 镇痛作用,中枢性:激活下行性疼痛抑制系统 外周性:抑制缓激肽释放 镇痛作用不受纳络酮拮抗(与阿片类镇痛剂完全不同) 对合成无影响(与NSAIDs类消炎镇痛剂完全不同),H.L. Fields、1994,神经妥乐平与下行性疼痛抑制系统,脊髓,延髓,中脑,大脑皮层,丘脑,下丘脑,中心灰白质,中缝核,巨大细胞网状核,后角,感觉神经,下行性疼痛抑制系统,神经妥乐平,5-羟色胺能神经,去甲肾上腺素能神经,去甲肾上腺素能神经,5-羟
4、色胺能神经,下行性疼痛抑制系统,中枢机制,外周机制: 抑制缓激肽游离,抑制激肽释放酶活性 抑制缓激肽游离 抑制脊髓神经根水肿 抑制疼痛,神经妥乐平不仅对疼痛,对麻木乏力冷感 等 知觉异常也有明显改善作用 抑制腹内侧核异常放电 植物神经功能调整 改善末梢血循环,二. 对知觉异常的改善作用,神经妥乐平对下丘脑神经元发射活动的影响(腹内侧核:in. Vitro),神经妥乐平对下丘脑神经元的放电具有调节作用,提示神经妥乐平可改善 腹内侧核机能异常时所表现出来的感觉异常,运动异常及植物神经功能紊乱.,神经妥乐平改善外周血循环,升高皮温,顽固性坐骨神经痛患者 (右足尖部皮温26.827),神经妥乐平2A,
5、iv,15分钟后右足背部皮温上升2以上,疼痛亦显著改善,三. 神经修复作用,保护缺氧状态下的神经元 促进神经轴突的形成 促进雪旺氏细胞增值 改善神经传导速度 修复放射性脊髓损伤 逆转紫杉醇所致的神经病变等,促进PC12h细胞神经轴突的生成,A. 生理盐水 B. 神经妥乐平,Morita S, et al. Cell Structure and Function 13, 227, 1988,神经妥乐平对大鼠海马CA1 锥体细胞在缺氧时膜电位的影响,膜 电 位 (MV),电 阻,神经妥乐平10分钟,神经妥乐平+缺氧20分钟,神经妥乐平10分钟,神经妥乐平+缺氧20分钟,促进雪旺氏细胞增值 程飙等.
6、 中华手外科杂志2002;18:1,含神经妥乐平的培养液的雪旺细胞在培养10d时 密度很高,相差显微镜观察320,对照组雪旺细胞在培养10d时密度较低,相差显微 镜观察320,神经妥乐平对Lewis大鼠EAE的抑制作用,1)EAE:实验性过敏性脑脊髓膜炎 2)MCI:最大临床指数 3)EAE模型由豚鼠髓鞘碱性蛋白(MBP)中的致脑炎成分:残基68-84加完全佐剂(CFA)后注射给Lewis大鼠后足肉垫处制成。,Int.J.Immunopharmac Vol.13 No2/3 p235-243 991,改善神经传导速度 对链脲霉素诱发糖尿病大鼠. 坐骨神经研究,应用链脲霉素2周后 连续8周每天1
7、次口服神经妥乐平 *:P0.05(Scheffe检验),正常组,链脲霉素组,神经妥乐平组 (50NU/kg),神经妥乐平组 (200NU/kg),神经传导速度(m/秒),0 10 20 30,*,*,*,N. Hotta et al., Life Science, 57, 2101, 1995,修复兔放射性脊髓损伤,动物实验显示, 新西兰兔在T4水平受直线加速器2040GY照射可致脊髓损伤.出现肢体瘫痪, 尿潴留, 针刺反应减弱等表现. 给与神经妥乐平可使上述指标明显改善.MRI显示脊髓病灶面积明显缩小. 光镜及电镜检查亦发现神经元肿胀明显减轻,髓鞘结构趋于正常. 宋亭, 等. 中国脊柱脊髓杂
8、志 2004;14(12):748-751,神经妥乐平体外诱导大鼠骨髓基质细胞分化为神经元样细胞,薛海菊, 等 邢台医高专临床部,河北医科大学第三医院神经内科 中国组织化学与细胞化学杂志 2007;16:457,神经妥乐平逆转紫杉醇 诱发的神经病变,Kawashiri T, et al 九州大学医学院药学部 Eur J Cancer 2009;45:154-163,针剂:通常成人每日3.6NU-7.2NU(1-2支)静脉、肌肉、皮下或局部注射。也可根据年龄和症状酌情增减,通常疗程2周。 片剂:通常成人每日16NU(4片),分2次口服。也可根据年龄和症状酌情增减,通常疗程4周。,用 法 用 量,
9、Neurotropin,不良反应信息,神经妥乐平片(19,846例中),无不良反应 19,659例 (99.1),有不良反应 187例 (0.9),神经妥乐平注射液(5,967例中),有不良反应 85例 (1.4),无不良反应 5,882例 (98.6),临床效果 症状性神经痛 颈肩腕综合症 腰痛症 症状性神经痛等,疼痛 麻木 冷感 知觉异常,调节植物神经,改善末梢循环障碍,控制下丘脑神经元放电活动的变化,激活疼痛的下行性抑制系统,小 结,神经妥乐平在神经内科的推荐使用疾病,周围神经疾病,症状性神经痛 面神经炎,三叉神经痛,坐骨神经痛等 偏头痛 顽固性头痛 亚急性视神经脊髓病(SMON)后遗症
10、冷感麻木 多发性硬化(MS) ; 格林-巴利氏综合征(GBS) 脑血管病后遗症 急性脑梗塞性脑水肿 老年性痴呆 丘脑痛 植物神经系统疾病 放疗后神经痛等,临床应用集锦,神经妥乐平对急性缺血性中风患者疗效的双盲研究 De reuck,et al Acta Neurol Scand 1994 89:329-335;,一.对象:220例急性缺血性中风患者(中风后24h); 二.目的:观察NSP对脑水肿的治疗作用及临床适用性; 三.方法:入院时 iv. NSP 6支或安慰剂;随后iv.10支/d NSP(溶于5% GS)或安慰剂共10d。 1. D3做CT,D11后重复CT,测低密度影区面积及低密度程
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