第22章抗菌药物.ppt
《第22章抗菌药物.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《第22章抗菌药物.ppt(54页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、第22章 抗菌药物,主要内容 基本概念 抗菌药物的药动学 作用机制和耐药性 不良反应 合理应用 给药方案,第一节 概述,一、抗菌药物的发展历史 二、未来挑战 三、专用名词,抗感染药物(anti-infective agent) 抗微生物药物(antimicrobial agent) 抗生素(antibiotics) 抗菌药物(antibacterial agent) 化学治疗(chemotherapy ),化学治疗(chemotherapy, 化疗),对病原微生物、寄生虫及癌细胞致疾病的药物治疗。 化疗药物(chemotherapeutic drug):防治病原体引起的感染性疾病、寄生虫病和恶
2、性肿瘤的药物。 包括: 抗微生物药(antimicrobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug),抗菌药物(antimicrobial agent),能抑制或杀灭病原菌,用于防治细菌感染性疾病的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药物。 抗生素(antibiotics) 是某些微生物产生的具有抑制或杀灭其他微生物作用的代谢产物。,第二节 抗菌药物的药动学,一、抗菌药物的体内过程 吸收 分布 代谢 排泄 二、抗菌药物的体内过程对临床用药的指导意义,三、细菌药敏试验对临床用药的指导意义 最低抑菌浓度(MIC) 抗生素后效应(post
3、 antibiotic effect , PAE) 指细菌与抗生素短暂接触后,当抗生素低于MIC或被消除后,细菌生长仍受到持续抑制的效应。通常以时间(h)表示。 评价抗菌药物和确定抗生素剂量和用药间隔时间的重要参数。,四、药物浓度的监测对临床用药的指导意义 药物毒性大,其治疗浓度与中毒浓度接近者,如氨基糖苷类和万古霉素类; 肾功能减退时易发生毒性反应者,如磺胺甲噁唑、甲氧苄啶等; 新生儿使用时易发生严重毒性反应者,如氯霉素; 某些特殊部位的感染,确定感染部位是否达到有效药物浓度,或浓度过高有可能导致毒性反应发生,如测定青霉素在脑脊液中的浓度。,第三节 抗菌药物的 作用机制和耐药性,一 、抗菌药
4、物的作用机制 1. 抑制细胞壁的合成 。 2. 影响胞质膜通透性。 3. 影响胞质内生命物质的合成 影响叶酸代谢; 抑制核酸合成 ; 抑制蛋白质合成。,抑制细菌细胞壁的合成 ,N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 黏肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 黏肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物,环丝氨酸,磷霉素,万古霉素 ,杆菌肽 ,-内酰胺类 ,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,影响胞质膜通透性,氨基糖苷类抗菌药 多肽类抗菌药 多烯类抗真菌药 咪唑类抗真菌药, 通过离子吸附作用 与G- 菌胞质膜磷脂结合 与真菌胞质膜固醇类物质结合 抑制真菌胞质膜麦角固醇合成, 影响叶酸代谢 ,谷氨酸 食物
5、+ 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成, 磺胺 砜类 对氨基水杨酸, 甲氧苄啶 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶, 抑制核酸合成 ,喹诺酮类 抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻 mRNA,抑制细菌蛋白质合成,氨基糖苷类,四环素类,氯霉素类,林可霉素类,大环内酯类,氨基糖苷类,氨基糖苷类,氨基糖苷类 影响蛋白质合成全过程 四环素类 通过与 30S 核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类,影响蛋白质合成,二、细菌耐药性 (resistance),
6、细菌与抗菌药物多次接触后,对药物的敏感性降低甚至消失,致使药物疗效降低或无效。分天然耐药和获得耐药。 天然耐药性:青霉素对G肠道杆菌无 获得耐药性:金黄色葡萄球菌对青霉素 耐药,1产生灭活酶 (1)水解酶 -内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的内酰胺环。 (2)钝化酶 催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2 上 ,使之失去抗菌活性,如G杆菌对氨基糖苷类耐药。,2.细菌细胞壁外膜通透性 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道,当通道的机制通透性耐药。 (1)细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变 如G 杆菌对氨基糖苷类耐药。 (2)产生新的蛋白质堵塞孔道 如细菌对四环素耐药。,3.靶位改变 药物与靶位亲和力:
7、如内酰胺类与PBPS结合靶位结构改变 a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBPS (MRSA); b)链霉素:P10蛋白改变; c)利福平:RNA多聚酶亚基的改变。,4.细菌代谢途径的改变 代谢拮抗物:如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA。 5.主动外排。 耐药性产生的原因: (1)滥用 (2)局部用 (3)剂量不足 (4)单独用 (5)长期应用,重要致病菌的主要耐药机制 耐药金黄色葡萄球菌 金黄色葡萄球菌产酶株,因产生-内酰胺酶使青霉素水解失活,但对苯唑西林仍敏感; 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌,由于细菌产生一种新的青霉素结合蛋白PBP2,而与-内酰胺类抗生素的亲和力降低,对所有-内酰胺类均耐药,但
8、对万古霉素敏感; 耐受性菌株,因菌株缺乏自溶酶而引起。,细菌耐药性的防治措施 1. 合理使用抗菌药物 应用抗菌药要有严格指征; 足量用药、疗程要适当; 治疗慢性病要联合用药; 不要局部用药。 2. 防止医院中耐药菌的交叉感染。 3. 加强药政管理。,第三节 抗菌药物的不良反应,一 、毒性反应 (一)肾 (二)肝 (三)血液系统 (四)神经精神系统 (五)胃肠道 (六)其他,二 、变态反应 三 、二重感染 1. 口腔感染 有白色念珠菌引起的鹅口疮。 2. 白色念珠菌肠炎。 3. 伪膜性肠炎。 4. 肺炎。 5. 败血症。,第四节 抗菌药物的合理应用,1. 根据病原学检查结果,严格掌握适应证。 2
9、. 熟悉药物的抗菌谱、药动学特点、适应证和不良反应。 3. 按照患者的生理、病理及免疫状态而合理用药。,第四节 抗菌药物的合理应用,4. 抗菌药物在以下情况应严加控制或尽量避免: 外科手术后的预防用药; 皮肤和黏膜的局部用药; 病毒感染和原因不明的发热者; 联合使用抗生素须有明确的指征。 5. 给药方案、剂量和疗程要合理。 6. 综合治疗在抗感染治疗中的重要性。,常用抗菌药物的合理应用,青霉素G 仍是许多感染(如感染性心内膜炎、流行性脑脊髓膜炎、肺炎球菌、-溶血链球菌、梅毒、钩端螺旋体病、炭疽、气性坏疽等感染)的首选药物; 如致病菌敏感,青霉素的抗菌活性超过其他大多数-内酰胺类。,常用抗菌药物
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 22 抗菌 药物
链接地址:https://www.31doc.com/p-3367335.html