缺血性卒中与微循环.ppt
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1、见微知著,缺血性卒中与微循环,中国卒中高死亡率的重灾区,Johnston SC et al. Lancet Neurol. 2009;8(4):345-54.,大脑微循环损伤,小动脉和小静脉损伤,毛细血管损伤,Stroke 2000;31;1153-1161,微循环障碍是缺血性脑卒中不可忽视的重要环节,缺血性卒中后脑微循环受到严重损害,缺血性卒中存在显著微循环障碍,实验观察大鼠缺血性卒中后2-168h的血浆再灌注情况。研究发现,半暗带毛细血管异质性显著高于对侧半球(血管内染料浓度系数代表毛细血管异质性,浓度越高代表异质性越大),提示卒中后半暗带存在显著微循环障碍。,Journal of Cer
2、ebral Blood Flow & Metabolism (1999) 19, 13221328.,P0.05,微循环障碍持续存在并决定 缺血组织的损伤程度,所有时间点,毛细血管灌注异质性明显高于对侧半球,提示持续微循环障碍,Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism (1999) 19, 13221328.,微循环障碍决定着缺血组织的损伤程度,Thrombosis Research. Vol. 74. SuppL 1. pp. SI3-S19, 1994,血流动力学 变化,机械因素,血管变化,血管活性因子释放,血小板聚集 白细胞栓塞 红细胞淤积,
3、内皮肿胀,Roman L. Haberl. Thrombosis Research. Vol. 74. SuppL 1. pp. SI3-S19, 1994.,微循环障碍涵盖因素,缺血性卒中后微血管舒缩功能异常,Roman L. Haberl. Thrombosis Research. Vol. 74. SuppL 1. pp. SI3-S19, 1994.,血小板活性产物导致内皮功能障碍,内皮功能障碍机制,Stephen F. Rodrigues, et al. Cardiovascular Research (2010) 87, 291299.,血小板在急性缺血期明显聚集,导致血栓形成,并
4、产生一系列活性产物如血栓素A2、 促凝血因子、凝血酶、活性氧簇以及白介素等,损伤内皮细胞,H Tohgi, et al. Stroke 1991;22;17-21.,白细胞活性产物损伤内皮细胞,Stephen F. Rodrigues, et al. Cardiovascular Research (2010) 87, 291299.,IL-1,2,6,8,12 TNF-, 单核细胞趋化因子 血小板活化因子 组胺 白三烯,活性氧簇 超氧化物 过氧化氢 氧化酶,缺血性卒中后白细胞产生氧自由基和炎症因子,损伤内皮细胞,卒中后活性氧簇产生增多, 损伤内皮细胞,*P0.05,SHAM-假手术组 ISR
5、-缺血性卒中再灌组,Ritter et al. Biol Res Nurs 2005 6: 281.,实验观察缺血性卒中大鼠,显示外周白细胞-血小板持续聚集,在缺血及再灌期均有大量活性氧簇产生,损伤内皮细胞,提示白细胞-血小板聚集是缺血性卒中的有效生物学标志物和潜在治疗靶点。,缺血 再灌注,活性氧簇,Stephen F. Rodrigues, et al. Cardiovascular Research (2010) 87, 291299.,内皮层不完整,Neuroendocrinology letters,2001,22:81-86,上述多因素导致内皮损伤,微循环障碍,红细胞变形能力下降 导
6、致穿透微血管速度下降,Elisabeth Pinard, et al. Stroke,2002;33:606-612.,大脑中动脉阻塞前,大脑中动脉阻塞后60min,1、2、3、4分别代表毛细血管,a代表小动脉,v代表小静脉,实验观察大鼠大脑中动脉阻塞后的微循环动力学变化,结果发现缺血后半暗带毛细血管红细胞流动受限(阻塞后的动脉相比较阻塞前荧光染色显著增强,血管染色越浓表示红细胞淤积越严重),提示卒中后红细胞通过毛细血管能力下降,微循环受阻。,微循环障碍发生机制,舒张因子 收缩因子,红细胞变形能力降低,血小板 聚集,氧化应激 白细胞聚集,微循环障碍,内皮损伤,微血管 舒缩异常,血栓形成,改善微
7、循环在挽救组织方面 发挥关键作用,改善微循环在挽救组织方面发挥关键作用 微循环成为治疗干预目标,Thrombosis Research. Vol. 74. SuppL 1. pp. SI3-S19, 1994,PGE1是改善微循环重要因子,扩张微小动脉和毛细血管,改善脑微循环血流1,抑制活性氧,防止组织细胞缺血再灌注损伤2,抑制炎症反应(抑制中性粒细胞激活及黏附分子表达等)3,抑制血小板聚集,抗血栓作用4,增加红细胞变形能力,改善微循环5,1、Carlson LALancet, 1983,1:155159. 2、Tamura DY,Moore EE,Partrick DA,et Shock,1
8、998,9:171-176. 3、Hafez T, et al. J Surg Res. 2007,138:88-99. 4、Koga T, et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2002,46:987-93. 5、Miyabe M, et al. Acta Anaesthesiol Scand 2001,45(10):1271一1275.,PGE1可显著改善脑微循环,*P0.05,*P0.01,M. MIYABE, et al. Acta Anaesthesiol Scand 2001; 45: 12711275.,实验观察不同浓度PGE1对家兔脑微血管直径及MAP
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