第36章固有免疫.ppt
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1、,第36章 固有免疫,第一节 概念 固有免疫应答,亦称固有免疫、天然免疫或非特异性免疫,是人类长期进化过程中逐渐形成的,与生俱有的抵御病原生物入侵、清除体内抗原异物的一系列天然防御能力,固有免疫,一、参与固有免疫的组织、细胞和效应分子 二、固有免疫应答的作用时相 三、固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系,出生后形成 可被动转移 应答作用较慢 有明显针对性 建立在非特异性免疫基础上,又促进非特异免疫,与生俱来 具有遗传性 对病原体应答迅速 作用无针对性 是适应性免疫的基础,固有免疫 (Innate Immunity),适应性免疫 (Adaptive Immunity),第二节 参与固有免
2、疫的组织、细胞,一、组织屏障及其作用,(一)皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障 上皮细胞、纤毛、黏膜免疫系统 化学屏障 分泌液、乳酸、不饱和脂肪酸、胃酸 生物学屏障 微生物屏障,(二) 血脑屏障 血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成 (三) 血胎屏障 胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成,能够有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内 (四) 其它屏障 人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在屏障结构,二、固有免疫细胞及其主要作用,吞噬细胞 树突状细胞 自然杀伤细胞 NKT细胞 T细胞 B1细胞,吞噬细胞 (一)大吞
3、噬细胞 即单核吞噬细胞系统(mononuclear phagocyte system, MPS),包括血液中的单核细胞(monocyte)和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞(macrophage, M)。 (二)小吞噬细胞 指血液中的中性粒细胞(neutrophil)。,吞噬细胞 phagocytes 单核吞噬细胞(系统) 中性粒细胞 Mononuclear phagocyte system neutrophils,单核细胞 巨噬细胞 monocyte macrophage,(一)单核吞噬细胞,单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构 单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。透射电镜显示其高
4、尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)。,1. 巨噬细胞表面受体及其识别的配体,(1)模式识别受体 1) 某些病原体或其产物共有在进化上高度保守的特定分子结构,这种高度保守的分子结构称为病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns, PAMP)。PAMP能被固有免疫细胞表面的相应受体,即模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR)所识别,以保证免疫识别作用的相对特异性。 2) PRRs分类 PRRs可分为甘露糖受体(MR)、清道夫受体(SRs)和Toll样受
5、体(TLRs)。,(2)调理性受体,1)IgG Fc受体介导的调理作用 特异性IgG抗体可与相应病原体结合成复合物,抗体的Fc段可与巨噬细胞表面的高亲和力Fc受体(FcRI)结合,从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用 2)补体受体介导的调理作用 补体激活可产生某些活性片段(如C3b或C4b),它们可与病原体结合,并通过与巨噬细胞表面相应补体受体(CR1)结合,促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用,(3) 细胞因子受体,趋化因子受体: 单核细胞趋化蛋白-1受体(MCP-1R) 巨噬细胞炎症蛋白-1/(MIP-1 /) 其他细胞因子受体: IFN-、M-CSF、GM-CSF的受体,2. 巨噬细胞的主要生物
6、学功能,(1)吞噬消化作用 (2)抗原提呈作用 (3)免疫调节 (4)对肿瘤和感染细胞的杀伤作用 (5)参与和促进炎症反应,(1)吞噬消化作用机制 胞外杀伤:ADCC作用 胞内杀伤:氧依赖途径 氧非依赖途径,(2) 抗原加工、提呈作用 单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞(APC) 加工处理外源性抗原和内源性抗原,具有免疫原 性的小分子肽段与MHC分子结合形成肽MHC复合物表达于细胞表面,供T细胞识别 单核巨噬细胞B7分子与活化T细胞表达的CD28 作用,提供T细胞活化第二信号,(3)免疫调节 巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子,如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-、IFN-、IFN-等,参与免
7、疫调节,(4)对靶细胞的杀伤作用 氧依赖性途径 反应性氧中间物 (reactive oxygeninermediates,ROI) 活性氧产物:H2O2、O2- 具有强氧化和细胞毒作用。 反应性氮中间物 (reactive nitrogen intermediates,RNI) 产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或 细胞毒效应。,氧非依赖途径 酸性环境 酶类: 溶菌酶 抗微生物肽: 防御素、阳离子蛋白,(5)参与和促进炎症 趋化 识别 吞噬,3. 中性粒细胞 中性粒细胞(neutrophils)来源于骨髓的髓样干细胞,主要存在于外周血中,是白细胞中数量最多的一种,约占外周血白细胞总数
8、的5070,总数达到51010。而骨髓的储备量多达11012。 中性粒细胞具有寿命短,更新快的特点。,中性粒细胞 寿命短 体小圆形 量大更新迅速 胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒 MHC-I和粘附分子受体,功能: 中性粒细胞具有很强的趋化作用和吞噬功能,病原体在局部引发感染时,迅速穿越血管壁进入感染部位,吞噬和清除病原体。 中性粒细胞表面具有IgG Fc受体和补体C3b受体,通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌作用。,中性粒细胞主要膜分子 补体受体:CR1、CR3 和 CR4 Fc受体:lgG Fc受体(FcR/) 其他膜分子: LFA-1、IL-8R等,(二)树突状细胞 1. 抗原提呈功
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