阿帕替尼在晚期肝癌中的应用.ppt
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1、阿帕替尼在晚期肝癌病人中的应用,恒瑞艾坦学术专员,Contents 目录,阿帕替尼在肝癌诊治中的研究探索,04,阿帕替尼治疗HCC临床病例,04,HCC相关信号通路,沈艺南,等。肝细胞癌相关分子靶向治疗研究进展。临床肝胆病杂志,2015;31(1):130-3,HCC与血管发生,在HCC中, 许多促血管生成因子过度分泌,包括: 血管内皮生长因子 (VEGF) 血小板衍生生长因子(PDGF) 胎盘生长因子 转化生长因子与 基本的成纤维细胞生长因子(FGF) 表皮生长因子(EGF) 肝细胞生长因子 血管生成素 白介素(IL)-4, IL-8,Semela D, Dufour J-F. J Hepa
2、tol 2004;41:86480,VEGF/VEGFR是血管生成的重要通路,Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology 7, 359-371 (May 2006),VEGFR2 在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖,迁移,通透性和生存,在血管发生和血管生成中起首要作用。,VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控。 VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。,VEGFR2在血管生成中起首要作用,Holmes K, et al. Cell Signal. 2007;19(10):2003-12.,VEGF与
3、VEGFR2的胞外区特异性结合,激活MAPK、PI3K、PKC、FAK等多条下游信号通路,参与了内皮细胞芽生、迁移、血管通透性、肿瘤细胞存活。,TACE术后残余癌组织VEGF阳性细胞数显著增加,对照组,TACE组,VEGF阳性肿瘤细胞通过褐染鉴别,Wang B(1), Xu H, Gao ZQ,er al. Increased expression of vascular endothelial growth factor in hepatocellular carcinoma after transcatheter arterial chemoembolization. Acta Radio
4、l. 2008 Jun;49(5):523-9.,TACE术后快速进展患者VEGF-A水平显著升高,Rapid growth of HCC (+) (n =25),Rapid growth of HCC (-) (n =15),Differences of data caused by TACE:VEGF-A (pg/mL),127.6 pg/mL, vs. 46.1 pg/mL, p=0.057,Hsieh MY, Lin ZY, Chuang WL. Serial serum VEGF-A, angiopoietin-2, and endostatin measurements in ci
5、rrhotic patients with hepatocellular carcinoma treated by transcatheter arterial chemoembolization. Kaohsiung J Med Sci. 2011 Aug;27(8):314-22.,Contents 目录,阿帕替尼治疗HCC临床病例,04,抗VEGF/VEGFR的主要药物概览,肝癌靶向药物的研究进展,数据来源 http:/www. clinicaltrials.gov.,奠定索拉非尼肝癌适应症的大型研究,索拉非尼联合TACE的探索:START研究,Int.J.Cancer:132,2448
6、-2458(2013),终点指标 安全性#和耐受性(主要) TTP PFS OS TACE次数 有效率和疾病 稳定率 血清AFP变化,第1次TACE后 第4-7天,1周期:6周-8周,TACE* 阿霉素30-60 mg,索拉非尼 400 mg BID,N = 300,TACE 阿霉素30-60 mg,试验设计,入组标准 肝癌患者 无法切除HCC ECOG PS 0,1 Child-Pugh score 7 多结节或单个结节3cm 最大肿瘤不超过10cm 既往未接受TACE治疗,*选择性对营养肿瘤的血管给予碘油乳剂(5-20mL)及阿霉素(30-60 mg) 化疗,并利用可吸收微粒(明胶海绵)进
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