阿帕替尼治疗常见的不良反应处理及剂量管理.ppt
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1、阿帕替尼治疗常见的不良反应处理及剂量管理,阿帕替尼治疗晚期胃癌推荐剂量用法,注意事项: 认真阅读产品说明书,重视患者教育,履行全面告知。,甲磺酸阿帕替尼片说明书,肿瘤的异质性决定个体化用药剂量的重要性,年龄 病理分期 身体状况 合并基础疾病 合并用药 代谢酶差异 ,体力状态评分ECOG2、四线化疗以后、胃部原发癌灶没有切除、骨髓功能储备差以及年老体弱或瘦小的女性患者,可以先从500 mg qd开始服药,12 周后再酌情增加剂量。,500 mg 起,1-2周后,患者个体化的起始剂量,考虑安全性和依从性,符合以下条件者,推荐使用低剂量起始,不良反应概述,阿帕替尼治疗胃癌与药物相关的常见不良反应(发
2、生率)包括:血液学毒性和非血液学毒性。多数不良反应均可通过暂停给药、下调剂量及支持对症处理得以控制和逆转。 血液学毒性(白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少等) 非血液学毒性( 高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、乏力、食欲减退和腹泻) 专家共识建议:按剂量调整原则暂停药物或调整剂量,注:a第1次剂量调整为750mg qd,第2次剂量调整为500mg qd;如果剂量调整至250mg后,患者仍不能耐受,则应暂停或终止用药。,阿帕替尼不良反应的管理,特别关注的不良反应,高血压,蛋白尿,手足皮肤反应,出血,高血压是抗血管生成药物的常见不良反应,“,”,.,高血压,高血压是肿瘤抗血管生成药物, 特别是VEGF
3、/VEGFR抑制剂最常见的不良反应之一, 可以引起继发性高血压或使原有的高血压病情加重。,1. Mariette H, et al. J Hypertens, 2009, 27(12):2297-2309. 2. Rini BI. Clin Adv Hematol Oncol, 2010, 8(6):415-416. 3. Kostas N, et al. Bio Drugs, 2011,25(3):159-169.,阿帕替尼相关高血压的发生情况,血压升高大多出现在阿帕替尼服药后2周左右,多数为轻至中度增高,一 般通过应用降压药可使血压得到良好 原有高血压病患者血压控制不佳(150/100mm
4、Hg),或有高血压合并血栓病史,需长期服用抗凝药物的患者应慎用阿帕替尼。,高血压,导致高血压的可能因素,抗血管生成抑制剂导致高血压的具体机制尚不明确 晚期肿瘤患者心理、精神压力增加,也是发生高血压的不良因素,高血压,1. Roodhart JM, et al. Curr Clin Pharmacol, 2008, 3(2):132-143. 2. Eremina V, et al. N Engl J Med, 2008,358(11):1129-1136. 3. Lankhorst S, et al. Antioxid Redox Signal, 2014, 20(1):135-145.,美国
5、NCI推荐:监测血压应该贯穿 VEGF/VEGFR 抑制剂治疗全过程,明确基线血压,治疗前,保持血压稳定和尽可能140/90mmHg 治疗初期的2周内,每日监测血压,治疗中,高血压患者: 给予阿帕替尼前,预先控制血压 (140/90mmHg) ; 血压正常患者:不推荐预防性降压治疗,高血压,1. Maitland ML, et al. J Natl Cancer Inst, 2010, 102(9):596-604. 2. Ivanyi P, et al. Dtsch Arztebl Int, 2008, 105(13):232-237. 3. Larochelle P, et al. Cur
6、r Oncol, 2012, 19(4):202-208. 4. Cohen RB, et al.Invest New Drugs, 2012, 30(5):2066-2079.,阿帕替尼相关高血压的防治建议,高血压分级标准(NCI-CTC AE 4.0)和防治建议,高血压,降压药的选择,遵循中国高血压防治指南2010,并且参考患者的心血管事件风险,A,B,合并有蛋白尿的患者,一般推荐使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素受体拮抗剂(ARB),C,阿帕替尼主要由肝脏CYP3A4酶进行代谢,非二氢吡啶类钙通道阻滞剂(如维拉帕米和地尔硫卓)能抑制CYP3A4系统,因此不建议采用该类药物
7、控制血压,高血压,1. 中国高血压防治指南2010 2. 老年高血压的诊断与治疗中国专家共识(2011版) 3. Mariette H, et al. J Hypertens, 2009, 27(12):2297-2309.,高血压的处理:患者教育,高血压,阿帕替尼相关蛋白尿的发生情况,蛋白尿一般在阿帕替尼服药后周左右发生,通常无症状,系可逆性 通过暂停给药或剂量下调而缓解,无严重的肾脏损伤发生,一般无需特殊处理,蛋白尿,抗血管生成抑制剂诱发蛋白尿的机制,肾小球滤液中蛋白质,超过肾小管重吸收能力; 肾小管上皮细胞的蛋白水解酶,Eremina V, et al. Nephron Physiol,
8、 2007, 106(2):32-37.,蛋白尿,肾功能不全患者使用阿帕替尼 需谨慎并密切监测,蛋白尿,美国慢性肾功能不全(CKD)分期,肾功能不全的患者,服用阿帕替尼时需谨慎和密切监测; 肾功能不全期或以上患者,慎用阿帕替尼; 定期检查患者的尿常规,动态监测血压、肾功能和蛋白尿 最初2个月内每2周检查1次尿常规和/或24小时尿蛋白定量 之后每4周检查1 次; 发生蛋白尿时,要及时就医。,National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis, 2002, 39 (2 Suppl 1):1-266.,阿帕替尼相关蛋白尿的防治建议,蛋白尿,蛋白尿分级标准(CI-C
9、TC AE 4.0)和防治建议,基于ACEI及ARB类药物可以降低肾小管内压力,进而减轻蛋白尿,降低可能的心脏不良事件,可酌情使用,蛋白尿的处理:患者教育,手足皮肤反应是靶向药物最常见的 皮肤毒性之一,阿帕替尼/期临床研究中HFSR的发生率,HFSR,阿帕替尼引起的HFSR的特征: 发生率与同类药物相似; 多在服药后23周发生,通常为轻中度; 支持对症治疗常可减轻或缓解。,1.McLellan B, et al. Dermatol Ther, 2011, 24(4):396-400.,2.Qin SK. J Clin Oncol, 2014, 32(15 Suppl): a4003.,Data
10、 on file,试验组中出现手足皮肤反应者与未出现手足皮肤反应者的mOS分别为304天与142天,二者相差162天,且差异具有统计学意义(P=0.0003),P=0.0003,手足皮肤反应的出现与疗效有着明确的关联,出现手足皮肤反应的患者疗效可能更好。,研究显示:出现手足皮肤反应的患者疗效可能更好,HFSR,阿帕替尼相关HFSR 防治建议,HFSR,手足皮肤反应分级标准(CI-CTC AE 4.0)和防治建议,阿帕替尼未明显增加出血倾向,*一般在服药后第1周期内发生,出血,抗血管生成药物可能引起出血的机制,抗血管生成药物,出血,Mariette H, et al. J Hypertens,
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