正确认识干扰素带来的HBeAg转换.ppt
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1、正确认识干扰素带来的HBeAg转换,北京地坛医院 谢 尧 教授 2009年9月,干扰素具有免疫调节和病毒抑制双重作用机制,Alpha interferon is the only licensed drug for hepatitis B with immunomodulatory as well as viral inhibitory properties. 干扰素是目前唯一被批准的同时具有免疫调节 和病毒抑制作用的乙肝治疗药物。,HEPATOLOGY, Vol. 49, No. 5, Suppl., 2009,Adapted from Lai CL, et al. J Med Virol.
2、 2000;61:367-373.,IFN ,细胞受体,抗病毒蛋白 (2,5-OAS等),2,5-OAS = 2,5-寡腺苷酸合成酶,IFN /PEG-IFN 的抗病毒作用主要作用于RNA水平 可减少HBeAg、HBsAg和HBV DNA的产生,IFN/ PEG-IFN,抗病毒作用,免疫调节作用,T 辅助细胞,天然杀伤细胞,细胞毒性T cell,病毒负荷降低,破坏感染细胞,通过活化基因诱发抗病毒状态, 预防其他细胞的感染,IFN/PEG-IFN 具有免疫调节作用,可引起HBeAg转换和HBsAg清除,B细胞,APC(抗原递呈细胞),HBeAg 血清转换,4*,肝硬化,HCC,HBeAg(+)
3、肝炎 HBV-DNA 2x106-7 IU/ml,5%,215*,3*,HBsAg 清除,1.2*,非活动性 携带者,9095%,0.1*,5%,持续性HBeAg(+) HBV-DNA 2x104-5 IU/ml,缓解,1.5*,HBeAg() 肝炎 HBV-DNA 2x103-4 IU/ml,Liaw & Chu Lancet 2009,*: %/年,10%,6*,HBeAg血清转换带来持久的疾病缓解,2009 EASL 指南推荐治疗终点,HBeAg(+) CHB 患者 HBsAg 血清清除 (“理想的终点”) HBeAg 血清转换 (“满意的终点”) HBV DNA检测不到 HBeAg(-
4、) CHB患者 HBsAg 血清清除 (“理想的终点”) HBV DNA检测不到,2009 EASL guideline,不同作用机制的药物 取得的HBeAg血清转换率有何不同?,HBeAg消失,HBV DNA消失,Anti-HBe+,HBsAg消失,Anti-HBs+,IFN-为基础的治疗,时间,干扰素为基础的治疗的效果,HBV DNA消失,Anti-HBe+,HBsAg消失,Anti-HBs+,核苷类似物,核苷类似物治疗的效果,时间,HBeAg消失,12%,18%,21%,0,5,10,15,20,25,35,ETV4,LdT2,LVD4,ADV5,22%,整理目前可得到的数据: 非来源于
5、头对头研究 NA均为治疗一年,未停药数据,21%,TDF3,Lau GKK, et al. NEJM 2005; 2. Lai CL, et al. Hepatol 2005; 42(S1):77; 3. Heathcote J, et al. J AASLD 2007; 4. Chang TT, et al. NEJM 2006;5. Marcellin P, et al. NEJM 2003;6。Liaw & Chu Lancet 2009,32%,PEG-IFN 2a1,派罗欣停药后半年HBeAg血清转换率达到32,患者 HBeAg转换率(%),自然发生,215,0,20,30,40,5
6、0,派罗欣与替比夫定获得的HBeAg血清转换率,10,替比夫定 治疗52周,22.5,32,派罗欣治疗 48周停药后 24周,Lai et al,NEJM,2007; Liaw et al,Gastroenterology,2009; Lau et al, NEJM,2005; Lau et al,2006 EASL,60,42,派罗欣治疗 48周停药后 12个月,29.6,替比夫定 治疗104周,整理目前可得到的数据: 非来源于头对头研究,患者 HBeAg转换率(%),比较聚乙二醇干扰素alfa-2a和恩替卡韦治疗轻度ALT升高的HBeAg阳性乙肝的研究,Chen X-F, Chen X-P
7、,* Huang J, Chen W-L, Chen R Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Science, Guangzhou, 510080, China Presented at the 44th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL), 2226 April 2009, Copenhagen, Denmark,聚乙二醇干扰素 VS 恩替卡韦治疗中国CHB患者* 48周时血清HBeAg和HBsAg
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