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1、第十五章 镇静催眠药,掌握苯二氮卓类的药理作用、作用机制、临床用途、不良反应。 熟悉巴比妥类的药理作用、作用机制、临床用途及不良反应。 了解催眠药的生理基础。,概述: 中枢抑制 镇静药:能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物。 催眠药:能促进和维持近似生理睡眠的药物。 传统药物,剂量小大,镇静催眠嗜睡抗惊厥意识丧失、昏迷、麻醉作用致命的呼吸和心血管抑制. 1960S,发现苯二氮卓类,安全范围大,大剂量可昏迷,不会麻醉死亡及致命的呼吸及心血管衰竭.此外有抗焦虑和抗抑郁。,催眠药的生理学基础 慢波睡眠时相:最开始,80-120分,又称非快动眼睡眠时相(NREMS),分1、2、3、4期。 3、4期
2、为慢波睡眠( SWS),发生夜惊和夜游。 快波睡眠时相:20-30分,又称快动眼睡眠时相(REMS),梦境多发生在此期;药物如缩短REM ,久用停药后容易引起反跳现象。 反跳现象,即REM代偿性延长,而引起多梦甚至恶梦,焦虑。 交替4-5次,常用 长效类:地西泮(安定)、氟西泮(氟安定) 中效类:氯氮卓、奥沙西泮、劳拉西泮 短效类:三唑仑,第一节 苯二氮卓类,药理作用与临床应用 抗焦虑作用:长半衰期。 小于镇静剂量即可有良好的抗焦虑作用,主要用于各种焦虑症,为首选药;麻醉前给药,优于吗啡和氯丙嗪 作用部位在边缘系统。,镇静催眠作用:剂量增大,出现。半衰期短,滥用的危险。 缩短睡眠诱导时间,延长
3、睡眠持续时间。 对睡眠时相的影响主要延长NREMS的2期,缩短慢波睡眠时相SWS所致,对REMS影响小。 优于巴比妥类。 主要用于麻醉前给药,和治疗失眠症。,抗惊厥、抗癫痫作用:长半衰期。 临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。 地西泮为治疗癫痫持续状态的首选药。 作用部位在大脑皮层. 大剂量较强的中枢性肌肉松弛作用: 缓解脑损伤所致肌肉僵直。 作用部位在脊髓。,其他,较大剂量的暂时记忆缺失 呼吸:一般剂量无影响;较大剂量抑制肺泡换气 心血管:小剂量作用轻微,较大剂量降低血压,减慢心率。治疗量静脉注射扩张冠脉。 常用作心脏电击复律和各种内窥镜检查前用药。,作用机制 GAB
4、AA 是配体门控Cl-通道,有-氨基丁酸、苯二氮卓类、巴比妥类、印防己毒素、乙醇的结合位点。 苯二氮卓类主要是通过增强中枢-氨基丁酸(GABA)的抑制作用,即增加GABA所致的Cl-通道开放的频率。 巴比妥类增加受体亲和力,延长Cl-开放时间。,Cl-,Cl-通道,GABAA受体-Cl-通道复合物示意图,BZ + BZ受体(结合),GABA+GABAA受体(结合),Cl-通道开放(频率增加,Cl-内流),超极化(中枢抑制),体内过程 1、口服吸收良好。三唑仑吸收最快。肌肉注射吸收缓慢不规则;必要时静脉注射。 2、血浆蛋白结合率高,地西泮为99%;脂溶性高,易通过血脑屏障和胎盘屏障;再分布现象;
5、 3、肝中代谢、肝功能:大多代谢产物具母体相似活性。,不良反应毒性较小,安全范围较大 治疗量:最常见的头昏、嗜睡、乏力、倦怠、记忆力下降。长效易见。 大剂量:偶致共济失调。 过量:可致昏迷和呼吸抑制,少见。静注易发生呼吸抑制、心血管抑制。合用乙醇加剧 孕妇和哺乳妇女忌用。 长期应用的耐受性;久服可发生依赖性,三唑仑较强;但反跳与戒断症状较巴比妥类发生迟而轻。 特异解毒药氟马西尼静脉注射,但对巴比妥类、三环类、乙醇无效。,药疗监护须知及禁忌症 1.安定不宜直接静推,易形成静脉炎或静脉血栓.可从输液管内缓慢推入,一次用量勿超过10mg,24小时量不超过40mg,以免呼吸抑制. 2.一般在连续用药4
6、-12个月,停药后2-3天后可产生戒断症状.因此,要逐渐减药,不可突然停药. 3.长期应用可引起畸胎,孕妇禁用.产前服用大剂量BZ药物,可引起新生儿体温下降、肌力下降、呼吸抑制、甚至戒断症状.,第二节 巴比妥类 作用机制 抑制脑干网状结构上行激活系统 延长氯通道开放时间Cl内流增加超极化 减弱、阻断谷氨酸作用于受体引起的兴奋反应,药理作用:普遍抑制,镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉、大剂量心血管抑制、呼吸中枢麻痹 镇静催眠:小剂量镇静,中等剂量催眠; 缩短REMS,久用停药有反跳现象伴多梦和睡眠障碍;安全性不及苯二氮卓类,且较易发生依赖性,很少用于镇静催眠。 较强的抗惊厥抗癫痫:小儿高热、破伤
7、风、子痫、癫痫大发作、癫痫持续状态,苯巴比妥钠,但地西泮更佳 静脉麻醉:硫喷妥钠,长效:苯巴比妥,抗惊厥 巴比妥,镇静催眠 中效:戊巴比妥 抗惊厥 异戊巴比妥,镇静催眠 短效 司可巴比妥,抗惊厥,镇静催眠 硫喷妥钠:静脉麻醉 长期镇静催眠,但大多用途被苯二氮卓类取代。,催眠剂量的眩晕、困倦,静细运动不协调 后遗效应如困倦持续数小时 中等剂量,轻度呼吸抑制,严重肺功能不全和颅脑损伤禁用 肝药酶诱导剂 反跳现象、成瘾和戒断症状 合用乙醇 、抗组胺药严重抑制 偶可剥脱性皮炎,第三节 其他镇静催眠药 水合氯醛 催眠作用强而可靠,不缩短快动眼睡眠时相,醒后无后遗效应; 临床用于顽固性失眠和其他药物无效的失眠症; 大剂量抗惊厥,安全范围较小。大剂量心肌抑制,过量对心肝肾损害; 10%溶液口服对胃有刺激性,胃炎及溃疡病患者禁用;直肠给药减少刺激; 久用也可引起耐受性、依赖性、戒断症状。,预习抗癫痫药和抗惊厥药,课后复习:苯二氮卓类的药理作用、作用机 制、临床用途、不良反应,
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