《第二十四章利尿药.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《第二十四章利尿药.ppt(19页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、第二十四章 利尿药和脱水药 第一节 利尿药 利尿药(Diuretics) 1.碳酸酐酶抑制药:如乙酰唑胺。 2.渗透性利尿药:甘露醇。 3.袢利尿药:如呋噻米、依他尼酸等。 4.噻嗪类利尿药:如噻嗪类等。 5.保钾利尿药:如螺内酯、氨苯蝶啶等。,一、利尿药作用的生理学基础 肾单位:肾小体(肾小球+ 肾小囊)+肾小管 尿液的生成:肾小球滤过、肾小管和集合管的再吸收和及分泌。 原尿180L、 Na+ 600g,终尿1-2L、 Na+ 3-5g。 (一) 肾小球的滤过功能。 (二)肾小管和集合管的重吸收功能。,1. 近曲小管: Na+重吸收的主要部位。 1) Na+重吸收的方式: Na+通道以及H+
2、 -Na+交换 2) 抑制该段重吸收,在以下各段可出现代偿性重吸收而抵消部分利尿作用。不是利尿药作用的主要部位。 3)代表:低效利尿剂,如乙酰唑胺。 2.髓袢降枝细段:水通透性。,3.髓袢升枝粗段髓质和皮质部 1) Na+ 35%,对水不通透。通过Na+ - K+ -2Cl-共同转运系统影响肾脏的浓缩稀释功能(尿液稀释;髓质间液高渗,在尿液浓缩中发挥重要作用)。 2)代表:高效利尿药,如呋噻咪 4.远曲小管 1)Na+ - Cl-共同转运载体介导,对水不通透,进一步稀释小管液。 2)代表:中效利尿药,如氢氯噻嗪。,5.集合管:受醛固酮调节,保Na+排K+作用。 抗利尿激素作用位点,促进水的重吸
3、收。 代表:低效利尿剂,如螺内酯、氨苯蝶啶 二、常用的利尿药 (一)高效利尿药,又称袢利尿药 呋噻咪(furosemide,速尿) 【药理作用】: 1. 利尿作用:利尿作用迅速强大。 位点:髓袢升枝粗段和皮质部。 机制:抑制Na+ - K+ -2Cl-共同转运系统。 2. 扩张血管:抑制PG脱氢酶,使PGE2含量增加。,【体内过程】 口服吸收迅速完全;以有机酸的形式经肾小管 分泌排泄或肾小球滤过而原型排出。半衰期受 肾功能的影响,肾功能不良者半衰期明显延长。 【临床应用】 1. 急性肺水肿和脑水肿。 2. 其他严重水肿。 3. 急慢性肾功能衰竭。 4. 高钙血症。 5.加速毒物的排泄。,【不良
4、反应】 1.水电解质紊乱: 低血容量、低血钠、低血钾、低氯性碱中毒、长期应用可导致低血镁。 2.耳毒性: 有剂量依赖性。 3.高尿酸血症。 4.其他:升高血糖血脂; 胃肠道、过敏反应(与磺胺类有交叉过敏反应);致畸等。,(二)中效利尿药 噻嗪类(thiazides) 氢氯噻嗪(hydrochlorthiazide)为代表。 【药理作用】 . 利尿作用:作用温和、持久。 位点:远曲小管近端 机制:抑制Na+ -Cl-共同转运系统,对碳酸酐酶有一定的抑制作用。 促进PTH调节钙的重吸收,使尿钙减少。 2. 抗利尿作用:机制未明。 3.降压作用:基础降压药的一种。,早期通过减少血容量而降压,后期可通
5、过扩张外周血管而产生降压作用 【体内过程】 口服吸收迅速完全,原型经肾小管分泌排泄。 【临床应用】 1.水肿。 2.高血压病。 3.肾性尿崩症和加压素无效的垂体性尿崩症。肾高钙结石的预防。,【不良反应及应用注意】 1. 水电解质紊乱 2. 高尿酸血症:竞争泌酸孔道,干扰尿酸排泄。 3. 代谢变化:高血糖症和高脂血症。 4. 其他:过敏、胃肠道等反应。,(三)保钾利尿药低效能利尿药 螺内酯(spironolactone)又称安体舒通(antisterone) 【药理作用】 人工合成甾体类药物,结构与醛固酮相似, 竞争醛固酮受体,表现出排钠保钾的作用。利 尿作用弱、慢、持久。 【临床应用】 1.
6、用于与醛固酮升高有关的顽固性水肿。 2. 充血性心力衰竭,【不良反应】 高钾血症; 少数出现头痛、嗜睡、皮疹;性激素 样作用; 肾功能不良者慎用。 氨苯蝶啶(triamterene)和阿米洛利(amiloride) 1.作用在远曲小管和集合管,利尿机制是直接 阻断Na+通道,减少Na+重吸收而利尿。同时 减少钾的分泌。 2.常与中效或强效利尿剂合用治疗各种顽固性 水肿。 3. 肾功能不全者慎用、高血钾者禁用。,乙酰唑胺(acetazolamide) 【作用与作用机制】 1. 可逆的强效的碳酸酐酶抑制剂。利尿作用部位主要在近曲小管,抑制HCO3-重吸收而减少Na+、 、水的重吸收。 2.可抑制肾
7、脏以外部位的碳酸酐酶活性,减少房水和脑脊液的生成,从而降低眼内压和脑脊液压力并改善PH值。 【临床应用】 1.治疗青光眼。,2.急性高山病 :登山前使用有预防作用。 3. 碱化尿液。 4. 纠正代谢性碱中毒。 5. 其他:癫痫的辅助治疗、周期性麻痹等。 【不良反应】 1.过敏反应:与磺胺类有交叉过敏反应。 2.代谢性酸中毒:高氯性碱中毒。 3.尿结石:高磷酸盐和高钙尿。 4.失钾。 5.其他毒性,第二节 脱水药 又称渗透性利尿剂,是一类非电解质,具有增 加血浆渗透压,能在肾小球自由滤过,但不易 被重吸收的特性。 常用的药物有甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖。 甘露醇(mannitol):临床上最常用的脱水药。 【药理作用和临床应用】 其药理作用与提高血浆晶体渗透压密切相关。,1. 组织脱水作用,降低眼内压、颅内压。 1)治疗多种原因引起脑水肿的首选药。 2)青光眼急性发作和术前准备。 2.渗透性利尿作用。 预防急性肾衰(尤其少尿期) 。 山梨醇 高渗葡萄糖:50%高渗葡萄糖,
链接地址:https://www.31doc.com/p-3411526.html