透明质酸作为药物载体能有效控制药物在体内的释放速度.ppt
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1、透明质酸作为药物载体能有效控制药物在体内的释放速度,。,透明质酸( hyaluronic acid ,HA) ,又名玻璃酸,是 一种独特的线性大分子酸性粘多糖,由葡萄糖醛酸 和N2乙酰氨基葡萄糖的双糖单位反复交替连接而 成。与其它天然粘多糖不同,HA 分子内不含硫酸 基团,也不与蛋白质共价结合,能以自由链形式在体 内游离存在。HA 广泛分布于动物和人体结缔组织 细胞外基质中,在眼玻璃体、脐带、皮肤软骨滑液 中含量较高,血清中含量最低。,结构式,立项依据,1.国内外研究现状 自Meyer 和Palmer1 于1934 年首次从牛眼玻璃体分离得到玻璃酸及其盐后,经过半个多世纪的研究,人们对其结构、
2、理化性质、生物功能已有了比较明确的认识2 6 ,其提取制备工艺也日趋完善6 ,7 。HA 因其高度的粘弹性、可塑性、渗透性、独特的保湿性、优良的生物相容性和可降解性,已被广泛应用于临床医学和高级化妆品。比如在医学领域,HA 已被广泛应用于关节疾病、眼科手术、预防术后粘连、治疗烫伤以及作为药物载体和助剂等。,2.为何研究?如何研究?,HA作为糖胺聚糖的一种参与细胞外基质的构建,广泛存在于人和动物的结缔组织、眼球玻璃体、细胞间质、关节滑膜液、角膜及细菌壁中。对所在器官的组成和功能的发挥有极其重要的作用 首先应从HA的提取着手, 将HA与药物连接,小鼠尾缘静脉注射,定期检测药物在血浆中的浓度,3.自
3、我假说,HA可以作为药物载体,能起到缓释药物的功能。,研究目标,将HA从动物的结缔组织提取纯化出来,通过化学改性,将药物连接到HA上,小鼠尾静脉给药,定期检测药物在小鼠血浆中的浓度,浓度相比对照实验降低。,研究内容,1、如何提取HA? 2、如何将HA与药物连接? 3、如何将药物导入小鼠体内? 4、定期抽取小鼠血浆,测试其中药物含量,可行性分析,1、HA广泛存在于人和动物的结缔组织、眼球玻璃体、 细胞间质、关节滑膜液、角膜及细菌壁中,来源广泛,易于提取。 2、透明质酸及其衍生物作药物载体,主要利用其良好的生物相容性和可降解性、高粘弹性以及与细胞表面特异受体专一性结合的能力,以达到药物增稠、药物缓
4、释、促进药物透皮能力及靶向性的目的。 3、Payan 等8 将类固醇药物甲强龙(methylprednisolone ,MPL) 通过其21 位碳原子上的羟基和HA 的羧基发生酯化反应,得到新型的类固醇酯药物载体( HYC141)。HYC141 能有效控制MPL 释放速率,且通过HYC141 运输药物可减少剂量及给药次数,从而降低该类药物对软骨组织的毒副作用。,计划及方案设计,以公鸡为原料的工艺流程: 鸡冠 (丙酮、脱水)脱水鸡冠 (蒸馏水)滤液 (Nacl氯仿提取)水相 (乙醇:沉淀)透明质酸 (脱水:干燥)粗品 (0.1mol/LNacl溶解)溶解液 (稀HCIPH45氯仿)水相 (NaO
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