药物毒理学第五章.ppt
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1、第五章 药物对肝脏的毒性作用,一、肝脏损伤的生理学 与形态学基础,(一)肝脏的血液循环,门静脉,肝动脉,小叶间静脉,小叶间动脉,血窦,肝静脉,下腔静脉,营养物质,O2,(二)肝脏的功能 1)消化与吸收功能 2)代谢功能 3)清除功能 4)解毒与排泄功能,表5-1 肝脏的主要功能及功能障碍的后果,肝细胞,胆小管,Hering管,肝管,小叶间胆管,总肝管,总胆管,(三)胆汁形成,肝小叶三区(图5-3) 小叶中心区:毒性化学物的主要靶位 带中区 门周区 肝腺泡三带(图5-3) 1带:与血液入口相邻(门周区) 2带 3带:与中央静脉相邻(小叶中心区),(四)肝脏的组织结构,图5-1 肝小叶模式图,图5
2、-2 肝小叶微细结构,1,2,3,门周区,带中区,小叶中心区,肝小叶 三区,肝腺泡 三带,门管区,中央静脉,图5-3 肝小叶和肝腺泡简图,腺泡分带现象 1)肝细胞各组分水平沿腺泡分带呈浓度梯度分布 肝细胞中氧浓度:1带2带3带; 胆盐浓度: 1带2带3带,2)肝细胞蛋白质水平沿腺泡分带呈异质性分布。 1带谷胱甘肽含量高,该区主要作用是脂肪酸氧化、糖原异生以及胆汁分泌; 3带细胞色素P450蛋白含量高,该区具有很强的脱氧化作用,是肝中毒的主要靶位。,肝内细胞 肝细胞:毒性化学物的主要靶点 内皮细胞 库普弗细胞(Kupffer cell) Ito细胞(星形细胞),图5-4 肝血窦细胞简图,二、肝损
3、伤类型,表5-2 药物引起肝损伤的类型,(一)肝细胞死亡 (hepatocellular death) 死亡模式 1)凋亡(apoptosis) 2)坏死,凋亡 概念: 机体用于清除不再需要或不再有正常功能细胞的正常生理过程。 形态学标志(与“坏死细胞”区别): 细胞萎缩、核染色质密集、质膜保持完整、形成凋亡小体及无炎症反应。,坏死 形态学标志: 细胞肿胀、核解离、质膜碎裂及炎症细胞迁入。 血清酶的测定,坏死模式: 1)灶状 2)带状 1带 少 3带(小叶中心区) 多 对乙酰氨基酚特异性地损伤3带肝细胞 3)全腺泡状(全小叶状),(二)脂肪肝(fatty liver) 概念 脂质积聚含量超过总
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- 药物 毒理学 第五
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