第五节抗生素类药物中高分子杂质的检查.ppt
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1、第五节 抗生素类药物中高分子杂质的检查,抗菌药物是临床最常用的药物,也是较易发生不良反应的药物之一,其不良反应主要是药物所致的过敏反应。抗生素所致速发型过敏反应主要与药物中存在的高分子杂质有关。 下面以-内酰胺类抗生素为例,对高分子杂质的来源、分离分析方法作简要介绍。,一、抗生素类药物中高分子聚合物的定义、来源与分类 二、高分子杂质的基本结构与特点 三、高分子杂质的控制方法 四、高分子杂质控制中存在的问题和注意事项,一、抗生素类药物中高分子聚合物的定义、来源与分类,抗生素药物中的高分子杂质系对药品中分子量大于药物本身的杂质的总称。 高分子杂质按其来源可分为外源性杂质和内源型杂质。前者包括蛋白、
2、多肽、多糖类等杂质或抗生素与蛋白、多肽、多糖等的结合物。这些杂质主要来自发酵工艺,其中蛋白多肽类杂质在抗生素的过敏反应中起着重要作用。后者系指药物的自身聚合物。聚合物来自于生产过程,也可在贮存过程中形成,甚至也可因使用不当而产生。抗生素聚合物的免疫原性通常较弱,但作为多价半抗原,可引发速发型过敏反应。目前产品中的外源性杂质日趋减少,对内源性聚合物的控制是当前抗生素高分子杂质控制的重点。,二、高分子杂质的基本结构与特点,(一)杂质的基本结构 1.青霉素族 青霉素族抗生素中的高分子杂质有多肽类杂质和聚合物类杂质两大类: (1)青霉噻唑多肽:是由青霉素的-内酰胺环和多肽上的伯胺基缩合而成,主要在发酵
3、工艺中形成。 (2)青霉素聚合物:青霉素的聚合反应有两种方式:一是母核参与反应,二是侧链参与反应。 青霉素聚合物反应速度 在固体情况下与样品的水分有关;在溶液情况下与溶液的酸碱度密切相关。碱性条件更易形成聚合物,水分、时间、温度对聚合物的形成有促进作用。,2.头孢菌素族 头孢菌素中高分子杂质类型与青霉素一样,分为只与母核有关的N型聚合反应和侧链参与反应的L型聚合反应两种类型,反应机理与青霉素相似。,(二)高分子杂质的特点 1.生产工艺中产生杂质 发酵中产生的任何蛋白及蛋白碎片均可带入产品中,相同的蛋白或蛋白碎片上可以结合不同数目的药物分子,形成青霉噻唑多肽类杂质。 2.降解作用 有不同聚合度和
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