免疫2015课件B细胞.ppt
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1、1,2,第九章 B淋巴细胞,2,(B lymphocyte),3,3,4,造血干细胞的 分化途径 Differentiation of hematopoietic stem cells,4,5,外周血中各种白细胞的比例,中性粒细胞,50-70,嗜碱性粒细胞,0.1-1,嗜酸性粒细胞,0.5-5,单核细胞,3-8,淋巴细胞,20-35,树突细胞,0.1-1,5,免疫细胞,占白细胞总数百分比%,6,淋巴细胞(Lymphocytes),参与免疫应答最重要 的细胞 血中20-35% 白细胞 为淋巴细胞,6,T细胞、B细胞和NK细胞,约占外周淋巴细胞总数的20% 发育: 骨髓 (bone marrow)
2、 法氏囊 (bursa of Fabricius),B 细胞(B lymphocyte),B 细胞的分化发育,B细胞受体(B cell receptor, BCR) 的表达 B 细胞自身免疫耐受的形成,BCR的基因结构,BCR的基因重排,重组酶: RAG, TdT,等位排斥(allelic exclusion) B细胞上一条染色体上的重链或轻链基因重排成功后,抑制另一条染色体上的重链或轻链的重排。 同种型排斥(isotype exclusion) 轻链基因重排成功后抑制轻链基因的重排,一个B细胞克隆只表达一种BCR:,BCR多样性产生的机制,组合多样性:众多的片断的随机组合。 连接多样性: V
3、DJ 连接处的不准确和核苷酸插入、替换、缺失等。 受体编辑:完成基因重排并成功表达BCR的B细胞识别自身抗原后RAG基因重新活化,轻链VJ基因再次重排,合成新的轻链,使BCR获得新的特异性。 体细胞突变: 发生在抗原刺激后的成熟的B细胞,常见于CDR区,特别是CDR3。主要是点突变,进一步增加V区的多样性,同时可导致抗体亲和力成熟。,13,B,输入外周B细胞库,B细胞在骨髓中的发育过程,15,B 细胞的发育,抗原非依赖阶段:在骨髓,淋巴干细胞,祖B细胞,前B细胞,未成熟细胞,成熟B细胞,抗原依赖阶段:外周淋巴器官,成熟B细胞,sIgM+,sIgD+,活化B细胞,sIgM+,sIgD+,抗原,记
4、忆B细胞,sIgG+,sIgA+,浆细胞,胞浆Ig,16,Small lymphocyte,Blast cell,Plasma cell,电镜下的细胞形态,17,B细胞发育过程中的阳性选择,抗原非依赖期:可发生阳性选择。选择的 信号是由B细胞表面表达的链传导。 抗原依赖阶段:同样发生阳性选择。,18,在B细胞发育过程中,可能出现针对自身 抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过 程清除具有自身反应性的B细胞克隆,实 现自身耐受。,B细胞发育过程中的阴性选择,19,Immature B cell (bone marrow),20,21,21,B细胞在外周免疫器官中的发育,22, B细胞抗原受体复合物
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