毒理学实验基础.ppt
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1、毒理学实验基础,第一节 毒理学实验的原则与局限性 第二节 毒理学毒性实验的基本目的 第三节 实验动物 * 第四节 动物实验基本方法 * 第五节 毒理实验质量控制 第六节 动物实验的职业道德,第一节 毒理学实验的原则和局限性,一、毒理学实验的基本原则,化学物在实验动物产生的作用,可以外推于人。,一、毒理学实验的基本原则,2. 动物必须暴露于高剂量,这是发现对人潜在危害的必需和可信的方法。,3. 成年健康(雄性或雌性未孕)实验动物和人可能的暴露途径是基本的选择。选用成年健康实验动物,是为了使实验结果具有代表性和可重复性。,二、局限性,实验动物和人对外源化学物的反应敏感性不同,有时甚至存在质的差别。
2、,在毒理学实验中,为了寻找毒作用的靶器官,并能在相对少量的动物上就能得到剂量-反应或剂量-效应关系,往往选用较大的染毒剂量。,毒理学实验所选用的实验动物数量有限,那些发生率很低的毒性反应,在少量动物中难以发现。,实验动物一般都是实验室培育的品系,一般选用成年健康动物,反应较单一。,第二节 毒理学实验的目的,二、 毒性评价或安全性评价方面的其他目的,毒作用的敏感检测指标,生物标志物。 毒作用机制研究。 受试物的毒物动力学和代谢研究。 中毒的解救措施。,第三节* 实验动物(laboratory animal),一、概述,实验动物:以科学研究为目的而进行科学饲养和繁殖的动物。,一、概述,花费人力、物
3、力较少,时间短,容易发现单因素与结果的关系。 能提供大量有价值的可与人类生命活动现象相类比的资料。 以保护人类健康来讲,需从动物身上安全,再推到人,避免对人直接损伤。,优点:,种类:常用大、小鼠,家兔和豚鼠; 有时用狗、猫、鸡和猴等。,常用实验动物的生物学和生理学指标,1.小白鼠,常用实验动物的生物学和生理学指标,常用实验动物的生物学和生理学指标,2.大白鼠,常用实验动物的生物学和生理学指标,常用实验动物的生物学和生理学指标,3.家兔,常用实验动物的生物学和生理学指标,4.豚鼠,常用实验动物的生物学和生理学指标,常用实验动物的生物学和生理学指标,常用实验动物的生物学和生理学指标,6.狗,5.地
4、鼠,二、实验动物的选择,(一)基本原则,1. 动物对受试化学物比较敏感。 2. 实验动物对受试化学物的代谢方式尽可能与人接近。 3. 经济、易获得。 4. 容易饲养和进行实验处理。 5. 自然寿命不要太长。,常用大、小鼠。,(二)种属选择,种属差异,不同实验不同毒物选不同种属动物 1. 气体、蒸汽的粘膜刺激:猫 2. 皮肤局部刺激:豚鼠、家兔 3. 过敏反应:首选豚鼠。 不同动物的致敏顺序:豚鼠家兔狗小鼠猫青蛙,4. 实质性脏器损害:大、小鼠 5. 呕吐反应:猫、狗(草食动物兔、豚鼠不呕吐) 6. 发热:兔、有时猫;大、小鼠不稳 7. 血压:狗、大鼠、家兔,8. 致癌:大、小鼠 9. 致畸:大
5、、小鼠 10.苯胺及衍生物致变性血红蛋白作用:狗猫(肉食) 黄曲酶毒素急性毒性:鸭雏 黄曲酶毒素致癌:鳟鱼 迟发性神经毒性:母鸡,不同的繁育方式可得到不同的实验动物: 品系(strain): 是实验动物学的专有名词,指用计划交配的方法,获得起源于共同祖先的一群动物。,(三)动物繁育方式的选择,纯系动物(近交系,inbred strain) 是连续“兄妹”及亲系交配达20代以上的品系,纯合性可高达98.6%,基因稳定,遗传性质一致。 优点:个体差异小,对毒物敏感一致,重现性好; 缺点:体弱多病,生殖能力低。,杂交一代(F1 hybrid) 是有目的的选择两个不同近交系进行杂交而产生的第一代。 特
6、点:杂交一代的个体间在遗传上一致,但又不是近亲,起表现型的变异频率比较低,体质健壮。,远交群(outbred colony),封闭群(closed colony): 为避免近亲交配造成的生殖能力低,体质差等近亲衰退现象,有意识的将一个品系的动物减少近亲交配所繁殖的动物称为该品系的远交群。 如果远交群中连续5年不引进外来动物,即为封闭群。 特点:远交群以及封闭群动物的遗传均一性比近交系差,但封闭群比远交群好。,(四)微生物学等级标准选择,目前国际上通过微生物学监察手段,按对动物控制的净化程度,把实验动物分为四类,即: 级:普通动物(conventional animal , CV) 级:清洁动物
7、(clean animal , CL) 级:无特定病原体动物(specific pathogen-free, SPF) 级:无菌动物(germ free animal, GF),实验动物设施的分类,开放系统(open system): 饲育环境与外界相同,有强力通风设施,饲料、饮水和垫料要求不被污染,应有防鼠和防昆虫设施。,2. 屏蔽系统(barrier system): 饲育环境是密闭的。送入的空气需经过滤,饲料、饮水和垫料要需经过灭菌,饲养人员要经过淋浴、穿无菌工作服、戴口罩、手套。,3. 隔离系统(isolation system): 是以一个隔离器为主体,其他客观存在附属装置组成的饲养
8、系统,送入全新风要经过滤,一切物品都要经过严格灭菌后经传递仓送入,饲养人员不得入内。,(四)微生物学等级标准选择,1.普通动物(conventional animal CV) 要求不带有人兽共患的病原体及体外寄生虫。 是实验动物中在微生物控制上要求最低的动物。饲养在开放系统的动物室内。空气未净化、喂饲全价颗粒饲料,可饮自来水。房舍要求有防鼠和防止昆虫进入的设施。人员进入要穿工作服,专用鞋帽。,2.清洁动物(clean animal CL) 在上述基础上还需不带有动物传染病的病原体。 饲养在屏蔽系统中,空气要经过净化,饲养室要保持正压,进入室内的一切物品要经过消毒灭菌,工作人员进入要洗澡和穿灭菌
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