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1、抗菌药物概论,化学治疗(chemotherapy),简称化疗:应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗。,化疗药物,化学治疗学(chemotherapeutics):是研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。,注:区别于前面所学药物,那些药物主要是影响人体生理功能的,化疗药主要作用于非人体本身的组织或器官 .,第一节 抗菌药的基本概念,抗菌药:是指能抑制或杀灭细菌,用于预防和治 疗细菌性感染的药物,有的可用于寄生虫感染,包括人工合成和抗生素。 抗生素(antibiotics):是微生物(细菌、真菌、放线菌属)的代谢产物,能抑制或杀灭其他病原微生物。 抗菌谱(antibact
2、erial spectrum):抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。,窄谱抗菌药:指某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局限于一属细菌,如异烟肼作用于分枝杆菌。 广谱抗菌药:指抗菌范围广泛的药物,如四环素、第三代头孢菌素等对G-、G+、衣原体、支原体、立克次体和某些原虫有广泛的抗菌作用,抗菌活性(antibacterial activity):药物抑制或杀灭细菌的能力。 最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC):能抑制培养基内细菌生长的药物最低浓度。 最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration,MBC): 能杀灭培
3、养基内细菌生长的药物最低浓度 杀菌药( bactericide):能抑制和杀灭细菌的药物 抑细药:仅能抑制细菌生长和繁殖,不能将之杀灭的药物。,抗菌活性分体外与体内两种方法测定 .体外方法: minimal inhibitory concentration(MIC)能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。 minimal baetericidal concentration(MBC)能够杀灭培养基内细菌最低药物浓度 一批实验中能抑制50%或90%受试菌所需的MIC分别称MIC50或MIC90,化疗指数(chemotherapeutic index):一般用动物实验的 LD50/ED50或LD5
4、/ED95的比值表示。是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。化疗指数愈大,毒性愈小,疗效 愈大,临床价值愈大 化疗指数大者不是绝对安全,如青霉素引起的过敏性休克。,抗菌后效应(post-antibiotic effect, PAE):将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后,再去除培养基中的抗菌药,去除抗菌药后的一段时间范围内(常以小时计)细菌繁殖不能恢复正常,这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应,抗菌药物类型,抑菌药Bacteriostatics:指仅具有抑制微生物生长、繁殖而无杀灭作用的药物,如四环素、红霉素等 杀菌药Bactericide:指不仅能抑制微生物生长、繁殖而且能杀
5、灭微生物的药物,如青霉素类、氨基糖甙类、头孢菌素类,2019/9/11,15,第二节 抗菌药物的作用机制,细菌的结构,基本结构:细胞壁、细胞膜、细胞质、核质,特殊结构:荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞,形态与结构,1抑制细菌细胞壁合成,细胞膜,为于细胞壁内紧包细胞质,结构与真核细胞基本相同。,功 能,形态与结构,细胞膜电镜照片,分泌呼吸,载体蛋白,脂质双层,物质转运,生物合成,2、影响胞浆膜通透性,3、抑制蛋白质合成 起始阶段:氨基苷类 肽链延长阶段:四环素类、氯霉素类、大环内酯类 终止阶段:氨基苷类 4、影响叶酸和核酸代谢 抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻
6、mRNA,第三节 细菌的耐药性,耐药性(resistance, 抗药性)细菌对药物敏感度或消失导致该药的疗效或消失.如金葡菌对青霉素的耐药性高达90 ,耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题,固有耐药性(intrinsic resistance,天然耐药性)指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。青霉素对G肠道杆菌无效 获得耐药性(aquuired resistance):细菌与药物多次接触后,细菌对药物的敏感性下降甚至消失.金葡菌对青霉素耐药,2019/9/11,22,一、 细菌耐药的机制,降低细菌外膜通透性 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道,当通道的机制通透性耐药 (1)细菌孔道蛋白质组成、
7、数目、功能改变:如G 杆菌对氨基甙类耐药 (2)产生新的蛋白质堵塞孔道:如细菌对四环素耐药,2. 产生灭活抗菌药物的酶: (1)水解酶: 内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的 内酰胺环 (2)钝化酶:催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2 上 ,使之失去抗菌活性,如G杆菌对氨基甙类耐药,3. 改变抗菌药物作用靶位 降低靶蛋白与抗菌药的亲和力如内酰胺类与PBPS结合 产生一种新的靶蛋白 a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2 (MRSA) b)链霉素:P10蛋白改变 c)利福平:RNA多聚酶亚基的改变 增加靶蛋白的数量 4. 药物主动外排系统活性增强 5. 改变代谢途径,二、耐药基因的转移 获得耐药性可由
8、基因突变产生,转移方式包括: (1)接合(conjugation) (2)转导(transduction) (3)转化 (transformation),缺点: 滥用可能产生不利后果:如增加不良反应发生率;容易出现二重感染;耐药菌株更加增多;浪费药物;给人一种虚伪的安全感,延误正确治疗。,(1)联合用药的适应症:, 病原菌未明的严重感染: 单一抗菌药物不能控制的严重感染或混合感染: 如胸腹部严重创伤并发的感染;胃肠穿孔后腹膜炎;感染性心内膜炎或败血症等。,2019/9/11,29,表38-1抗菌药物按作用性质的分类,繁殖期杀菌药 (一类),静止期杀菌药(二类),快速抑菌药(三类),慢速抑菌药(
9、四类),青霉素类 头孢菌素类 喹诺酮类 万古霉素类,氨基苷类 多粘菌素类,磺胺类 TMP,四环素类 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类,耐药性产生的原因:,(1)滥用 (2)局部用 (3)剂量不足 (4)单独用 (5)长期应用,避免细菌耐药性的措施 合理使用抗菌药物 医院消毒隔离,防止耐药菌交叉感染 加强药政管理 开发新药,抗菌药物的不良反应 1、毒性反应: 肾、神经系统、肝脏、精神症状、血液系统、胃肠道、其他局部反应。 2、过敏反应。 3、二重感染。,抗菌药物不合理使用的危害 增加毒副反应,目前国内每年有20万人死于药品不良反应,其中有40 %与抗生素相关。 中国6000万残疾人中1/3属于听力残疾,其中3800万-4800万人的致聋原因与使用抗生素有关。 湖北2002年统计显示:3349例药品不良反应中,六成为抗生素所引起。,抗菌药物不合理使用的危害细菌耐药性增强,喹诺酮类对大肠杆菌的耐药率已经达4070; 肺炎链球菌对青霉素的耐药率已达40-70%; 大环内酯类抗菌药曾使肺炎死亡率降低了 80,但现在60-80的肺炎球菌对其有耐 药性。,2019/9/11,37,思考题,1. 什么是抗菌谱、化疗指数、 MIC、MBC及PAE? 2. 抗菌药物的作用机制是什么? 3. 细菌的耐药机制是什么?,再见,
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