抗骨质疏松的药物 PPT.ppt
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1、抗骨质疏松的药物 Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis,抗骨质疏松的药物 Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis,Key concepts: Osteoporosis is a disease of bone that commonly occurs in elderly patients, and is characterized by the degeneration of bone superstructure, a decrease of bone strength, an incre
2、ase of bone fragility and thus an increased risk of fracture,抗骨质疏松的药物 Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis,Key concepts: Drugs available for the prevention and treatment of osteoporosis are catalogued into three types in terms of their actions on affecting calcification and bone turnover.,抗骨
3、质疏松的药物 Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis,Key concepts: The first group is antiresorptive agents that mainly decrease the rate of bone loss through inhibiting the activity of osteoclasts. This group includes bisphosphonates, calcitonin, estrogen and iprioavone.,抗骨质疏松的药物 Drugs Used for the
4、Treatment of Osteoporosis,Key concepts: The second group consists of agents that mainly promote bone formation by stimulating the activity of osteoblasts. These drugs include fluoride, parathyroid hormone and androgens.,抗骨质疏松的药物 Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis,Key concepts: The third gr
5、oup consists of agents that improve bone mineralization or slow bone resorption or stimulate new bone formation, and includes calcium and vitamin D and its metabolites.,骨质疏松症(osteoporosis)是老年人最常见的一种全身代谢性骨病,被认为是世界上发病率、死亡率最高及保健费用消耗最大的世纪性疾病。,在未来的60年内世界范围内的髋骨骨折人数将达到600万人,而髋骨骨折的患者在1年内将有1240死于各种合并症,存活者中也有
6、50的人行动不便。,骨质疏松症(osteoporosis),据统计,我国目前65岁以上的老年人口已达1.2亿,而患有骨质疏松症的患者在这些人群中约占90%,因此,防治骨质疏松是抗衰老,延长寿命,保证人民的生活质量的一个十分迫切的研究课题。,第一节 骨质疏松的发病机制,原发性骨质疏松症是以全身骨量减少,骨组织超微结构退变为特征,骨强度降低,致使骨的脆性增加以及骨折危险性增加的一种全身性骨骼疾病。,骨质疏松症的定义,第一节 骨质疏松的发病机制,第一类:原发性骨质疏松症 第二类:继发性骨质疏松症 第三类:特发性骨质疏松症,骨质疏松症的分类,第一节 骨质疏松的发病机制,型:绝经后骨质疏松症,为高转换型
7、 骨质疏松症; 型:老年性骨质疏松症,为低转换型骨质 疏松症,一般发生在65岁以上的老年人,第一类:原发性骨质疏松症,随着年龄的增长必然发生的一种 生理性退行性病变。,分型:,骨质疏松患者的主要症状,骨疼,骨骼变形,骨折,骨质疏松患者 的主要症状,骨疼,骨骼变形,骨折,儿童期骨组织的生长及塑建(modeling)过程,儿童生长期的骨塑建特征是,骨表面在组织间隙单方向运动,引起骨几何形状、大小及所含骨量的改变,达到一定的外部形态及内外直径,直到骨成熟为止。 在骨塑建阶段,骨量是不断增加的,这阶段在人类大约到1820岁。,第一节 骨质疏松的发病机制,成年期骨组织的骨重建(remodeling)过程
8、,成年期的骨重建与骨塑建不同,骨重建仅仅是骨的转换,不能改变骨构筑、大小及骨量。 在骨重建阶段,骨量是不增加的。,第一节 骨质疏松的发病机制,成年期骨组织的骨重建(remodeling)过程,骨重建的过程是一个有序的活动: 激活(activation) 骨吸收(resorption) 骨形成(formation),称ARF现象。,第一节 骨质疏松的发病机制,成年期骨组织的骨重建(remodeling)过程,ARF过程依赖一个行使相应功能的细胞群组成的基本多细胞单位(basic multicellular units,BMU)来完成,这些细胞群包括: 破骨细胞(osteoclast,OC) 成骨
9、细胞(osteoblast,OB) 骨细胞(osteocyte) 骨祖细胞(osteoprogenitor cells) 骨衬细胞(bonelining cells),第一节 骨质疏松的发病机制,成年期骨组织的骨重建(remodeling)过程, 破骨前体细胞向裸露的骨表面迁移,分化和融合 成成熟的破骨细胞 ; 成熟的破骨细胞与骨表面接触,开始吸收骨组织,骨组织被吸收后在骨表面形成Howship陷窝 ;,成年期骨组织的骨重建(remodeling)过程, 偶联期由破骨细胞介导的成骨细胞成熟的过程。 在此过程中,成骨前体细胞开始增殖、分化和成熟,启动了骨形成的过程;,成年期骨组织的骨重建(rem
10、odeling)过程,骨形成期:成骨细胞在破骨细胞吸收的表面上出现,首先分泌一层黏合剂而形成黏合线,然后成骨细胞开始分泌类骨质带;,成年期骨组织的骨重建(remodeling)过程,类骨质分泌后,其中的胶原纤维相互交联,并在连接处形成孔腔结构而接受矿物质的沉积和结晶, 当破骨细胞激活频率过高或其吸收功能过强时,就容易导致骨量丢失,产生骨质疏松;,骨质疏松的发病机制, 当成骨细胞功能受到抑制,钙等矿物质丢失过多或吸收减少,也都将影响骨形成的过程而导致骨质疏松。,骨质疏松的发病机制,骨吸收抑制药(antiresorptive drugs) 骨形成促进药(bone-forming drugs) 骨矿
11、化促进药(mineralization drugs),骨质疏松的防治原理,双膦酸盐(bisphosphonates) 降钙素(calcitonin) 雌激素(estrogen) 依普黄酮(iprioavone),骨吸收抑制药 (antiresorptive drugs),氟制剂 (fluoride) 甲状旁腺激素(parathyroid hormone) 同化类固醇(androgen),骨形成促进药 (bone-forming drugs),钙剂 维生素D(vitamin D)及其活性代谢物,骨矿化促进药(mineralization drugs),基本原理: 具有抑制破骨细胞的骨吸收功能的作
12、用,这些药物主要通过抑制破骨细胞的激活过程或使破骨细胞超常的破骨功能下降,从而使其对骨的吸收减少,骨的丢失也减少。,第二节 骨吸收抑制药,一、 双膦酸盐,第二节 骨吸收抑制药,bisphosphonates,pyrophosphonate,一、 双膦酸盐,第二节 骨吸收抑制药,1. 抑制骨吸收:是骨吸收的强抑制剂 它与羟磷灰石有很强的亲和力,在骨表面形成一个浓度梯度,阻止磷酸盐晶体的生长和溶解,干扰其他细胞对破骨细胞的激活;,【药理作用与作用机制】,一、 双膦酸盐,第二节 骨吸收抑制药,1. 抑制骨吸收:是骨吸收的强抑制剂 可改变骨基质的活性,影响骨基质对破骨细胞的激活,并直接干扰成熟的破骨细
13、胞功能,抑制破骨细胞活性,减少骨吸收和减慢骨丢失的速度。,【药理作用与作用机制】,一、 双膦酸盐,第二节 骨吸收抑制药,1. 抑制骨吸收:是骨吸收的强抑制剂 可通过细胞毒效应直接损伤破骨细胞,在低浓度时可导致破骨细胞凋亡。 2. 对骨形成的作用 可阻滞正常的骨矿化,抑制骨形成。,【药理作用与作用机制】,依替膦酸二钠 Etidronate disodium,第二节 骨吸收抑制药,为第一代 bisphosphonates 类药物 。 具有双向作用,小剂量时抑制骨吸收,大剂量时抑制骨形成 。主要用于治疗妇女绝经期后骨质疏松症,主要不良反应有腹部不适、腹泻、便软、呕吐、口炎、咽喉灼热感、皮肤瘙痒、皮疹
14、等。,【作用特点】,氯屈膦酸二钠 Clodronate disodium,第二节 骨吸收抑制药,为第二代bisphosphonates药物。 主要作用于骨组织,防止羟基磷灰石结晶溶解并直接抑制破骨细胞活性,从而抑制骨吸收。不影响骨组织中矿物质的正常代谢过程。,【作用特点】,氯屈膦酸二钠 Clodronate disodium,第二节 骨吸收抑制药,临床主要用于治疗恶性肿瘤骨转移所致的疼痛和高钙血症,避免或延迟由肿瘤引致的溶骨性骨转移,并减少这种骨转移所引起的骨折 。 可发生轻度的恶心、呕吐或腹泻。可使甲状旁腺激素和血清转氨酶水平暂时性升高等。,【作用特点】,帕米膦酸钠 Pamidronate
15、Sodium,第二节 骨吸收抑制药,为第二代bisphosphonates药物。 作用强度约为etidronate sodium的100倍。可强烈抑制羟磷灰石的溶解和破骨细胞的活性,对骨质的吸收具有十分显著的抑制作用。,【作用特点】,帕米膦酸钠 Pamidronate Sodium,第二节 骨吸收抑制药,用于多种原因引起骨质疏松症,对癌症的溶骨性骨转移所致的疼痛有止痛作用,可用于治疗癌症所致的高钙血症。也可用于甲状旁腺功能亢进症。 有时出现一过性感冒样症状。还可见发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和胃肠道反应,如:厌食、腹痛、便秘或腹泻等。,【作用特点】,阿仑膦酸钠 Alendronate sodiu
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