慢性乙型肝炎α干扰素治疗新认识.ppt
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1、慢性乙型肝炎 干扰素治疗 新认识,广州 南方医院 骆抗先,治疗机制,治疗机制:抗病毒活性, 初期: 细胞基因组产生抗病毒蛋白 不同毒株对IFN的敏感性不同 不同病例对IFN的敏感性不同 初期效应(血清病毒1 log10) 与最后疗效相关,治疗机制:免疫调节, IFN通过诱导IFN调节免疫应答 能否充分激发免疫水平? 病人基础免疫状况决定可能激发的免疫水平 不同感染状态对IFN的敏感性不同 炎症活跃时高效应, 无炎症时低效应 不同免疫状态对IFN的敏感性不同 免疫抑制状态时低效应 是否已充分激发免疫水平? 经 IFN激发的免疫水平决定疗效和稳定性 疗程 频度 剂量,慢性乙型肝炎抗病毒治疗 必要性
2、 难度, 必要性 慢性肝炎30%肝硬化, 肝硬化20-50%肝癌 慢性肝炎最终40%死于肝衰竭或肝癌 难度 慢性HBV感染难清除 婴幼儿期感染, 免疫耐受性 HBV cccDNA难消失 cccDNA 与肝细胞“共存亡” 只要cccDNA存在, 复制不会停止 IFN可能持续抑制复制,慢性乙型肝炎 治疗方案, IFN 500万单位 3/周 皮下至少6个月 抗病毒部分效应病例 延长疗程能提高综合效应率 不推荐与拉米夫定联合治疗(同时、序贯) 对IFN治疗不顺应的病例 改用拉米夫定或其它措施,慢性乙型肝炎IFN治疗 个体化长疗程,IFN治疗综合效应的月数,慢性乙型肝炎IFN个体化长疗程 治疗结束时效应
3、(191例),慢性乙型肝炎IFN治疗举例(267129 易00),0 3 6 9 12,18 24,(月),25,100,10.0,1.0,0.1,125,100,75,50,IFN,IFN,eAg,eAg,HBV DNA (pg/ml),ALT (U/L),0.01,G3S3,治疗不顺应:原因和尝试办法,每2个月测定病毒水平、HBeAg滴度 初期低效应(HBV DNA降低 1 log) 感染毒株对IFN不灵敏 改为5MU, QD 改用LMV 过去YMDD变异, 加用LMV2个月 改用PEG-IFN 用至4个月停药, 6个月后再5MU, QD,治疗不顺应:原因和尝试办法,炎症活跃期HBV DN
4、A持续下降 ALT渐趋正常, 但病毒效应停滞 炎症(CTL、细胞因子)清除效应减弱 HBeAg不降, 改IFNQD HBV DNA不降, 加用LMV2-3个月 后期HBV DNA 突然增高出现中和抗体 改用LMV 停药6个月后再用IFN, QD 改用 PEG-IFN,联合治疗文献 1, 抗HBe(+)/HBV DNA(+) 29例 LMV0.15 + IFN 6MU 52周 治疗结束时 HBV DNA和ALT效应 93% 肝组织学进步(HAI降低2)46% 随访52周时 持续效应率14% Tatulli I, et al. J Hepatol 2001; 35:805 点评,联合治疗文献 2,
5、 HBeAg(+)多中心随机试验 LMV 52周 +IFN 24周76例 LMV 52周 75例 治疗结束时的综合(HBeAg/病毒/ALT)效应率 联合组35%(27/76) LMV组19%(14/75) p=0.042 随访48周持续效应率 联合组33%(25/76) LMV组15%(11/75) p=0.021 Barbbaro G, et al. J Hepatol, 2001;35:406 点评,联合治疗文献 3 序贯: LMV52周, 第13周加IFN24周 Schalm SW, et al. Gut, 2000;46:562,75,69,82,62,60,68,61,58,65,
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