慢性乙型肝炎治疗的进展.ppt
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1、慢性乙型肝炎治疗的进展 北京大学第一医院 斯崇文,HBV感染的流行情况,全世界HBV 感染者: 3.5亿 中国HBV感染者: 1.2亿 慢性乙型肝炎: 3 000 万 20%可发展为肝硬化 1%5%可发展为肝癌,慢性乙型肝炎的特点,慢性乙型肝炎,HBV持续复制,肝脏病变持续存在和发展,慢性乙型肝炎的抗HBV治疗,一.干扰素,二.核苷类似物,三.免疫调节剂 (一) 非特异性免疫调节剂 胸腺肽、胸腺素1 、左旋咪唑、中药等。 (二) HBV特异性免疫调节剂 Pre-S2和S蛋白疫苗 CTL多肽疫苗 DNA疫苗,干扰素对慢性乙型肝炎 治疗的进展,干扰素的疗效,干扰素对慢性乙型肝炎治疗结束(即时) 应
2、答率为40%60%,持久应答率为20%40%,干扰素治疗能显著减轻肝组织炎症 Knodell指数下降,Hepatology, 1997,26:1621-1625,10.3,9.3,5.3,9.8,0,2,4,6,8,10,12,背景资料 42例慢性乙肝患者 6MU, tiw 24月 随访12月以上,*治疗组治疗前后对比P=0.01,干扰素 对照组治对照组疗组 对照组 对照组对照组 对照组,干扰素治疗慢性乙型肝炎,根据5项长期随访(5-10年)研究结果: 干扰素治疗完全应答者的长期持续应答率: 80%-90%, HBsAg阴转率:25%-65%,但亚洲患者极少阴转 Korenman J et a
3、l, Ann Intern Med 1991;114:629 Lau DT,et al, Gastroenterology 1997;113:1660 niederau,c et al, N Engl J Med 1996;334:1422 Lok ASF,et al, Gastroenterology 1993;105:1833 Lin SM, et al, Hepatology 1999;29:976,N Eng J Med 1996;334:1422 Gastroenterology 1997;113:1660 Hepatology 1997;26:1338 Hepatology 199
4、9;30:257,Gastroenterology 1993;105:1833 Hepatology 1999;29:971 Hepatology 1997;26:1621,干扰素治疗患者 原发性肝癌发生率降低,HCC累积发病率 (%),50,25,0 2 4 6 8 10 12 (年份),对照组,P=0.013,治疗组,随访时间(年),Hepatology, 1999,29:971-975,干扰素治疗患者的生存率更高,累积生存率 (%),0 2 4 6 8 10 12 (年份),50,75,100,治疗组,P=0.018,对照组,随访时间(年),Hepatology, 1999,29:971
5、-975,干扰素治疗慢性乙肝小结,持久完全应答率: 20-40% 几点共识: 适应证:ALT升高(3-5ULN)、HBeAg和HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎 禁忌证:重型肝炎和失代偿期肝硬化 不宜用于慢性HBV携带者和HBeAg阴性的慢性乙型肝炎 剂量和疗程:5MU tiw , 疗程:6个月 完全应答者多数可获持久疗效 干扰素应答者可降低肝硬化和肝细胞性肝癌的发生 不良反应较多、较大,PEG干扰素的特点 和对慢性乙型肝炎治疗的临床研究,PEG干扰素的特性,水溶性,易迅速吸收 无毒性 分子量大,从肾脏排泄慢,半衰期明显延长达 40 h(一般干扰素为3-4 h) 随PEG逐渐降解缓释干扰素,使血
6、清干扰素维持恒定的有效浓度达168 h,可每周注射1次 降低抗原性,减少干扰素抗体的产生,A Phase II Open Label Study Evaluating the Safety and Efficacy of Peginterferon alfa-2a (40KD) vs Interferon alfa-2a in Interferon-Nave Patients with Chronic Hepatitis B,Graham Cooksley, M.D. AASLD Annual Meeting Dallas, November 2001,Study Design,48 week
7、s,24 week follow-up,EOF,Study weeks,48,194 IFN-naive randomised,90 g PEG-IFN a-2a (40KD) qw,180 g PEG-IFN a-2a (40KD) qw,270 g PEG-IFN a-2a (40KD) qw,24 weeks,EOT,0,6,12,18,24,4.5 MIU IFN -2a tiw,Demographics,PEG-IFN -2a 270 g n = 48,PEG-IFN -2a 180 g n = 46,PEG-IFN -2a 90 g n = 49,IFN -2a 4.5 MIU n
8、 = 51,Male 38 (75%) 34 (69%) 35 (76%) 36 (75%) Oriental 48 (93%) 48 (98%) 46 (100%) 47 (98%) Mean age (y) 31 31 32 30 Weight (kg) 67 64 63 65 Cirrhotic (%) 8% 8% 9% 10% Baseline ALT 3.2 4.2 3.5 3.4 (x ULN),On-Treatment Quantitative HBeAg,4.5 MIU IFN -2a 90 g PEG-IFN -2a (40KD) 180 g PEG-IFN -2a (40K
9、D) 270 g PEG-IFN -2a (40KD),Study Weeks,Median HBeAg reduction,0,200,400,600,800,1000,1200,1400,1,2,4,8,12,16,24,Baseline,20,Mean Log10 Reduction in HBV DNA,Log10 HBV DNA (copies/ml),Study weeks,Baseline,5,6,7,8,9,10,1,2,4,8,12,16,20,24,HBeAg Loss at End of Follow-up,Patients with HBeAg loss Treatme
10、nt Group N % 4.5 MIU IFN -2a 13 / 51 25% 90 g PEG-IFN -2a (40KD) 18 / 49 37% 180 g PEG-IFN -2a (40KD) 16 / 46 35% 270 g PEG-IFN -2a (40KD) 14 / 48 29%,HBeAg Seroconversion at End of Follow-up,Patients with HBeAg seroconversion Treatment Group N % 4.5 MIU IFN -2a 13 / 51 25% 90 g PEG-IFN -2a (40KD) 1
11、8 / 49 37% 180 g PEG-IFN -2a (40KD) 15 / 46 33% 270 g PEG-IFN -2a (40KD) 13 / 48 27%,0,5,10,15,20,25,30,Patients with response(%),End-of-Follow-up Combined Response*,*HBeAg loss, HBV DNA 500,000 copies/ml, ALT normalization,4.5 MIU IFN -2a,90 g PEG-IFN -2a (40KD),180 g PEG-IFN -2a (40KD),270 g PEG-I
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