硝酸酯类药物在心力衰竭中的应用_刘俊-培训课件,幻灯,PPT.ppt
《硝酸酯类药物在心力衰竭中的应用_刘俊-培训课件,幻灯,PPT.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《硝酸酯类药物在心力衰竭中的应用_刘俊-培训课件,幻灯,PPT.ppt(38页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、硝酸酯类药物在心力衰竭中的应用,大连医科大学附属第一医院 心内科 刘 俊,1768年英国皇家医学院医师William Heberder 首次描述了心绞痛的症状 1847年合成炸药-硝酸甘油 1867年首次应用亚硝酸异戊酯吸入治疗心绞痛 1879年William Murrell首次应用硝酸甘油治疗心绞痛,论文发表在Lancet杂志 1950年增加了用于预防心绞痛发作的适应症 6. 1970年开始用于新的适应症:心力衰竭、心肌梗死,硝酸酯简史,7.1980年发现硝酸酯新的药理作用: 抑制血小板聚集 改善血粘度 使缺血性损伤的心肌代谢恢复正常 抑制血管平滑肌增生 8.1987年发现硝酸酯细胞水平的作
2、用机理: 硝酸酯是EDRF的前体药物 硝酸酯所产生的NO能替代EDRF内皮依赖性血管舒张因子 9. 1999年在德国柏林举行“硝酸酯120年”大会,纪念其临床应用120周年,硝酸酯简史,鸟苷环化酶,三磷酸鸟苷 GTP,环磷鸟苷 cGMP,硝酸酯制剂,血管平滑肌特异性 硝酸酯受体巯基-SH,激活,Ca2+进入细胞内减少,肌质网摄取Ca2+增加,细胞Ca2+内流减少,血管扩张,机 制,NO,硝酸酯的血液动力学效应,平滑肌细胞舒张 扩张血管,降低前负荷,降低后负荷,血管阻力,冠脉痉挛,抑制心脏输出阻力,PCP / PAP,心室舒张末压,舒张张力,冠脉血流,心输出量,静脉,扩张静脉 容量血管,小动脉,
3、扩张外周阻力血管,冠状血管,扩张冠状血管,最佳O2平衡,O2 消耗,O2 供,PCP = Pulmonary capillary pressure PAP = Pulmonary arterial pressure,硝酸酯类药物的剂型,速效类硝酸甘油、硝酸甘油口腔喷雾剂、 消心痛口腔喷雾剂等 中效类消心痛、5-单硝酸异山梨醇酯等(欣康) 长效类硝酸甘油软膏、贴片、皮肤喷雾剂 5-单硝酸异山梨醇酯缓释制剂(欣康. 异乐定等),常用硝酸酯类药物,硝酸甘油-GTN 二硝酸异山梨醇酯(消心痛)-ISDN 异舒吉 单硝酸异山梨醇酯-ISMN 欣康,几种不同硝酸酯的比较,硝酸甘油 消心痛 5-单硝酸酯 起
4、效 1-2min舌下 1-2min舌下 15-20min口服 30-60min口服 峰值 4-5min 6min舌 30-120min口 90-180min口服 半衰期 2-8min 30-40 min 4-5 hrs 生物利用度 55% 贴膜 40-60%下舌 100% 口服l 20-30% 口服 首过代谢 有 有 无 脂溶性 活性代谢产物 无 IS-2-MN 无 IS-5-MN 剂型 舌下/静脉/贴膜 口服/静脉 口服/静脉,达稳态血药浓度时间,GTN (硝酸甘油),ISDN (消心痛),ISMN 5单硝,10-25 min.,150 min.,20 hours,常规硝酸酯静脉给药的优点,
5、避免肝脏首过代谢效应 迅速达到治疗量的血药浓度 便于临床调整剂量 易于维持恒定的血浆药物水平 输注停止后作用在短时间内消失,硝酸酯剂量血管效应,Jonathan Abram et al. American Heart Journal, Volume 110, No.1, part 2, 7/85,小剂量可扩张容量血管,静脉回流减少、 左室舒张末压下降 中等剂量可扩张传输动脉(如心外膜下 的冠状动脉); 大剂量可扩张阻力动脉,降低血压 当冠状动脉狭窄90%时,通过扩张侧 支增加缺血区血流量;,硝酸酯剂量血管效应,在心力衰竭中的应用-1,V-HeFT I研究: 扩血管药心力衰竭研究I Vasodi
6、lator-Heart Failure Trial I 随机、双盲研究 入选642例,慢性心力衰竭患者 使用药物为:肼苯达嗪+硝酸异山梨酯(H+I) 哌唑嗪、安慰剂 随访3年,观察预后终点:死亡率 结果:H+I与安慰剂或哌唑嗪比较 降低心衰的死亡率 肼苯哒嗪加硝酸酯类治疗8周和1年后的左室射血分数明显增加,V-HeFT I: 肼苯哒嗪和ISDN合用与安慰剂和哌唑嗪比较,Cohn JN et al. New Engl J Med 1986; 314:1547-1552,Hydral+ISDN vs Pla RRR 34% P=0.028,在心力衰竭中的应用-2,V-HeFT II研究: 扩血管药
7、心力衰竭研究II Vasodilator-Heart Failure Trial II 扩血管药对慢性充血性心力衰竭死亡率的影响 老兵管理处合作性研究结果 随机、双盲研究 入选804例慢性心力衰竭患者 使用药物:依那普利,肼苯达嗪+硝酸异山梨酯(H+I) 随访2.5年: 结果:依那普利改善生存率优于H+I (病死率18vs25) 联合用药物组对提高左室射血分数及运动耐量较前者更好,在心力衰竭中的应用-3,A-HeFT: 美国黑人心衰试验 在ACEI/BB/利尿剂/洋地黄治疗的基础上 2001年Taylor等随机、双盲研究 入选1050例黑人晚期心力衰竭患者 使用药物:肼苯达嗪硝酸异山梨酯,安慰
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 硝酸 类药物 心力衰竭 中的 应用 刘俊 培训 课件 幻灯 PPT
链接地址:https://www.31doc.com/p-3566420.html