糖尿病及其他冠心病等危症调脂治疗_赵水平.ppt
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1、糖尿病及其他冠心病等危症 调脂治疗,中南大学 湘雅二医院 赵水平,CHD等危症,发生主要冠脉事件的危险性与已患冠心病者同等。 10年内患“硬性“( 心肌梗死+ 冠脉死亡) CHD 20%。,冠心病等危症,动脉粥样硬化的其他临床表现形式 (周围动脉疾病、腹主动脉瘤和症状性颈动脉病) 糖尿病 存在多项危险因素,估计10年内患冠心病的危险性20%,糖尿病对冠心病的影响,糖尿病者发生首次AMI后的早期和晚期死亡率都明显高于非糖尿病者(2倍)。 合并糖尿病的冠心病患者PTCA和CABG术后疗效明显差于非糖尿病者。,糖尿病作为冠心病等危症,10年内患CHD危险 20% 患CHD后死亡率高 心肌梗死急性期死
2、亡率高 心肌梗死后死亡率高,7年心梗的风险 糖尿病合并心梗 心梗无糖尿病 = 糖尿病无心梗 无心梗和无糖尿病,Haffner SM et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234.,Mukamal KJ, et al. Diabetes Care. 2001;24:1422-1427.,0,1,2,3,5,6,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,生存 比例,年,糖尿病对心梗后长期生存的影响,仅有MI,仅有DM,DM+MI,4,糖尿病患者心血管并发症 影响因素,微血管病变与血糖升高程度明显相关。 大血管病变与血糖的关系尚不确定。 2型糖尿病发生前心血管危险增加
3、。 2型糖尿病的早期诊断和改善血糖控制并不能完全消除患者的冠心病高度危险性。 显然,糖尿病发生冠心病也是多因素所致。,前瞻性研究糖尿病时血脂异常预测冠心病的可靠性并不一致,MRFIT:在糖尿病和非糖尿病,TC、吸烟、高血压是心血管并发生症的主要预测因素。 芬兰研究:2型糖尿病,TG升高、HDL-C降低是冠心病的主要预测因素。 UKPDS:最重要的一项研究。,英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS),19771991 2693例2型糖尿病,无动脉粥样硬化相关性疾病,年龄2565岁,空腹血糖7mmol/L。所有资料齐全,追踪观察8年(中位时间)。 每3个月临床随访一次。 观察终点:冠心病(致死性或非致死
4、性心肌梗死或临床心绞痛伴心电图异常);致死性或非致死性心肌梗死;致死性心肌梗死。,UKPDS终点结果,冠心病 280例(10.4%) 致死性或非致死性心肌梗死 192例(7.1%) 致死性心肌梗死 79例(2.9%),多因素分析后危险因素模式,冠心病风险比估算,LDL-C 1mmol/L 1.57 (1.37-1.79) HDL-C 0.1mmol/L 0.15(0.08-0.22) SBP 10mm Hg 1.15(1.08-1.23) HbA1C 1% 1.11(1.02-1.20),述评,DM患者LDL 危险性更大:sLDL多,糖化LDL更易氧化。 TG是冠心病的危险因素,但本研究中不是
5、独立的。 糖尿病患者冠心病的五大危险因素:LDL-C ,HDL-C ,高血压,高血糖,吸烟。,LDL-C浓度是糖尿病者冠心病的最强预测指标,Strong Heart Study对4549位受试者(包括2034例糖尿病患者)进行评估: LDL-C 10mg/dL,冠心病危险 12%。 HDL-C 10mg/dL,冠心病危险 22%。 Barbara V, et al. Arterioscler Thramb Vac Biol. 2000;20:830-835.,Adapted from Stamler J et al Diabetes Care 1993;16:434-444.,每10,000
6、人/年的心血管死亡率,糖尿病 非糖尿病,总胆固醇 (mmol/L),0,20,40,60,80,100,120,140,4.7,4.7-5.1,5.2-5.7,5.8-6.2,6.3-6.7,6.8-7.2,7.3,160,胆固醇水平低的糖尿病患者的心血管死亡危险性高于胆固醇水平高的非糖尿病患者,糖尿病时血脂代谢异常,TG升高,HDL-C降低 脂蛋白颗粒大小变化(小而密LDL、HDL) 脂代谢相关酶活性改变(LPL、HL) 胆固醇逆转运障碍(CETP活性增强) 载脂蛋白糖化 脂蛋白氧化,他汀治疗可使糖尿病患者获得临床益处,各个研究中计算风险降低用的心血管终点事件,根据试验不同而存在差别。,4S
7、研究结果,4444名受试者中有202例糖尿病患者 进行回顾性亚组分析发现辛伐他汀能够降低糖尿病患者发生冠心病事件的危险性达55%,较非糖尿病者更为有效。,0.60,0.70,0.80,0.90,1.00,4S研究: 糖尿病亚组总死亡率降低,存活比例,随机化后年,- P=0.08,- P=0.001,糖尿病,辛伐他汀,糖尿病,安慰剂,非糖尿病,辛伐他汀,非糖尿病,安慰剂,29%,43%,4S: 糖尿病亚组主要冠心病事件减少,无主要冠心病事件比例,随机化后年,- P=0.002,- P=0.0001,糖尿病,辛伐他汀,糖尿病,安慰剂,非糖尿病,辛伐他汀,非糖尿病,安慰剂,32%,55%,Post-
8、CABG: 积极强化降脂治疗 在糖尿病亚组的疗效,明显进展 移行术患者% 27.0 43.3 0.49 27.8 39.0 0.60 (0.20-1.19) (0.46-0.79) 血管移行术数量 122 104 1,238 1,214 闭塞 移行术患者 % 11.5 19.2 0.54 10.4 16.0 0.61 (0.15-2.02) (0.41-0.92) 血管移行术数量 122 104 1,238 1,214,治疗 治疗,糖尿病 非糖尿病,Hoogwerf BJ et al. Diabetes. 1999;48:1289-1294.,相对危险 相对危险 积极 中度 (99% CI)
9、积极 中度 (99% CI),心脏保护研究:糖尿病亚组研究,近 6000 名男性和女性糖尿病病人, 年龄 4080岁 1981 名伴冠心病史 3982 名无冠心病史 随机接受辛伐他汀 40 mg 或 安慰剂 平均随访 5年 目的评估无论基线胆固醇水平如何,辛伐他汀和/或抗氧化剂治疗对伴或不伴冠心病的糖尿病患者的长期益处 主要终点首次主要冠脉事件* 和首次主要血管事件*,*非致死性心梗或冠脉疾病性死亡 *主要冠脉事件、任何类型的中风何冠脉或非冠脉血管重建术 Adapted from Heart Protection Study Collaborative Group Eur Heart J 19
10、99;20:725-741; Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22; Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2003;361:2005-2016.,对既往无心血管疾病的糖尿病患的作用 主要血管事件,0,5,10,15,5年发生主要血管事件的病人百分比 (%),危险下降 33% (p=0.0003),安慰剂,n=1455,13.5,n=1457,9.3,辛伐他汀,Adapted from Heart Protection Study Collab
11、orative Group Lancet 2003;361:2005-2016.,0,5,10,20,25,基线 LDL-C 3.0 mmol/L,20.9,15.7,n=1207,n=1219,基线 LDL-C3.0 mmol/L 无心血管疾病,11.1,8.0,n=668,n=675,5年发生主要血管事件的病人百分比 (%),危险下降 27% (p=0.0007),危险下降 30% (p=0.05),15,Adapted from Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2003;361:2005-2016.,基线LDL-C水平,
12、安慰剂 辛伐他汀,解读,积极降脂对糖尿病患者有明确的益处。 糖尿病患者无论是否合并冠心病均可从降脂治疗中获益。 糖尿病合并冠心病后,发生心血管事件的危险性明显增加。,东西方人群存在明显差异,西方循证医学给予我们很好的参考,但不能完全照搬到东方人群,东方人群 (CCSPS),西方人群 (WOS 、TexCAPS、4S、CARE、LIPID),差 别,血脂水平,CHD发病率 死亡率,膳食,遗传基因,生活方式,中国冠心病二级预防研究 China Coronary Secondary Prevention Study(CCSPS) 糖尿病亚组分析,Zhao SP(赵水平), China Coronar
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