胃肠道癌化疗进展.ppt
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1、胃肠道癌化疗进展,中国医学科学院肿瘤医院 冯 奉 仪,胃 癌,背 景,我国高发肿瘤,发病率和死亡率居首位 外科手术是基本治疗。 我国尚难开展胃癌普查,早期诊断率低 I期病人仅占胃癌手术的2862%。 非手术治疗90%以上1年内死亡。 I、II、III、IV期5年生存率分别为80%、6979%、2652%、016%。诊断时75%病人已是晚期进展期胃癌,总5年生存率仅为2030%。 胃癌大多为腺癌对化疗不敏感,,胃癌化疗作用,术前化疗:局部病期晚的进展期胃癌提高手术切除率。 术中化疗:局部已浸润至浆膜外,减少腹腔种植性播散及术中血行转移。 术后辅助化疗:配合手术综合治疗 姑息化疗:无法手术及术后复
2、发转移的晚期病人。,胃癌单药疗效,药物 有效率(%) 药物 有效率(%) 5-FU(连续静滴) 31 HU 19 (IV) 2123 BCNU 18 UFT 27 MTX 13 FT-207 1625 VP-16 12 HCFU 20 Me-CCNU 8 5,-DFUR 14.635.7 PTX 22.2 MMC 2430 DTX 23.7 ADM 18.336 CPT-11 1843 EPI 36 L-OHP 13.7 DDP 2433 Xeloda 1825,胃癌联合化疗的疗效,方案 病例数 有效率(%) MMC+5-FU 96 24 5-FU+ADM +MMC 941 29 5-FU+A
3、DM+DDP 232 37 VP-16+ADM+DDP 509 48 5-FU+ADM+MTX 637 32 5-FU+LV+DDP 100 61 5-FU+LV+VP-16+DDP 318 41 5-FU+Me-CCNU 224 19,术前化疗,III期胃癌5年生存率 术前化疗(MMC) 41.4%42.3% 术前未作化疗 21.4%21.6% 日本东弘报道,Cumulative results of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced gastric cancer (11 phase II series).,Total no No w
4、ith R0 resection of pts surgery 282 183 (65%) 127 (45%) R0 res. : 103/172 (60%) in 5 series especially designed to assess downstaging.,Neo-adjuvant treatment for laparoscopy staged locally advanced gastric cancer (T3-4):EORTC 40954.,R A HD-FU/LV + cisplatin x 3Surgery N D O Surgery M,Neo-adjuvant ch
5、emotherapy : FAMTX + surgery vs surgery in operable gastric cancer (POCOM).,Aim : 15% increase in curative resection 450 patients needed CT scan and laparoscopy optional,Results of POCOM (1).,FAMTX Surgery Randomized 29 30 Eligible 27 29 Response CR/PR 2/6 (32%) SD 8 (32%) PD 9 (36%) NE 2,Results of
6、 POCOM (2).,FAMTX Surgery n=27 n=29 Resection Curative(R0) 15 (56%) 18 (62%) Palliative/no res. 12 11 TNM stage I 9 5 II 6 10 III 4 5 IV 8 9 Med Survival 13.1 mnths 12.8 mnths ! Difference in R0 resection - 6%; conf interval - 32% to +19%,Neo-adjuvant chemotherapy (MAGIC trial).,3 x ECF surgery 3x E
7、CF vs Surgery,Results of MAGIC Trial ( ASCO 2003),503 patients entered Significant downstaging Significant improvement in TTP, no significant survival benefit ( p=0.06) 2-year survival in surgery alone : 40% !,Neo-adjuvant vs postoperativechemotherapy (SWS-SAKK 43/99).,Docetaxel/FUP surgery vs Surge
8、ry Docetaxel/FUP,术中化疗,常用药物:MMC、5-FU、 术中加热化疗:MMC +VP-16 +DDP溶于42430C生理盐水腹腔灌注1小时 结果:43例术后腹膜残留种植肿瘤者CR8例、PR9例,RR40%;1年和5年生存率分别为43%和11%,其中5例存活5年以上。 Yonemura Y rt al.Surgery,1996,119,术后化疗,胃癌根治术后化疗的作用尚未明确,未能证明能延长生存,局部晚期未能切净及有远处播散倾向的作化疗。对分化差腺癌,脉管有瘤栓,肿瘤侵及浆膜或有局部淋巴结转移可给予术后化疗。 没有基本化疗方案,常用含有5-FU+LV、MMC、ADM(DOX)、
9、DDP、VP-16方案,近年来亦有用L-OHP、5-FU的衍生物(Xeloda)、PTX、CPT-11等新药进行临床研究,姑息性化疗,无法手术或术后复发转移者 无法根治姑息作用有限 尚未证明能延长生存 减轻症状提高QOL,Randomized trials of chemotherapy vs best supportive care in advanced gastric cancer.,Authors Regimen No of Median P value Improvement pts survival QOL Pyrhonen FEMTX 17 12 p 0.001 ? (1992)
10、 BSC 19 3 Murad FAMTX 30 10 p 0.001 ? (1993) (modified) BSC 10 3 Scheithauer ELF 18 7.5 + p: 0.05 yes (1995) BSC 19 4 Glimelius (E)LF 31 8 p = 0.12 yes (1997) BSC 30 5 (In multivariate analysis .003) Overall CTX 96 10 BSC 78 3-4,胃癌常用的化疗方案,MF方案: MMC 10mg/m2 iv d1 5-FU 400mg/m2 iv d2-6 3周为一周期, 3周期为一疗程
11、 FAM方案: MMC 10mg/m2 iv d1 ADM (EPI35)20mg/m2 iv d1、8 5-FU 300mg/m2 iv d2-6 3周为一周期, 3周期为一疗程,胃癌常用的化疗方案,EAP方案: VP-16 60mg/m2 iv d1-4 ADM (EPI 35)20mg/m2 iv d1、8 DDP 30mg/m2 iv d4-6 3周为一周期, 3周期为一疗程 EFP方案: VP-16 60mg/m2 iv d1-4 5-FU 500mg/m2 iv d1-4 DDP 30mg/m2 iv d3-5 3周为一周期, 3周期为一疗程,胃癌常用的化疗方案卜,FLP方案 CF
12、 100200mg/m2 iv d1-5 5-FU 300mg/m2 iv d1-5 DDP 30mg/m2 iv d3-5 3周为一周期, 3周期为一疗程 FAMTX、ECF、FEMTX、ELF等方案,EORTC 40902.,FUP vs ELF vs FAMTX No differences in response or survival Vanhoeffer U, et al, JCO 2000,FAMTX vs ECF (n=274).,FAMTX ECF Response 21% 45% (p .0002) Survival 6 mnths 9 mnths (p .0009) We
13、bb A, Cunningham D, et al, JCO 1997,High-dose 5-FU in advanced gastric cancer.,Dose Nr of Other Response Survival intens. pts drugs (mnths) (g/sqm/w) Wilke (1996) 2.0 83 LV + C 46% 11 Loeffler (1995) 2.0 30 LV +Etop 73% 15 2.5 + IFN Vanhoeffer 2.6 17 LV 18% (1994) (second-line) Cervantes 3.0 89 25%
14、7 (1999) 3.0 119 Cispl 57% 9 Kuo (2000) 2.6 26 LV 46% 9 + weekly (first + sec line) paclitaxel,Design of EORTC study in advanced gastric cancer (40953); randomized phase II design,5-FU, 3.0 g/sqm, weekly 24-h infusion 5-FU, 2.6 g/sqm, weekly 24-h infusion + LV, 500 mg/sqm 5-FU, 2.0 g/sqm, weekly 24-
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