芪苈强心对慢性心力衰竭大鼠肾脏AQP-2及心脏功能的影响-基础研究课件.ppt
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1、芪苈强心对慢性心力衰竭大鼠肾脏AQP-2及心脏功能的影响,Effects of qiliqiangxin on the renal expression of aquaporin-2 gene in rats with chronic heart failure,南方医科大学南方医院心血管内科 许顶立 邬真力 黄鹏,心力衰竭时全身总水量、总Na+量、细胞外容量、血浆容量明显增加,Anand IS. Heart Failure, 1997,心力衰竭时水钠潴留的机理,血Na+与心力衰竭的预后,充血性心力衰竭时低Na+血症的发生机制,6. aquaporin-2,肾脏AQP2水通道蛋白,Aquapo
2、rin(AQP)是具有高度选择性水通道的同源蛋白质家族,在维持机体的水平衡中起着重要作用,并且与水平衡紊乱所致疾病有密切关系。,AQP2是肾脏在生理条件下最主要的受AVP调节的水通道,是目前唯一发现的其基因突变可导致肾性尿崩症的Aquaporin水通道蛋白,被认为是维持体内水平衡调节的必须物质。,Nielsen S, Physiol Rev. 2002; 82: 205244.,充血性心力衰竭大鼠肾脏AQP2水通道mRNA表达的改变,C C HF1 HF1 HF2 HF2,AQP2,GAPDH,Xu DL. J Chin Invest, 1997; 99: 1500-1505.,充血性心力衰竭
3、大鼠肾脏内髓质AQP2水通道蛋白表达的改变,C C HF1 HF1 HF2 HF2 M,Xu DL. J Chin Invest, 1997; 99: 1500-1505.,我们的实验研究发现: 速尿治疗1周可以显著增加CHF大鼠的尿量,对肾脏AQP-2 蛋白表达未发生显著改变。但经过速尿治疗4周,CHF大鼠血浆AVP浓度升高,通过肾脏V2-R上调AQP-2的表达,提示这种代偿机制可能是低Na+血症和“利尿剂抵抗”的原因之一。,研究背景,研 究 背 景,CHF大鼠血浆AVP较对照组升高,同时上调肾脏AQP-2的基因和蛋白表达。 CHF时水潴留的重要途径: 心输出量下降 垂体分泌血管加压素(AV
4、P ) 肾集合管主细胞V2-R AQP-2表达上调 集合管水重吸收 水潴留。 下调肾脏AQP-2的表达,是否可以成为纠正CHF患者水潴留、缓解临床症状、改善心脏功能的靶点之一?,Xu DL. J Chin Invest, 1997; 99: 1500-1505. 许顶立等, 中华医学杂志,1998;78(2):118-120,V2拮抗剂(OPC-31260)对充血性心力衰竭大鼠肾脏AQP2水通道蛋白mRNA表达的影响,C HF2 HF+V C HF2 HF+V C HF2 HF+V,肾皮质 肾外髓质 肾内髓质,AQP2,GAPDH,Xu DL. J Chin Invest, 1997; 99:
5、 1500-1505.,V2拮抗剂(OPC-31260)对充血性心力衰竭大鼠肾脏内髓质AQP2水通道蛋白表达的影响,C C HF2 HF2 HF+V HF+V M,Xu DL. J Chin Invest, 1997; 99: 1500-1505.,研 究 背 景,中药芪苈强心的成分主要包括黄芪、附子及苈葶子等中药材,有益气温阳、活血通络、利水消肿的作用。 已有研究报道,芪苈强心可以增强心肌收缩力,增加尿量,改善CHF患者的心脏功能,那么芪苈强心是否可以影响CHF大鼠肾脏AQP-2的表达? 因此,本研究选用芪苈强心作为干预药物,观察芪苈强心对CHF大鼠尿量及肾脏AQP-2表达的影响。,实验动物
6、,在结扎前降支后,观察到前壁供血区心肌变苍白。ECG出现J点抬高0.2 mV,提示结扎冠脉成功。 AMI术后4周,存活大鼠经超声心动图检查后,见大鼠心脏前壁变薄,室壁运动减弱,确定CHF大鼠造模成功。,CHF模型标准:,选用2月龄,雄性SD大鼠,体重200-250g,采用结扎左冠状动脉致急性心肌梗死(AMI)后心力衰竭大鼠模型。,实 验 方 法,模型组(CHF):分为CHF-1组(n=9)和 CHF-4组(n=9) 给予生理盐水注入胃内。 芪苈大剂量治疗组(QH):分为QH-1组(n=8)和QH-4组(n=9) 给予芪苈强心1.0 gkg-1d-1注入胃内。 芪苈中剂量治疗组(QM):分为QM
7、-1组(n=8)和QM-4组(n=9) 给予芪苈强心0.5gkg-1d-1注入胃内。 芪苈小剂量治疗组(QL):分为QL-1组(n=9)和QL-4组(n=9) 给予芪苈强心0.25 gkg-1d-1注入胃内。 另设对照组(CTL):分为CTL-1组(n=10)和CTL-4组(n=10) 给予生理盐水注入胃内。,结 果,芪苈强心治疗CHF大鼠1周后血液生化的变化 Biochemical data in different groups after 1 week treatment with qiliqiangxin,group K+(mmol/L) Na+(mmol/L) Cr(mol/L) O
8、sm(mosmol/kg) AVP(pg/ml) BNP(pg/ml) CTL-1 5.60.3 148.22.7 28.52.7 303.44.5 3.00.4 90.518.7 CHF-1 5.70.3 142.72.6 29.62.1 297.87.7 7.91.8 375.160.4 QH-1 5.40.4 144.73.7 29.02.9 298.24.7 8.11.1 348.165.1 QM-1 5.20.3 144.04.3 30.53.1 301.65.1 7.31.7 361.053.3 QL-1 5.50.4 145.23.8 28.23.4 297.44.1 7.51.
9、5 370.955.7 F值 1.346 3.487 0.427 2.946 32.730 50.642 P值 0.277 0.037 0.735 0.048 0.001 0.001,Compared to CTL-1, : P 0.01.,结 果,The changes of urinary volume in different groups rats during 1 week treatment,QH-1组、QM-1组、QL-1组大鼠随着用药时间的延长尿量显著增加,实时荧光定量PCR检测各组V2-RmRNA变化,Comparison of relative mRNA quantity
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