阿司匹林相关溃疡_吴静.ppt
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1、北京世纪坛医院消化内科 吴静 刘红,阿司匹林相关溃疡,抗血小板治疗有助于减少心血管不良事件的发生,血小板激活和聚集在其形成过程中起核心作用,心血管疾病是导致人类死亡的主要病因,动脉粥样硬化血栓形成是病理基础,前 言,血栓素A2(TXA2)抑制剂: 小剂量阿司匹林 磷酸二酯酶抑制剂: 双嘧达莫( 潘生丁) 西洛他唑(培达) 二磷酸腺苷受体阻滞剂: 噻氯匹定(抵克力得) 氯吡格雷(波立维) 纤维蛋白原受体阻滞剂: 阿昔单抗(ReoPro) (糖蛋白IIb/IIIa受体阻滞剂) 其它: TXA2合成酶抑制剂奥扎格雷,抗血小板药物,阿司匹林 历史悠久的解热镇痛药,阿司匹林在临床应用最为广泛,阿司匹林于
2、1889年三月六日获专利,于1899年由 Bayer药业生产。,Felix Hoffmann,阿司匹林面世,阿斯匹林的适应症,肌-骨骼疾病 冠心病 脑血管疾病 痛经 预防癌肿 感冒,抗风湿治疗 48. 46 % 止痛 21. 57 % 抗血小板治疗 18. 66 % 发热感冒 10. 63 %,复旦学报(医学版) 2004,中国人服用阿司匹林的主要原因,小剂量阿斯匹林(50300mg/d)具有抗血小板作用 中等剂量阿斯匹林(300mg3g/d)具有解热镇痛效应 大剂量阿斯匹林(4g/d)具有消炎及抗风湿作用,NSAID药物,不同剂量阿斯匹林的不同效应,阿司匹林抑制血小板作用的特点,对血小板CO
3、X-1的灭活作用可以累积 作用可达到饱和 低剂量阿司匹林对COX-1有选择性 阿司匹林30mg/d连续一周可完全抑制血小板TXA2的生成 临床上75-100mg Qd足够有效,且允许一定的个体差异,阿司匹林的 副作用,阿斯匹林引起消化性溃疡,Douthwaite AH & Lintott GA Gastroscopic observation of the effect of aspirin and certain other substances on stomach. Lancet 1938:1222-1225.,首次报道,阿斯匹林对局部粘膜的损伤 左图为正常胃黏膜,右图为使用阿司匹林16
4、分钟后的胃粘膜,Baskin et al 1976,Aspirin局部刺激作用,抑制血小板功能:服用阿司匹林75-100mg/d,消化道出血风险增加2倍 镇痛剂量的阿司匹林可减弱PGE2和 PGI2对胃肠道粘膜的保护作用,引起新的粘膜病变和加重已有的粘膜病变,使出血和穿孔风险增加4-10倍,Aspirin使用剂量与消化道副作用,Weil et al 1995,阿斯匹林单用或与其余非甾体抗炎药合用均会升高上消化道并发症的风险,阿司匹林致溃疡机制,抑制环氧合酶(COX),阻断花生四烯酸转换为前列腺素(PGs),使粘膜保护因子PGs减少 抗血小板药物为酸性,对胃肠粘膜有直接毒性作用 通过促进炎症反应
5、损坏胃粘膜,阿司匹林致溃疡机制,COX存在两种同工酶,即COX-1和COX-2 COX-1是生理性酶,保护胃粘膜的完整性 COX-2在促炎因子的刺激下表达增加,生成的PGs参与炎症反应,环氧合酶,消炎止痛作用与抑制COX-2有关,而胃肠反应与抑制COX-1有关,?,Arachidonic acid,COX-1 (constitutive),COX-2 (induced by inflammatory stimuli),Aspirin,Gastrointestinal cytoprotection Platelet activity,Inflammation Pain Fever,Prostag
6、landins,Prostaglandins,COX-2 selective NSAIDs,Vane & Botting 1995,Aspirin inhibit the COX enzyme, which exists in two forms,Wallace et al 2000,胃粘膜损伤需要COX-1和COX-2同时被抑制,increase neutrophilendothelial adhesion,Aspirin,Decreased prostaglandin, increased tumour necrosis factor,Increased neutrophil endoth
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