人禽流感防治现状.ppt
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1、,钟南山 广州呼吸疾病研究所,人禽流感防治现状,南京市第二医院禽流感救治病房 (2007年12月4日),隔窗相望医务人员救治病人,家庭中可能出现非持续性人传人H5N1病毒感染,Cumulative Number of Confirmed Human Cases of Avian Influenza A/(H5N1) Reported to WHO 19 June 2008,243/385=63.1%,printable version,20032007年H5N1报告病例分布图,(WHO西太平洋区办公室),流感病毒模拟图,神经氨酸酶 (9种亚型),血凝素 (16种亚型),病毒RNA,M2蛋白,M
2、1蛋白,正粘病毒:有16种血凝素亚型和9种神经氨酸酶亚型,基因宿主,基因混合,H1, H3,H1, H2, H3,H3, H7,市场,H1-12 H14-15,H1-2, 4-7, H9-13, 15-16,H10,H1, H3, H4, H7,H13,其它水鸟?,H5N1,野生水鸟是甲型流感天然宿主,HA:细胞凝集素,NA:神经酰胺酶,甲型流感病毒的特点与致病性,流感病毒进入人体细胞的条件,病毒颗粒的H1 人细胞受体 (唾液酸2、6半乳糖 SA2、 6Gal、Glu226Leu) 禽细胞受体 (唾液酸2、3半乳糖、SA2、3Gal) (138A、 190E、 194L、225G、 226Q
3、and 228G),Mutation of receptor-binding haemagglutinin(HA) molecule that will enable avian H5N1 virus to recognize human type receptor.,Yamada et al Nature Nov 144 2006,ILI:流感样症状,MOF:多器官衰竭,人类禽流感的爆发报道,Sandrock and Kelly. Critical Care 2007,11:209(doi:10.1186/cc5675),Environmental Factors Contributing
4、to the Spread of H5N1 Avian Influenza in Mainland China.,候鸟迁徙的一般路线 ( Fang L-Q, et al. (2008) PLoS ONE 3(5),图中颜色梯度随着高致病性H5N1禽流感风险而递增。2001年1月至2008年3月13日爆发禽类高致病性H5N1禽流感的位置也标在其中(中国有8次)。 Fang L-Q, et al. (2008) PLoS ONE 3(5),禽鸟爆发高致病性H5N1禽流感风险预测图,H5N1病毒由禽至人的传播途径,1、最明确的途径:处理患病或死亡的家禽、斗鸡、玩死鸟、屠宰、拔毛、烹饪、进食未熟禽肉等
5、。 2、可能的传播途径:光顾活禽市场、接触病毒污染的脏物、接触含有家禽(或野鸟)粪便等 3、有待进一步研究的传播途径:与重症患者密切接触、接触病人呼吸道分泌物和/或其它体液包括粪便、吸入含病毒的气溶胶等 。,“Fighting Cock“,最明确的途径,H5N1病毒由禽至人的传播途径,1、最明确的途径:处理患病或死亡的家禽、斗鸡、玩死鸟、屠宰、拔毛、烹饪、进食未熟禽肉等。 2、可能的传播途径:光顾活禽市场、接触病毒污染的脏物、接触含有家禽(或野鸟)粪便等 3、有待进一步研究的传播途径:与重症患者密切接触、接触病人呼吸道分泌物和/或其它体液包括粪便、吸入含病毒的气溶胶等 。,Xu LZ F An
6、Hui 安徽 患者,许丽枝,女性,35,2005年11月15日,接触含有家禽(或野鸟)粪便,2005年11月16日,Gao ZC(2006),ZhouYP F 41 Samming Fujian Dec7 2005,灰椋鸟、灰背椋鸟迁徙示意图,梅列区沙溪河岸候鸟栖息地,高占成(2006),Guangdong Market,(Data from CDC GD),H5N1病毒由禽至人的传播途径,1、最明确的途径:处理患病或死亡的家禽、斗鸡、玩死鸟、屠宰、拔毛、烹饪、进食未熟禽肉等。 2、可能的传播途径:光顾活禽市场、接触病毒污染的脏物、接触含有家禽(或野鸟)粪便等 3、有待进一步证实的传播途径:与
7、重症患者密切接触、接触病人呼吸道分泌物和/或其它体液包括粪便、吸入含病毒的气溶胶等 。,禽流感的人传人情况,Sandrock and Kelly. Critical Care 2007,11:209(doi:10.1186/cc5675),N Engl J Med 2005;352,印度尼西亚2006年5月份禽流感疫情,巴基斯坦Peshawar禽流感家庭聚集事件(2008年4月3日),化验结果支持2007年12月对暴发事件的流行病学调查结果,提示家庭成员之间可能发生了局限化的人传人事件。此次暴发并未蔓延至社区。,几周,每一期可能持续多久?,几十年,几年,几个月,1-2年,人类流感未发现新亚型,
8、动物流感对人类 的感染风险较低,人类流感未 发现新亚型,人类流感发 现新亚型,小宗聚集 性人间传播,大宗聚集 性人间传播,动物流感亚型对 人类构成很大危险,人间传播罕见,传染区域呈 高度局部化,传染区仍 呈局部化,Phase 1,Phase 2,Phase 3,Phase 4,Phase 5,Phase 6,Post- Pandemic Period,传播现象在总人口大量增加,全球性大 流行的风险,恢复至大流 行间期情况,大流行后期,大流行期,大流行警戒期,大流行间期,目前我们处于大流行周期的预发阶段,WHO 2005: WHO global influenza preparedness pl
9、an: The role of WHO and recommendations for national measures before and during pandemics. Available at: http:/www.who.int/entity/csr/resources/publications/influenza/WHO_CDS_CSR_GIP_2005_ 5/en/index.html,WHO 2005对禽流感大流行的预测 (从大流行警戒期(第三期)进入全线大流行期可能只需几个月),导致人类禽流感大流行新病毒产生的原因,Belshe: N Engl J Med, 2005;
10、353(21). 24,.2209-2211,最大可能性是人流感病毒和禽流感病毒的基因片段在中间宿主体内发生重排,发病机制,SARS,AI,肺部病理表现的不均质性 SARS、禽流感 vs 肺炎,弥漫性肺泡损伤 (DAD) 急性进行性间质纤维化 VS 急性肺炎性浸润(中性细胞、淋巴细胞),冠状病毒,Characterization of Cytokine/Chemokine Profiles of Severe Acute Respiratory Syndrome,23 例 SARS患者 用树脂型多功能检测系统(Bead based multiassay system)检测血液中动态变化,用RT
11、-PCR扩增mRNA,SARS患者中细胞因子/化学因子的变化特征,Jiang Y, Xu J Am. J Respir. Crit Care Med 2005,171:850,SARS患者血液IP-10、淋巴、LDH动态变化,评 论,感染早期的细胞因子活性升高(特别是IP10)可能是启动SARS感染期间免疫介导 性肺损伤的关键事件。免疫抑制疗法可能有 助于缓解细胞因子的级联释放反应。,发病机制,S蛋白,细胞因子/化学因子 连锁反应,免疫性炎症,禽流感,突变 (受体结合NA),识别人类受体,细胞因子/化学因子 连锁反应,免疫性反应,ACE受体,SARS,全身脏器均可以检测到病毒,肠,肺,肾,肝,
12、胰,脾,脑,胎儿,人类甲型流感(H5N1)的致命性转归与 高病毒负荷、高细胞因子血症相关性,人类甲型流感(H5N1)的致命性转归 与高病毒负荷、高细胞因子血症相关性,人类甲型流感(H5N1)的致命性转归 与高病毒负荷、高细胞因子血症相关性,MCP-1,IL-8,lymphocyte,CD3,IP-10,IL-6,IL-10,评 论,高病毒复制,及由此而引起的炎症反应,人 禽流感发病学的核心。临床上应集中于早期 诊断和有效的抗病毒治疗,以预防此种强烈 的细胞因子反应。,发病机制,S蛋白,细胞因子/化学因子 连锁反应,免疫性炎症,禽流感,突变 (受体结合NA),识别人类受体,细胞因子/化学因子 连
13、锁反应,免疫性反应,ACE受体,SARS,中国人禽流感病例的临床特征 (26例高致病性H5N1临床报告),* 呼吸频率24/min,比较中国H5N1禽流感病例人口特征和临床特征 (死亡17例、存活9例),比较中国H5N1禽流感病例人口特征和临床特征 (死亡17例、存活9例),比较中国H5N1禽流感病例人口特征和临床特征 (死亡17例、存活9例),比较中国H5N1禽流感病例人口特征和临床特征 (死亡17例、存活9例),中国H5N1禽流感病例人口特征和临床特征分析 (死亡17例、存活9例),结论与意义,中国 H5N1 病例的临床特点为: 发热咳嗽起病,快速发展为下呼吸道病变 致死的可能原因: 血小
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