HBV-DNA与非特异性免疫应答反应能力低下的关系.doc
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1、精品论文大集合HBV-DNA与非特异性免疫应答反应能力低下的关系韩祖良,孙渝生,刘英祥,李欣其,王家瑞黄圃人民医院,广东中山 (528429)E-mail:摘要:目的:以激发非特异性免疫应答反应能力作为主要的研究内容,探讨 HBV-DNA 与 非特异性免疫应答反应能力低下的关系,方法:190 例乙肝病毒携带者,随机双盲分成草分枝杆菌 F.U.36,拉米夫定与中药为治疗组,草分枝杆菌 F.U.36 与中药和拉米夫定与中药分 别为对照组,共治疗 12 周,终止治疗后随访 36 周,结果:不同治疗方案对 HBV-DNA 的疗效存在有显著的差异;P0.01,不同表现类型的乙肝病毒携带者 HBV-DNA
2、 转阴率存在 有显著差异;P0.01,以及不同表现类型的乙肝病毒携带者持续应用一种治疗方案呈现HBV-DNA 的反弹率存在有显著差异;P0.01,结论:抗 HBV 治疗不能解决乙肝病毒携带 者抗 HBV 治疗问题的原因,与 HBV-DNA 构成的非特异性免疫应答反应能力低下有直接的关系,与 HBeAg 有间接的关系。 关键词:乙肝病毒携带者;非特异性免疫应答反应能力低下;HBV-DNA;抗 HBV 药物或/和非特异性免疫激活药物单独及联合应用有关HBV-DNA与HBV的复制,肝病的发生,以及转归的疗效等相关的结果虽然早已 为人们所熟知并获得临床的证实,但是有关HBV-DNA呈现的这些作用与异常
3、免疫的关系问 题,由于相关性的研究报道甚少,所以有关其的作用机理问题并不十分清楚。而人们笼统的 将抗HBV治疗不能解决乙肝病毒携带者(以下简称AsC)抗HBV治疗问题的原因,归咎于与 特异性免疫耐受有关的结果【1】,由于受存在有HBV-DNA可以呈现大幅度的波动,HBV-DNA 可以获得自然转阴,以及诱导产生的特异性免疫耐受不可能获得自然恢复概念的影响,所以 有关HBV-DNA与异常免疫的关系问题至少不能认为HBV-DNA与特异性免疫耐受有直接的 关系,而相关的结果则表示HBV-DNA与HBV感染存在的非特异性免疫应答反应能力的低下 可能有一定的关系,其理由不仅是因为非特异性免疫应答反应机制同
4、样具备有清除HBV的 能力【2】,而且更为重要的是非特异性免疫应答反应的能力与HBV-DNA的水平状态都存在有 动态变化的表现,所以研究HBV-DNA与非特异性免疫应答能力低下的关系,对于突破抗 HBV治疗的难关可能具有极其重要的研究价值。为此我们从抗HBV治疗,以及激发机体非 特异性免疫应答反应能力的治疗角度,采用药物单独应用及联合应用的治疗方式,对 HBV-DNA与非特异性免疫应答反应能力低下的关系进行了实践性的观察研究,现将初步的 研究结果简要介绍如下:1. 临床资料190 例AsC 为2004 年4 月-2005 年1 月本院的门诊患者,其中男性143 例,女性47 例,年龄最大的为4
5、9 岁,最小为18 岁,平均年龄为31.5 岁,全部患者HBV-DNA 均呈现 为阳性,其中HBV-DNA和HBeAg阳性的AsC(以下简称双阳AsC)98 例,HBV-DNA阳性 的AsC(以下简称单阳AsC)82 例,血中HbsAg 阳性持续时间均超过6 个月,有46例ALT 在40-50U/L(正常标准为40U/L)之间。有下列情况之一者不列入此观察范围:1)伴发有其它 感染性疾病,2)ALT50U/L,3)半年内曾进行过抗HBV 的治疗,4)12岁以下的儿童等。2. 观察内容及项目1 采用FQ-PCR法检测HBV-DNA拷贝数试剂盒及操作由中山大学达安基因诊断中心提 供及协办,正常标准
6、为2log10,无效HBV-DNA 降低水平2log10及HBV-DNA转阴疗效的病例,草分枝杆菌F.U.36与中药组有10.34%和13.33% 的双阳AsC和单阳AsC获得HBV-DNA转阴疗效的病例,而拉米夫定,草分枝杆菌F.U.36与中 药组有71.42%的双阳AsC获得HBV-DNA下降幅度2log10有效的病例,91.66%的单阳AsC则获 取了HBV-DNA转阴疗效的病例。三种治疗方法对双阳AsC和单阳AsC的HBV-DNA疗效的比 对研究,显示药物联合的疗效显著高于药物单独应用的疗效;p0.01,非特异性免疫激活 单独应用的疗效高于抗HBV药物单独应用的疗效;p0.01,非特异
7、性免疫激活单独应用药 物有一部分双阳AsC获得HBV-DNA转阴的疗效,而药物联合应用的治疗方法仅能使双阳 AsC呈现HBV-DNA下降幅度2log10有效。表 1:治疗 1.5 个月后 HBV-DNA 水平状态的比较表 例数双阳 AsC*单阳 AsC*有效率(%)* 转阴率(%)有效率(%)转阴率(%)治疗组71 25/35(71.42) 1/35(2.85) 1/36(2.77)33/36(91.66)对照组 A 640/34(0.00)0/34(0.00)0/30(0.00)0/30(0.00) B 590/29(0.00)3/29(10.34) 0/30(0.00)4/30(13.33
8、)* HBV-DNA为107.230.55 *HBV-DNA为104.89.0.492)治疗方法持续应用与HBV-DNA 疗效的关系随着治疗方案的持续应用各组别呈现对HBV-DNA的疗效(见表2),除了草分枝杆菌 F.U.36与中药组的双阳AsC和单阳AsC呈现HBV-DNA转阴率较表1有了一定的提高外,拉米 夫定与中药组的双阳AsC和单阳AsC仍未呈现有HBV-DNA下降幅度2log10及HBV-DNA转阴 的疗效,而拉米夫定,草分枝杆菌F.U.36与中药组中有68.57%的双阳AsC和11.11%的单阳AsC 出现HBV-DNA反弹的后果。显示拉米夫定与中药组对HBV-DNA的疗效与治疗方
9、法的持续 应用不呈正比关系,拉米夫定,草分枝杆菌F.U.36与中药组对双阳AsC的HBV-DNA疗效与 治疗方法的持续应用呈反比的关系,而草分枝杆菌F.U.36与中药组对HBV-DNA的疗效与治 疗方法的持续应用基本保持在稳中有升的状态。表 2:疗程结束后 HBV-DNA 阴转率及 HBV-DNA 反弹数比较表 例数双阳 AsC单阳 AsC反弹率(%)转阴率(%)反弹率(%) 转阴率(%) 治疗组 71 24/35(68.57) 1/35(2.85) 4/36(11.11)31/36(86.11)对照组A 59 0/31(0.00)0/31(0.00) 0/28(0.00)0/28(0.OO)
10、 B 50 0/27(0.00)6/27(22.22) 0/23(0.00) 7/23(30.43)3)HBV-DNA水平状态与HBV-DNA疗效的关系 从表1和表2看出拉米夫定与中药组对HBV-DNA处在任何水平状态的双阳AsC和单阳AsC都未能呈现有HBV-DNA下降幅度2log10及HBV-DNA转阴疗效的病例,草分枝杆菌 F.U.36与中药组仅限于对HBV-DNA处在低水平状态的双阳AsC和单阳AsC有呈现HBV-DNA 转阴的疗效,而拉米夫定,草分枝杆菌F.U.36与中药组则对HBV-DNA处在任何水平状态的 双阳AsC和单阳AsC均呈现有HBV-DNA下降幅度2log10及HBV-
11、DNA转阴的疗效,显示除了 草分枝杆菌F.U.36与中药组对HBV-DNA的疗效存在有与HBV-DNA水平状态显著相关外,另 两种治疗方法对HBV-DNA呈现显效,有效,以及无效的结果与HBV-DNA的水平状态无直 接的关系,显示HBV-DNA的水平状态与治疗方法的选择应用有一定的关系。4) 抗HBV 治疗的疗效与氨酸氨基转移酶(ALT)的关系 表3显示拉米夫定,草分枝杆菌F.U.36与中药组治疗前有19例双阳AsC和单阳AsC的ALT处在40-50U/L的水平之间,至疗效结束后仅有一例双阳AsC的ALT未复常,仍处在45U/L的 状态,15例ALT偏高的单阳AsC全部获得复常的结果。拉米夫定
12、与中药组治疗前有15例双阳 AsC和单阳AsC的ALT处在40-50U/L的水平之间,至疗效结束后仍有7例ALT处在40-50U/L的 水平之间。而草分枝杆菌F.U.36 与中药组治疗前有12 例双阳AsC 和单阳AsC 的ALT 处在40-50U/L的水平之间,至疗效结束后仍有6例ALT未获得复常的结果,ALT仍处在40-50U/L 的水平之间,整个治疗过程无论对HBV-DNA有效还是无效的疗效结果均未呈现有ALT升高 的新增病例或在原基础上进一步呈现有ALT水平增高的病例。表3:治疗前后各组丙氨酸氨基转移酶(ALT)异常例数的比较 治疗前治疗后(1.5个月)治疗后(3个月)双阳AsC 单阳
13、AsC双阳AsC 单阳AsC双阳AsC 单阳AsC治疗组4/3515/362/354/361/350/36对照组 A6/319/286/318/282/315/28B6/276/235/274/235/271/235. 讨论抗HBV治疗不能解决AsC抗HBV的治疗问题的原因大多认为与特异性免疫耐受有关,更 因为“缺乏”特异性的治疗药物及治疗方法,大多又不主张对AsC予以抗HBV的治疗【3】【4】, 所以有关AsC的相关性研究尤其是与AsC治疗及疗效有关的研究报道甚少。而存在的非特异 性免疫应答反应能力低下的构成原因,以及HBV-DNA与异常免疫关系不清的问题,我们认 为至少与AsC抗HBV治疗
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- HBV DNA 非特 异性 免疫 应答 反应 能力 低下 关系
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