BMI1基因在多种肿瘤中表达的研究进展.pdf
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1、医 学 综述2 008 年5 月 第14卷 第9 期 M 诫c alR ec 叩 itu 城 , M ayZ oo s , v ol . 14, N o. 9 1 2 9 3 B 而一 1 基因在多种肿瘤中表达的研究进展 彭金的( 综 述 ) , 甘润良( 审 校 ) ( 南华大学医学院肿瘤研究所, 湖南衡阳4 21001) 中图分类号: R363. 25文献标识码: A文章编号: 1 侧 巧 一 0 84( 2 0()8)oo一 1 293 孤 摘要: B细胞特异的莫洛尼白 血病毒插入位点1 墓因( B 而一 1)是属于转录抑制因子多疏基墓因 家族中的成员之一, B zni一 1 在调节干细
2、胞自 我更新、 细胞增殖和衰老中 发挥重要作用。近年来研究发 现, B 面一 1 在多种肿瘤中 表达异常, 在肿瘤的发生、 发展中 发挥重要作用。体外实验证明, 干扰B 而一 1 表达可显著抑制肿瘤细胞增殖。 关键词: B 而一 1 ; 痛基因; 肿瘤 P 代 嗯 比 翻inth e E xPr 。 目 。 n ofB 而.lC 凌 n e 场Vari o usT u 口 n o r . 尸 忍 刃 Jin一 ” 仍, 刁 刃R un一 1 协 n . ( 公 功 倪 了 丑 臼 已 。 rch 加; , 加nh协 幼 戈 月 匆, 从咭邓ng4 2lool , china) A 卜 st r
3、act: B -c e lis p 戈 饭 c m o l on叮l e u k e 而a vi ru s inse币 o n si t e l ( B 而一 1 ) 罗n e i s a m e 浏 比 r ofpoly c 0 Inb 目 旧 u p ( PcG ) ge ne伍 俪 l y ac u ngastzan8cri p ti oni nhibito ryfactor. B nti一 l p l a y s animpo rt an t ro l e inth e re gU- 画o nofse ir-re new 目ins t e mc ells , p r o 】i fe r
4、a t i on二d 吧nginc ells . 恤est Ze po山运 山 c at 曰 山 时abnor l ll a 】 ex- p 姗s i on试B 面一 1 .s tsi n v ano u s tu mors朗 l p l a y s ani m 即rtan t role 访th e tu m or罗n es isandp IO gr eS . . In vi tro e x p e n ln e nts p ro v e dth at毗 晚花 n c e ofth eex p re s s i onofB 而一 l g e n e co 己 dpot e D U y i n
5、h i b i t t u 胭r ce ll p rD li fe ra t i on. K e , 和油 : B 而一 1 ; o n c 嗯 e n e ; Tum or 持神经系统干细胞的自我更新是 必需的, B 而一 1 通过抑制 In k4a 与 A rf调节神经系统干细胞的自我 更新与神经发育 5 。 Z B 而一基因与 B 面一 1蛋白在 肿瘤中的表达 2 . 1 血液系统恶性肿瘤S awa 等6 对52例白 血病和5 例正常 人骨髓中B 而一 1 基因的表达应用 实时荧光定量逆转录一 聚合酶链 反应技术进行分析, 发现 B 而一 1 基因在急性白血病骨髓中的表达 B 细胞特异的
6、莫洛尼白血病毒插人位点 1 基因( B 一 ce n s pe c ifi c m o l on 即le u k e m i a v iru s i n se rt i o n s itel , B m i 一 1 ) 属于多疏 基基因家族, 在细胞生长、 增殖和干细胞自 我更新的调节中发 挥重要作用。研究证实, 它在人类的多种肿瘤, 如白血病、 淋 巴瘤、 乳腺癌、 肺癌、 胃癌等中异常表达, 并且与肿瘤的转移和 扩散相关。现就 B 而一 1 在肿瘤中表达情况作一综述。 I B 面一的结构与功能 B m i 一 1 基因位于10号染色体短臂1 区3 带( I O p l3) , 通 过对B
7、而一 1 基因序列分析发现其结构与小鼠的十分相似, 包 括至少 ro个外显子。人类 B m i 一 1 基因的c D N A为3 2 03 bP, 与小鼠有86%的同源性。B 而一 1 基因的开放阅读框编码含有 326 个氨基酸相对分子质量为44x l 护一 46x l0 3 的蛋白质, 人 类B 而一 1 蛋白 与 小鼠B 而一 1 蛋白 有98%的同 源性川。 B 而一 1 蛋白有氨基端环指结构和中心区H 一 T 一 H结构域, 这 对细 胞复制寿 命的 延长和对抑制广1“ 是必须的 。 B m i 一 1 蛋白的靶基因是In k4a 位点。在不同启动子的作用下, In k4a 编 码p
8、l6 以 与p Ig 树 两 种 蛋白 。 在细 胞 周 期中 , 由 于。 yc h n D/ C d k 4 /6复合物的 作用, p R B 是高度磷酸化的, 使它不能结合 并抑制E Z F 转录因 子, 允许E Z F 靶基因转录, 使细胞由G : 期 进 人5 期, 促进细 胞 生长和 增殖。当B m i 一 1 高 表达时, p l6 Ink4“ 表达下调, 促进cy clin D 与C D K4/6形成复合物, 通过p I6hk4 a/ cy cli n D/R b 通路, 促进细 胞的 生长和增殖; B 而一 1 高表达还抑 制p lg rf , 通 过p 19 树 / M D
9、 M 2/扩 , 通路, 阻止细胞 周期 停 滞和 细 胞凋亡z。 在乳腺癌上皮细胞, B 而一 1 过表达可激活 端粒酶 逆 转 录 酶 的 转 录 并 诱 导 端 粒 酶 活 性 。 B 而一 1 在维持造血干细胞 自我更新中是必需的。在 B 而一 1 了 一 小鼠 胚胎肝细胞的 造血干细胞是正常的, 而在出生后 B 而一 1 祷 小鼠 肝细胞的造血干细胞显著减少; 从B m i 一 1 一 小鼠 移植的胚胎肝细胞和骨髓只能短暂地维持造血功能; 在 B 而一 1 了 一 小鼠 没 有探测到 造血干细 胞的自 我更新1。 B m i 一 1 维 水 平比 正常人明 显增高。 Mi h ar
10、a 等川发现, B 而 一 1 基因 可用 来预测骨髓增生异常综合征进展及预后。他们对51 例骨髓 增生异常综合征患者骨髓中B 而一 1 基因的表达进行了检测, 发现B 而一 1 基因表达水平随骨髓增生异常综合征病情进展而 升高, 并且 B 而一 1 表达水平越高的病例越容易转化为白血病。 在对各型B 细胞非霍奇金淋巴瘤的研究中, 应用免疫组 织化学技术检测淋巴瘤中B 而一 1 、 E z HZ 和Mib 一 1/儿巧 7 蛋白 的表达情况, 发现在所有检测的淋巴瘤细胞中均共同表达 B 而一 1 、 E Z HZ , 而在正常生发中心的滤泡淋巴细胞中 B m i 一 1 和 E Z HZ 的表
11、达是相互排斥的, E Z HZ 阳性细胞中表达 Mib 一 1/ 苟石 7 , 而B 而一 1 阳性细胞中不表达Mib 一 1/幻石 7 。另外, 在B 细胞非霍奇金淋巴瘤中B 而一 1 的表达随临床分级的增高而增 强 . 。 对霍奇金 淋巴 瘤的 研究中 也发现, B 而 一 1 与E z HZ在肿 瘤组织R S 细胞中 也是共同表达的图。 上述结果表明, B m i 一 1 基因在淋巴瘤细胞中的异常表达与淋巴瘤的发生、 发展相关。 2 . 2 乳腺癌 冯艳等 。 1 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素 蛋白 一 过氧化物酶连结法检测58例乳腺癌组织中B m i 一 1 蛋白 的表达情况, B
12、而一 1 蛋白强阳性表达48例( 82. 8 %) , 并且发 现B 而一 1 的强阳性表达与乳腺癌的淋巴结转移及临床分期密 切相关。以上实验说明, B m i 一 1 基因参与了乳腺癌的发展及 转移过程, B m i 一 1 可能成为预测乳腺癌高度转移的新分子标 志物。 2 . 3 肺癌 v on l an th en等 川应用免疫组织化学染色检测了 48例非 小细 胞 肺 癌中B 而一 1 、 p 16 幽 和p “ “ 的 表 达, 发现22例 中B m i 一 1 染色呈中等阳 性, 6 例染色呈强阳性, 并且在这些肿 瘤中p 16 玩 和p l4 迁 表 达水平明 显 下调。 以 上
13、实验结果提 示, B m i 一 1 基因参与了肺癌的发生过程。 2 . 4 结直肠癌 儿m等 2 检测了46例结直肠癌及癌旁正 常勃膜组织中B 而一 1 基因的表达。对46 例结直肠癌中41 例 应用逆转录一 聚合酶链反应方法检测, 发现结直肠癌中B 而一 1 万方数据 1 2 9 4 m R N A水平比 正常肠猫膜组织显著增高。对46 例结直肠癌 组织进行免疫组织化学染色, 结果显示65%( 3 0 / 拓) 的结直 肠癌中B 而一 1 染色呈中等至强阳性。这些实验结果表明, B 而一 1 基因与结直肠癌的发生及发展相关。 2 . 5 胃 癌 H u an g 等 3 通过逆 转录 一
14、聚 合酶 链反 应检 测了 4 2 例胃癌患者肿瘤组织及相邻组织中B 而一 l m R N A , 通过荧 光显色, 发现29例患者B 而一 1 表达水平显著高于肿瘤相邻组 织, 并且B 而一 1 的表达水平与肿瘤的大小和淋巴 结转移有高 度的相关性, B 而一 l m R N A表达阳性患者与表达阴性的患者 比 较, 其生存率很低。 此实验表明, B 而一 1 可作为判断胃 癌预 后的指标。 2 . 鼻咽 癌 so ng等 川 研 究表明 , B 而 一 1 在鼻 咽 癌 细 胞 株 呈过表达, 通过免疫组织化学分析75 例鼻咽癌患者中有29 例B 而一 1 呈过表达, 占38. 7 %,
15、而在正常上皮细胞中 没有发现 B 而一 1 表达, 并且发现B 而一 1 表达阳性的患者预后差。 此研究 表明, B 而一 1 在鼻咽癌的发生、 发展中 发挥重要作用。 2 . 7 肝 癌 w an g 等 L ” 用免疫组 织化 学染色分析1 37例肝 细胞癌肿瘤组织, 发现高表达B 而一 1 占29. 9 %, 过表达B 而一 1 的病例生存期明显缩短, 预后差。结果表明, B 而一 1 可以作为 预测患者生存期的候选指标。 2 . 8 卵巢肿 瘤 陈小萍 6 用免疫 组织化学检测卵 巢浆液性 囊腺癌27例、 豁液性囊腺癌29 例、 恶性宫内膜样癌28例、 卵 巢良性肿瘤 10例, 以及正
16、常卵巢标本 10例中B 而一 1 蛋白的 表达情况, 发现不同分化程度的3 种肿瘤与正常卵巢及卵巢 良 性肿瘤比 较, B m i 一 1 蛋白 呈过表达, 进一步作关联性分析, 浆液性囊腺癌、 勃液性囊腺癌、 恶性宫内膜样癌的肿瘤细胞分 化程度与B 而一 1 表达程度之间无关联性。提示B 而一 1 的过表 达在卵巢肿瘤的发生中具有重要意义。 3 B 而一的临床价值 如前所述, B 而一 1 在胃 癌、 鼻咽癌、 肝癌等恶性肿瘤中明 显高表达; 胃 癌、 鼻咽癌、 肝癌等恶性肿瘤若B 而一 1 高表达, 则 其临床预后差。因此, 检测肿瘤中B 而一 1 表达情况可预测肿 瘤的预后。 通过逆转录
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- BMI1 基因 多种 肿瘤 表达 研究进展
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