CYP19A1基因 R264C在中国上海BRCA12基因突变阴性的遗传倾向乳腺癌中的作用.pdf
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1、 临床遗传学研究 CYP19A1基因 R264C 在中国上海BRCA1/2基因突变 阴性的遗传倾向乳腺癌中的作用 宋传贵胡震袁文涛狄根红沈镇宙黄薇邵志敏 【摘要】 目的研究CYP19A1基因 R264C 的 (CT) 单核苷酸多态性基因型在上海地区BRCA1/ BR- CA2基因突变阴性的遗传倾向乳腺癌人群中的分布及其与乳腺癌发病风险的相关性。方法对 114 例无 BRCA1/2突变的家族性 / 早发性乳腺癌患者和 121 名正常对照者进行CYP19A1基因第 7 外显子的聚合酶 链反应扩增, 随后进行 DNA 直接测序鉴定其 R264C 的单核苷酸多态性基因型, 比较基因型分布和发病风险 的
2、关系; 危险度比值比 (odd ratio,OR) 及 95%可信区间 (confidence interval,CI) 应用非条件 Logistic 回归分析 计算。结果CYP19A1基因 R264C 多态的 CC、 CT、 TT 基因型在病例组中的分布频率分别为 84 (77.8%) , 22 (20.4%) , 2 (1.8%) ; 在对照组的分布频率分别为 87 (77.7%) , 24 (21.4%) , 1 (0.9%) ; 在研究的总人群中, CT 基因型的频率为 20.9%(46/220) , TT 基因型的频率为 1.4%(3/220) 。以 CC 基因型为参照, CT 或
3、TT 基 因型没有显著性地提高乳腺癌的发病危险, 其中携带 CT 基因型风险为 (OR = 1.16,95% CI: 0.53 2.55) , 携带 TT 基因型风险为 (OR = 1.44,95%CI: 0.12 17.15) ; 经过月经状态和身体质量指数分层, 也未能发现 其与乳腺癌发病的相关性。结论CYP19A1基因 R264C 的单核苷酸多态性在中国汉族人群中的分布有 别于其他种族, 有其自身的分布特点; R264C 可能与上海地区中国汉族人群乳腺癌发生的遗传易感性无关, 尚不足作为低外显率的乳腺癌易感基因位点, 不建议作为未来临床基因筛查的候选指标。 【关键词】 乳腺癌;CYP19
4、A1基因; 遗传多态 Effect of R264C polymorphism inCYP19A1gene onBRCA1/2-negative hereditary breast cancer from Shanghai population of China*SONG Chuan-gui1, 2,HU Zhen1, YUAN Wen-tao3, DI Gen-hong1, SHEN Zhen-zhou1, HUANG Wei3,SHAO Zhi-min1. 1 (Breast Cancer Institute,Cancer Hospital / Cancer Institute; Depa
5、rtment of Oncology, Shanghai Medical College,Fudan University,Shanghai,200032 P . R . China) ; 2 (Department of Oncology,Affiliat- ed Union Hospital,Fujian Medical University,Fuzhou, Fujian,350001 P . R . China) ; 3 (Chinese National Human Genome Center at Shanghai,Shanghai,201203 P . R . China) Cor
6、responding author:SHAO Zhi-ming,Email: zhimingshaoyahoo . com 【Abstract】 ObjectiveAromatase,encoded byCYP19A1,play an important role in estrogens biosynthesis from androgens. The present study is to investigate effect of R264C single nucleotide polymorphism inCYP19A1gene on ge- netic susceptibility
7、for hereditary breast cancer withoutBRCA1/2mutant. MethodsOne hundred and fourteenBRCA1/ 2-negative hereditary breast cancer patients from independent families and 121 age-matched healthy control subjects were analyzed. Genotype analysis was performed through polymerase chain reaction(PCR)and then D
8、NA direct sequencing. The odd-ratios(OR)and 95% confidence intervals(CI)were calculated by unconditional Logistic regression model. ResultsThe frequency of R264C single nucleotide polymorphism CC,CT and TT genotype in case group and controls was 84 (77.8%) , 22 (20. 4%) , 2 (1. 8%)and 87 (77. 7%) ,
9、24 (21. 4%) , 1 (0. 9%) ,respectively. CT genotype (OR = 1.16,95%CI: 0.53-2.55)and TT genotype(OR = 1.44,95% CI: 0.12-17.15)did not confer a significantly increased risk for breast cancer. No significant association was found between T allele and susceptibility for breast cancer under analysis accor
10、ding to menopausal status and body mass index. ConclusionR264C polymorphism inCYP19A1 gene is not a candidate locus for low penetrance breast cancer susceptibility in Shanghai group of Chinese population and not recommended in clinical genetic test. Homozygous T allele of R264C is not common in Shan
11、ghai group of Chinese population. 【Key words】 breast cancer;CYP19A1gene; genetic polymorphism *Supported by the National Natural Science Foundation of China (Proj. No.30371580) ,the National“Tenth Five-Year”Science and Technology Program Grant(2002AA711A08) ,the Key Project of Shanghai Science and T
12、echnology Committee(03JC14019) ,and the Graduate Innovative Fund of Fudan University(CQF000812) 基金项目: 国家自然科学基金 (30371580) ; 国家 “十五” 攻关项目 (2002AA711A08) ; 上海市科委重点项目 (03JC14019) ; 复旦大学研究生创新基金 (CQF000812) 作者单位: 200032 上海, 复旦大学附属肿瘤医院乳腺科, 复旦大学乳腺癌 / 肿瘤研究所, 复旦大学上海医学院肿瘤学系 (宋传贵、 胡震、 狄根红、沈 镇宙、 邵志敏) ; 福建医科大学附属
13、协和医院肿瘤科 (宋传贵) ; 国家人类基因组南方研究中心 (袁文涛、 黄薇) 通信作者: 邵志敏, Email: zhimingshao 181中华医学遗传学杂志 2006 年 4 月第 23 卷第 2 期Chin J Med Genet,April 2006,Vol. 23,No. 2 遗传性乳腺癌中只有 10% 20%的家系携带有BRCA1或 BRCA2基因的胚系突变, 大多数的家系尚未发现有明确的高外 显率的基因突变存在 1。乳腺癌是激素依赖性肿瘤, 内源性雌 激素的长期暴露可以增加乳腺癌的发病危险 2, 因而雌激素合 成代谢通路上的基因中可能存在着与乳腺癌发病有关的低外 显率的易感
14、基因位点 3。CYP19A1(OMIM 107910) 基因位于染 色体 15q21.1, 编码的细胞色素 P450 芳香化酶是雌激素生物合 成的一个基本和必需的功能酶, 能催化体内雄激素转化为雌激 素, 促进合成内源性的雌激素; 同时可以促进肿瘤内的雌激素 生物合 成, 因 而 其 在 乳 腺 癌 的 发 病 和 进 展 中 的 作 用 不 容 忽 视 4。位于 CYP19A1基因第 7 外 显 子 上 的 多 态 位 点 R264C (C T) 导 致 非 保 守 的 氨 基 酸 转 换,可 降 低 雌 激 素 水 平 18.5% 5, 表明该多态性影响芳香化酶的催化能力, 可能改变 对乳
15、腺癌的易感性危险。我们以上海地区BRCA1/ BRCA2突 变阴性的遗传倾向乳腺癌为研究对象, 探讨该多态位点在中国 人群中的分布及是否可以作为乳腺癌的低外显性易感基因位 点的可能性。 1对象与方法 1.1对象病例来自复旦大学附属肿瘤医院乳腺科 2000 年 1 月至 2004 年 3 月无血缘关系的原发性乳腺癌患者共 114 例, 全 部经组织病理证实; 病例已先期进行BRCA1/ BRCA2基因突变 检测, 均无携带BRCA1/2基因的致病性突变。76 例患者均有 至少 1 个一级亲属患乳腺癌的家族史; 38 例为单纯早发性乳腺 癌患者, 发病年龄都小于 40 岁, 无明显家族史。入组患者
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