CLUSTERIN蛋白在肾癌组织中的表达及临床意义.pdf
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1、中华泌尿外科杂志2 0 0 6 年2 月第2 7 卷第2 期 C h i n J U r o l , F e b r u a r y 2 0 0 6 , V o l 2 7 , N o . 2 8 7 . i tf著 C l u s t e r i n 蛋白在肾癌组织中的表达 及临床意义 陈炜石华谢丹王长希陶瑜罗俊航郑克立梅胖 摘要】 目的探讨 。 l u s t e r i n 蛋白在肾癌组织中的表达及临床意义。方法制作 8 7 例肾癌 组织芯片, 应用免疫组织化学方法检测肾癌组织中。 l u s t e r i n 蛋白表达, 应用 T U N E L方法检测细胞凋 亡情况, 分析 c l
2、 u s t e r i n 蛋白表达与肾癌细胞凋亡及临床病理学参数之间的相关性。结果6 8 例有 效检测的肾癌组织标本中, c l u s t e r i n 蛋白过度表达 1 5例( 2 2 %) , 且其表达与肿瘤浸润有显著相关性 ( P = 0 . 0 0 4 ) , 7 1 %( 5 / 7 ) 的T , 肿瘤c l u s t e r in 蛋白呈过度表达, 8 4 % ( 5 1 / 6 1 ) 的T , , T : 肿瘤 c l u s t e r i n 蛋 白为正常表达。5 7 %( 4 / 7 ) 伴有淋巴结转移的肾癌组织标本 。 l u s t e r i n 蛋白呈过
3、度表达, 阳性率高于无 淋巴结转移者( 1 8 % , 1 1 / 6 1 , P = 0 . 0 5 9 ) . c l u s t e r i n 蛋白表达与肿瘤凋亡指数( A I ) 呈负相关( P二 0 . 0 1 3 8 ) , 6 1 % ( 8 / 1 3 ) c l u s t e r i n 过度表达的肿瘤表现为低水平的A I 值, 7 8 % ( 3 9 / 5 0 ) c l u s t e r i n 正常表达 的肿瘤 A I 值为高或中水平。结论肾癌组织中c l u s t e r i n 蛋白过度表达可能与其抗凋亡作用有关, 与肾癌的恶性临床表型相关, 可作为判断肾
4、癌恶性程度的指标之一。 【 关键词】 肾肿瘤; 癌; 基因; 组织芯片; 免疫组织化学 T h e e x p r e s s i o n o f c l u s t e r i n p r o t e i n i n r e n a l c a r c i n o ma a n d i t s c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e C H E N W e i . , S H l H u a , X I E D a n , W A N G C h a n g - x i , T A O Y u , L U O J u n - h a n g , Z H
5、 E N G K e - l i , M E I H u a . D e p a r t m e n t o f U r o l o g y , F i r s t A ff i l i a t e d H o s p i t a l , S u n Y a t - s e n U n i v e r s i t y , G u a n g z h o u 5 1 0 0 8 0 , C h i n a A b s t r a c t O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e p r o t e i n e x p r e s s i
6、o n o f c l u s t e r i n i n r e n a l c a r c i n o m a a n d i t s c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e . Me t h o d s A t i s s u e m i c r o a r r a y ( T M A ) c o n t a i n i n g 8 7 c a s e s o f r e n a l c a r c i n o m a s w a s c o n s t r u c t e d . I m m u n o h i s t o c h e m i s
7、 t ry a n d T U N E L m e t h o d s w e r e u s e d t o e x a m i n e t h e p r o t e i n e x p r e s s i o n o f c l u s - t e r i n a n d t h e s t a t u s o f a p o p t o s i s i n t h e s e c a n c e r s e r i e s a n d t o a n a l y z e t h e i r c o r r e l a t i o n s a n d t h e a s s o c i
8、a t i o n o f c l u s t e r i n e x p r e s s i o n w i t h p a t i e n t 、c l i n i c o p a t h o l o g i c f e a t u r e s . R e s u l t s A m o n g t h e 8 7 c a s e s , 6 8 r e n a l t u m o r s w e r e i n f o r m a t i v e b y i m m u n o h i s t o c h e m i s t ry a s s a y , a n d o v e r e
9、x p r e s s i o n o f c l u s t e r i n w a s o b s e r v e d i n 1 5 c a s e s ( 2 2 %) . I n t h e s e i n f o r m a t i v e c a s e s , t h e r e w a s a s i g n i f i c a n t a s s o c i a t i o n o f c l u s t e r i n e x p r e s s i o n w i t h t h e t u m o r s i n v a s i v e n e s s ( P二 0
10、. 0 0 4 ) , w h e r e 7 1 % ( 5 / 7 )o f s t a g e T 3 t u m o r s p r e s e n t e d o v e r e x p r e s s i o n o f c l u s - t e r i n , w h i l e 8 4 % ( 5 1 / 6 1 ) o f s t a g e T i a n d T z t u m o r s s h o w e d n o r m a l e x p r e s s i o n o f t h i s p r o t e i n . I n a d d i t i o n
11、 , t h e r e w a s a t r e n d( P= 0 . 0 5 9 ) t h a t t h e t u m o r s w i t h l y m p h n o d e m e t a s t a s i s w e r e m o r e l i k e l y t o h a v e c l u s t e r i n o v e r e x p r e s s i o n ( 5 7 %, 4 / 7 ) t h a n t h a t w i t h o u t m e t a s t a s i s ( 1 8 %, 1 1 / 1 6 ) . F u r
12、t h e r m o r e , a s i g n i f i c a n t n e g a t i v e c o r r e l a t i o n b e t w e e n c l u s t e r i n e x p r e s s i o n a n d t u m o r s a p o p t o t i c i n d e x( A I ) w a s o b s e r v e d( P= 0 . 0 1 3 8 ) . I n t h e c a r c i n o m a s w i t h o v e r e x p r e s s i o n o f c l
13、 u s t e r i n , 6 1 % ( 8 / 1 3 ) h a d a l o w e r A I ; w h i l e i n t h e t u m o r s w i t h n o r - m a l e x p r e s s i o n o f t h i s p r o t e i n , 7 8 % ( 3 9 / 5 0 ) s h o w e d a r e l a t i v e l y h i g h e r A I . C o n c l u s i o n s T h e c l u s t e r i n o v e r e x p r e s s
14、 i o n m a y f u n c t i o n a s a n a n t i - a p o p t o t i s f a c t o r a n d t h u s p l a y a n i m p o rt a n t r o l e i n t h e m a l i g n a n t p r o - g r e s s i o n o f r e n a l c a r c i n o m a . T h e o v e r e x p r e s s i o n o f c l u s t e r i n i s a s s o c i a t e d o b v
15、i o u s l y w i t h c a n c e r s i n v a s i v e c l i n i c a l p h e n o t y p e , a n d i t m a y b e u s e d a s o n e o f t h e m o l e c u l a r m a r k e r s t o d e t e r m i n e t h e m a l i g n a n c y o f r e n a l car cin om a. 【 K e y w o r d s 1 K i d n e y n e o p l a s m s ; C a r
16、c i n o m a ; G e n e s ; T i s s u e m ic r o a r r a y ; I m m u n o h i s t o c h e m - i s t ry 作者单位: 5 1 0 0 8 0广州, 中山大学附属第一医院泌尿外科( 陈炜、 石华、 王长希、 罗俊航、 郑克立、 梅弊) , 中山大 学肿瘤防治中心实验研究部( 谢丹) , 基础医学院病理学教研室( 陶瑜) 通信作者: 谢丹 中华泌尿外科杂志2 0 0 6 年2 月第2 7 卷第2 期C h i n J U r o l , F e b r u a ry 2 0 0 6 , V o l 2 2
17、 测0 卫 c l u s t e r i n 是一种异源二聚体硫酸化糖蛋白, 参 与人体许多生理过程 1 ,2 1 。其异常表达在前列腺 癌、 膀胧癌、 结直肠癌等的发生发展过程中起重要作 用1 一 。c l u s t e r i n 基因在m R N A水平异常表达可能 涉及肾 癌的发生与发展过程1 6 1 。我们制作了8 7 例 肾癌组织芯片, 应用免疫组织化学和T U N E L 方法, 检测其 c l u s t e r i n蛋白表达和细胞凋亡情况, 探讨 c l u s t e r i n 在肾癌发生发展中的作用。 结果 材料与方法 一、 材料 8 7 例肾癌标本取自中山大学第
18、一附属医院泌 尿外科 1 9 9 8 年 1 月至2 0 0 3 年7 月的手术病例。患 者年龄2 2 一 7 7 岁, 平均5 0岁。标本 1 0 %福尔马林 固定, 石蜡包埋。 二、 组织芯片制作 参照文献 7 方法, 制作富含2 6 1 个( 8 7 x 3 ) 样 本的肾癌组织芯片; 每例标本选定 3个不同取样位 点, 肿瘤组织2 个, 癌旁正常肾组织 1 个。 三、 免疫组织化学染色 采用S A B C 法 。 抗原修复条件为: 1 0 m m o l/ L 柠檬酸钠缓冲液( p H = 6 . 0 ) 中微波煮沸1 0 m i n 。单 克隆抗体: 抗一 c l u s t e r
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