EFFECT OF EXTRACELLULAR SIGNALREGULATED KINASE AND NITRIC OXIDE ON COMPRESSIVE NEURALGIA FORMATION AND MAINTENANCE.pdf
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1、N E U R A LR E G E N E R A T I O NR E S E A R C H V o l u m e5 ,I s s u e1 0 。M a y2 0 1 0 w w w n r r o n l i n e o r g C i t et h i sa r t i c l ea S :N e u r a lR e g e nR e s 2 0 10 ;5 ( 10 ) :7 5 7 - 7 6 3 E f f e c to fe x t r a c e l l u l a rs i g n a l - - r e g u l a t e dk i n a s ea n d
2、n i t r i co x i d eo nc o m p r e s s i v en e u r a l g i af o r m a t i o na n d m a in t e n a n C e T o n g w e iY a n 9 1 ,X u e s o n gS o n 9 1 ,P i n gW a n 9 2 ,C h u n x iW a n 9 3 ,B a o s h u nL u l 、D e p a r t m e n to f A n e s t h e s i o l o g y , R r s tH o s p i t a lo f J i l i
3、nU n i v e r s i t y , C h a n g c h u n 1 3 0 0 2 1 。J i l i nP r o v i n c e , C h i n a 2 I n s t i t u t eo fO t o l a r y n g o l o g y , H e a da n dN e c ks u r 9 e r y ,F i f s tH o s p i t a lo fJ i l i nU n i v e r s i t y , C h a n g c h u n1 3 0 0 2 1 J i l i nP r o v i n c e , C h i n a
4、 3 D e p a r t m e n to fU r o l o g y , F I 糟tH o s p i t a lo fJ i l i nU n i v e r s i t y , C h a n g c h u n 1 3 0 0 2 1 J i f i nP r o v i n c e , C h m a A b s t r a c t B A C K G R O U N D :P r e v i o u ss t u d i e sh a v es h o w nt h a te x t r a c e l l u l a rs i g n a l r e g u l a t
5、e dk i n a s e1 2 ( E R K l 2 ) a n dn i t r i co x i d ea c t i v a t i o np l a yap i v o t a Ir o l ei nc e n t r a Is e n s i t i z a t i o na n dI o n g - t e r n l n e u r o n a Ip l a s t i c i t yi n d u c e db yn o x i o u ss t i m u l a t i o n H o w e v e r t h e i re f f e c t so nc o m
6、p r e s s i v en e u r a l g i a f o r m a t i o na n dm a i n t e n a n c er e m a i np o o d yu n d e 噶t o o d O B J E C T I V E :T oi n v e s t i g a t ee f f e c t so ft h es p e c i f i ci n h i b i t o r o fE R K l 2s i g n a fp a t h w a yU 0 1 2 6O n n e u r o n a In i t r i co x i d es y n
7、t h a s e ( n N O S ) e x p r e s s i o ni nt h ed o r s a Ih o r no ft h es p i n a lc o r di na c o m p r e s s i v en e ur a l g i ar a tm o d e l D E S I G N ,T I M EA N DS E T T I N G :Ar a n d o m i z e d ,c o n t r o l l e de x p e n m e n tw a sp e r f o r m e da tt h el n s t i t u t e o fO
8、 t o l a r y n g o l o g y , H e a da n dN e c kS u r g e r y , F i r s tH o s p i t a lo fJ i l i nU n i v e r s i t yf r O mJ u l y2 0 0 8t oM a r c h 2 0 0 9 M A T E R l A L S :U 0 1 2 6 ( B i o M o l ,U S A ) w a su s e di nt h i ss t u d y M E T H O D S :At o t a Io f8 4r a t sw e r er a n d o
9、m l ya s s i g n e dt ot w og r o u l o s I nt h ef i r s tp a r to ft h e e x p e r i m e n t 2 4r a t sw e r eu s e df o rb e h a v i o r a It e s t i n g a n dt h e yw e r er a n d o m l y a s s i g n e dt ot h r e e s u b - g r o u p s ( n = 8 1 :U 0 1 2 6 ,d i m e t h y Is u l f o x i d e ( D M
10、 S 0 ) a n dm o d e Ic o n t m l I nt h es e c o n dp a r to ft h e e x p e r i m e n t 6 0r a t sw e r eu s e df o rj m m u n o f l u o r e s c e n c ea n dW e s t e r nb l o ta n a l y s i s a n dt h e yw e r e r a n d o m l ya s s i g n e dt os i xs u b g r o u p s ( n = 1O ) :s h a ms u r g e r
11、y ,m o d e Ic o n t r o l ,U 0 12 6p o s t i n j e c t i o na t 0 5 2 ,1 2a n d2 4h o u m N e u r o p a t h i cp a i nw a sp r o d u c e db yc h r o n i cc o m p r e s s i o nt ot h ed o r s a lr o o t g a n g l i o ni nr a t sf r o me a c hs u b g r o u p R a t si nt h eU 0 1 2 6g r o u pw e r ea d
12、 m i n i s t e r e da5 U gU 0 1 2 6 i n t r a t h e c a Ii n j e c t i o n ,a n dr a t si nl h eD M S Og r o u pw e r ea d m i n i s t e r e da10 一u L5 D M S Oi n t r a t h e c a l i n j e c t i o n M A l NO U T C O M EM E A S U R E S :C h a n g e si nm e c h a n i c a la n dt h e m l a Ih y p e r a
13、 l g e s i aw e r eo b s e w e d u s i n gV O l lF r e yf i l a m e n t sa n dt h e r m a l q i as t i m u l a r T h e r m aa n dm e c h a n i c a Ih y p e r a l g e s i aw e r e s t i m u l a t e da td i f f e r e n tt i m ep o i n t sf o l l o w i n gi n t r a t h e c a li n j e c t i o no fU 0 12
14、 6 n N O Sa c t i v a t i o na n d e x p r e s s i o ni nt h es p i n a Ic o r dd o r s a Ih o r nw e r ed e t e r m i n e db vi m m u n o f l u o r e s c e n c ea n dW e s t e r n b l o ta n a l y s i s R E S U L - T S :I n t r a t h e c a I n j e c t i o no fU 0 12 6s i g n i f i c a n t l ya t t
15、e n u a t e dc h r o n i cc o m p r e s s i o no fd o r s a I r o o tg a n g l i o n i n d u c e dm e c h a n i c a Ia n dt h e r ma | h y p e r a l g e s i a I m m u n o fJ u o r e s c e n c es t a i n i n gr e s u l t s d e m o n s t r a t e dt h a t 。c o m p a r e dt ot h es h a ms u r g e r yg r
16、 o u p ,t h en u m b e ro fn N O S p o s i t i v en e u r o n s w a ss i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e di nt h ei n j u r e ds p i n a ld o r s a Ih o r ni nt h em o d e Ic o n t r og r o u p ( P 0 0 5 ) C h r o n i cc o m p r e s s i o no fd o r s a lr o o tg a n g l i o n ( D R G ) r e s u
17、l t e di ns i g n i f i c a n tm e c h a n i c a Ia n dt h e r m a I h y p e r a l g e s i aa t5d a y sp o s t - S U r g e r Y C o m p a r e dw i t ht h e m o d e Ic o n t r o Ig r o u p t h e r ew e r en os i g n i f i c a n tc h a n g e si n p a ww i t h d r a w a I | a t e n c ya n dm e c h a n i
18、 c a It h r e s h o l di nt h e D M S Og r o u pf P 0 0 5 ) C o m p a r e dw i t ht h em o d e Ic o n t r o g r o u p ,U 0 12 6j n t r a t h e c a Ii n j e c t i o na l0 5 ,2 ,6a n d12 h o u r sr e s u l t e di ns i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e dp a ww i t h d r a w a I I a t e n c ya n dm e
19、 c h a n i c a It h r e s h o l d ( P 0 0 5 ) ( F i g u r e s3 C - Fa n d4 ) n N O Sp r o t e i ne x p r e s s i o n ,a sd e t e r m i n e db yW e s t e r n b l o ta n a l y s i s C o m p a r e dw i t ht h es h a mS U r g e r yg r o u p n N O SI e v e l s w e r es i g n i f i c a n t l yi n c r e a
20、s e di nt h em o d e Ic o n t r o lg r o u p a sw e l Ia si nt h eU 0 12 6p o s t i n j e c t i o ng r o u p sa t12a n d 2 4h o u F S ( P 0 0 5 ) ( F i g u r e5 ) D l S C U S S l O N I n j u r yt oD R G ,c o m p a r e dt op e r i p h e r a ln e r v ei n j u r y , r e s u l t si nd i f f e r e n te f
21、 f e c t so nh y p e r a l g e s i ad e v e l o p m e n t , w h i c hi n v o l v e sv a r i o u se x c i t a b i l i t ym e c h a n i s m s H o w e v e r 7 6 1 万方数据 Y a n 9T W , e ta L N e u r a lR e g e n e r a t i o nR e s e a r c h 2 0 1 0 ;5 ( 10 ) :7 5 7 - 7 6 3 e a c hi n v o l v e sa c t i v
22、a t i o na n di n t e r a c t i o no fs i g n a l p a t h w a y si nt h es p i n a lc o r d I 。J T h ep r e s e n ts t u d y d e m o n s t r a t e dt h a tC C Di n d u c e dl o n g l a s t i n gn N O S a c t i v a t i o ni nt h er a ts p i n a Ic o r d w h i c hw a sc o n s i s t e n t w i t hp r e
23、v i o u sr e p o r t su s i n go t h e rp a i nm o d e l s I 8 酬 I n c r e a s e dn N O Se x p r e s s i o nc o u l dc o n t r i b u t et o n o c i c e p t o ra c t i v i t y - i n d u c e ds p i n a lp l a s t i c i t ya n dt h e d e v e l o p m e n to fc e n t r a Is e n s i t i z a t i o na n dp
24、e r s i s t e n tp a i n P o s t s y n a p t i cm e m b r a n er e c e p t o r sa n di o nc h a n n e I a c t i v a t i o n ,i n t r a c e l l u l a rk i n a s ec a s c a d e s ,a n dn u c l e a r g e n ee x p r e s s i o nc o n t r i b u t et oi n d u c t i o n ,d e v e l o p m e n t , a n dm a i n
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