FK506对损伤血管壁影响的电镜观察.pdf
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1、V d 2 0N o 4A D 删2 0 0 9H A I N A NM E D I C A l J O U R N A l 海南医学) 2 0 0 9 年第2 0 卷第4 期 F K 5 0 6 对损伤血管壁影响的电镜观察 肖占祥1 ,谢瑶芸1 ,郑日大2 ,张震生1 ,戚悠飞1 ( 1 、海南省人民医院,海南海口5 7 0 3 1 1 ; 2 、海南省卫生学校,海南海口5 7 0 3 1 1 ) 论著 【摘要】目的观察F K 5 0 6 对损伤动脉壁增生的影响。方法S D 大鼠5 4 只,用血管夹造成动脉损伤 模型,然后分为3 组,每组1 8 只,分别给予生理盐水、肝素( 5 m g -
2、k g d “) 、F K S 0 6 ( 0 1 n a g k g 一d 。) 干 预,于干预后7 d 、1 4 d 、2 8 d 每组分别处死6 只大鼠,切取两侧颈总动脉,于电镜观察损伤处动脉壁的变化。结 果生理盐水组颈动脉损伤处血管壁增厚明显,中膜平滑肌细胞及胶原纤维明显增生,2 8 d 后最明显;肝素 组和F K 5 0 6 组损伤处动脉壁内膜增生程度明显减轻,中膜胶原纤维及平滑肌细胞明显减少,且以F K 5 0 6 组 显著,2 8 d 后最明显。结论本研究提示F K 5 0 6 可抑制夹压大鼠颈总动脉损伤后的血管壁组织增生。 l 关键词】血管壁损伤;电镜;血管平滑肌细胞 【中图分
3、类号】 R 一3 3 【文献标识码】 A 【文章编号】1 0 0 3 - - 6 3 5 0 ( 2 0 0 9 ) 0 4 0 0 l 0 3 E t T e e to tF K 5 0 6o ni 町u r i e dv a s e t t l a rw a l l X I A OZ h a n x i a n g ,X I EY a o y u n ,Z t t E NR i d a ,e ta 1 D e p a r t m e n to f V a s c u l a rS u r g e r y ,t h eP e o p l e JH o s p i t a lo fH a i
4、n a nP r o v i n c e ,H a i k o u5 7 0 3 11 ,H a i n a n ,P R C H I N A 【A b s t r a c t 】0 b j e d , i y e T oo b f l e l V et h ee f f e c to fF K 5 0 6 ( t a e r o l i m u s ) v a s c u l a rw a l lh y p e r p l a s i aw i t hi n - j u 阳dM e t h o d sA f t e rt h ea n i m a lm o d e l so fr a tc
5、a r o t i da r t e r yi n j u r i e db e i n ge s t a b l i s h e dw i t hc l i p p i n g ,5 4r a t sw e 弛 r a n d o m l yd i v i d e di n t ot h r e eg r o u p s :b a s e l i n eg r o u p ( n = 1 8 ) ,h e p a r i ng r o u p ( n = 1 8 ,5 m e k e d ) a n dF K S 0 6 ( I I I = 1 8 ,0 1 m g k g d ) A t7
6、d a y ,1 4d a ya n d2 8c l a yo ft h ei n t e r v e n t i o no fd r u g ,t h ea n i m a l sc a r o t i da r t e r i e so f 6a n i - r e a l si ne v e r yg r o u pw e 陀c o l l e c t e dt oo b f l e l V et h ec h a n g i n go ft h ew a l lu n d e re l e c t r o nm i c r o s e o p i e s R e s u l t sT
7、h e t h i c k n e s so ft h ev a s c u l a rw a l li j 耐e aa n dt h er e p r o d u c t i v ea c t i v i t ye l a s t i cf i b e r sa n ds m o o t hm m e l ec e l lo ft u n i e a m e d i ag r o u pw e r es i g n i f i c a n t l yi n h i b i t e di nF K 5 0 6a n dh e p r i ng r o u pa n dt h ef o r m
8、e rl n o l t et h a nt h el a t e r b u tr i o ti n 8 a l i n eg r o u p C o n c l u s i o nT h er e s u l to ft h es t u d ys u g g e s tt h a tF K S 0 6c a nb eh e l p f u ld r u gf o ri n h i b i t t i n gh y p e r p l a s i a o fi n j u r i e dv a s c u l a rw a l l 【K e yw o r d s 】V a s c u l
9、a ri n j u r y ;E l e c t r o nm i c r o s c o p y ;S m o o t hm t m e l ec e l l 损伤血管壁增厚狭窄导致血管阻塞是影响血管 介入治疗及血管重建手术后远期疗效的主要原因, 其机制不睨,无有效防治手段。F K 5 0 6 是强免疫抑 制剂,主要用于器官移植后抗排斥反应,也可治疗某 些自身免疫病。已有研究显示免疫抑制剂雷帕霉素 可抑制血管内膜增生及血管壁增厚J ,但F K 5 0 6 对 血管损伤后血管壁的影响未见报道。 本研究对大鼠颈动脉造成损伤模型,观察 F K 5 0 6 对血管壁增生的影响,探讨其影响机制,旨在
10、 寻找防治血管增生狭窄的新的途径。 1 材料与方法 1 1 材料清洁级S D 大鼠来自海南省人民医 院实验动物中心,体重( 2 8 04 - 2 0 ) g ,雌雄不限;小血 管夹( 狗头夹) 为3 7 e r a 直型有钩止血夹,上海医疗 器械有限公司手术器械厂生产;肝素钠注射液 ( 1 2 5 0 0 u 2 m 1 ) 由河北常山生化药业有限公司生产; 资金项目:海南省自然科学基金资助项日( 编号:3 0 3 1 9 ) 作者简介:肖占祥( 1 9 6 2 一) ,男,甘肃省酒泉市人。主任医师,博士。 普乐可复( F K 5 0 6 ) 5 r a g 只,购自安斯泰乐( a s t e
11、 l l a s ) 制药中国有限公司;J E N 一1 0 1 0 型透射电镜,日本电 子公司生产。 1 2 方法 1 2 1 动物膜模型制作将大鼠用3 戊巴比 妥腹腔麻醉( 4 0 m g k g ) ,左颈部切口,于手术放大镜 下分离左颈动脉约l c m ,以直血管夹根部夹闭颈动 脉2 0 r a i n ,造成颈动脉全层损伤模型,然后移去血管 夹,通畅颈动脉血流,缝合切口。术后大鼠分 F K 5 0 6 、肝素、生理盐水3 组,每组1 8 只,分别给予生 理盐水、肝素( 5 r a g k g d 1 ) 、F K 5 0 6 ( 0 1 i n g k g d 。) 干预,于干预后7
12、 d 、1 4 d 、2 8 d 每组分别处 死6 只大鼠,切取两侧颈总动脉,电镜观察损伤处动 脉壁的变化。 1 2 2 透射电镜标本制备取损伤部位血管 组织及对侧血管,经2 5 戊二醛前固定,l 锇酸后 l 万方数据 海南医学) 2 0 0 9 年第2 0 卷第4 期 V 0 1 2 0N o 4A D n I2 0 0 9 固定,丙酮系列脱水,环氧树脂E p o n 8 1 2 包埋,L e i a c 超薄切片机半薄切片定位,超薄切片,醋酸铀及柠檬 酸铅双重染色,J E M 一1 0 1 0 型透射电镜观察,拍照。 2 结果 2 1l 周时F K S 0 6 、肝素、生理盐水3 组与未
13、损伤血管组比较血管夹夹闭血管部位均显示损伤 动脉段血管内皮细胞缺失、大量血细胞附着并有炎 细胞浸润;内弹力膜断裂,中膜平滑肌、弹力纤维结 构紊乱;血管腔血栓形成。 2 2 2 周时F K 5 0 6 、肝素、生理盐水3 组与未 损伤血管组比较损伤动脉段血管内皮细胞仍缺 失,中膜平滑肌、弹力纤维结构紊乱,生理盐水组中 膜平滑肌增生明显,肝素组次之,F K 5 0 6 组未见明显 增生。3 组均有炎症细胞侵润。 2 34 周时,F K 5 0 6 损伤组、肝素损伤组和生理 盐水组的形态学改变 2 3 1 F K 5 0 6 损伤组损伤动脉段血管内皮 细胞未修复,内弹力膜仍中断,中膜平滑肌、弹力纤
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