EPHX1基因及EPHX2基因多态与慢性苯中毒易感性的关系.pdf
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1、复 旦学报( 医学版) F u d a n Un i v J Me d S c i 2 0 0 6 J u l . , 3 3 ( 4 ) 4 2 7 E P H X 1 基因及E P H X 2 基因多态与 I漫性苯中毒易感性的关系 孙 品 张 忠 彬 吴 芬 万 俊 香 金 锡 鹏 夏 昭 林 ( 复旦大学公共卫生学院劳动卫生学教研室上海2 0 0 0 3 2 ) I 摘要】 目的探讨 E P H X 1 基因及E P HX 2 基因多态与慢性苯中毒易感性的关系。方法采用病例对照研 究, 以2 6 8 名苯中毒工人为病例组, 2 6 8 名接触苯而无中毒表现的工人为对照组。应用 T a g
2、 Ma n P C R分析技术 检测E P H X 1 基因r s 2 8 5 4 4 5 1 , r s 3 7 3 8 0 4 7 , r s 2 2 3 4 9 2 2 和r s 1 0 5 1 7 4 1 及 E P H X 2 基因r s 7 5 1 1 4 1 位点单核昔酸多 态。结果在携带 E P HX 1 r s 3 7 3 8 0 4 G G基因型个体中, 同时携带 E P H X 1 r s 2 2 3 4 9 2 2 G等位基因个体慢性苯 中毒的发病风险降低( P= 0 . 0 2 ) , 而在携带 E P HX 1 r s 2 2 3 4 9 2 2 A A基因型个体中
3、, 同时携带E P HX 2 r s 7 5 1 1 4 1 A 等 位 基因 个 体慢 性 苯中 毒的 发 病 风险 升 高( P 二 0 . 0 3 ) ; 饮 酒 与E P H X 1 基因r s 1 0 5 1 7 4 1 多 态( 式= 5 . 2 8 , P = 0 . 0 2 ) 或r s 2 2 3 4 9 2 2 多态( X “ = 6 . 7 1 , P 二 0 . 0 1 ) 存在联合作用, 在饮酒人群中携带突变型个体较野生纯合型苯中 毒发病危险性降低( P= 0 . 0 4 和P 0 . 0 5 ) 。 E P HX 1 基因 r s 2 8 5 4 4 5 1 , r
4、 s 3 7 3 8 0 4 7 , r s 2 2 3 4 9 2 2 和 r s l 0 5 1 7 4 1多态位点及 E P H X 2基因 r s 7 5 1 1 4 1多 孙品, 等. E P HX 1 基因及 E P HX 2 基因多态与慢性苯中毒易感性的关系 态位点基因型的分布情况E P HX 1 基因r s 2 8 5 4 4 5 1 等位基因G G , A G , A A在病例组和对照组间的分布 频率为 4 9 . 4 %, 4 0 . 7 %, 9 . 9 洲和 5 3 . 0 %, 3 8 . 5 %, 8 . 5 %; r s 3 7 3 8 0 4 7 等位基因A A
5、 , A G , G G在病例组和 对照组间的分布频率为4 8 . 0 %, 4 4 . 7 0 o , 7 . 3 %和 5 0 . 2 %, 4 2 . 5 0 0 , 7 . 3 0 o ; r s 2 2 3 4 9 2 2 等位基因A A, G A , G G在病例组和对照组间的分布频率为7 7 . 4 0 o , 2 1 . 3 0 0 , 1 . 3 %和7 2 . 3 写, 2 5 . 1 %, 2 . 6 写; r s l 0 5 1 7 4 1 等 位基因C C , T C , T T在病例组和对照组间的分布频率 为7 6 . 7 0 o , 2 2 . 1 %, 1 .
6、2 % 和7 5 . 6 0 0 , 2 2 . 3 %, 2 . 1 0 o , 才 检验结果显示, E P HX 1 基因各多态位点不同基因型 在两组间分布行无显著性差异( P O . 0 5 ) . E P H X 2 基因r s 7 5 1 1 4 1 等位基因G G , G A, A A在病例组和对 照组间的分布频率为 6 1 . 1 写, 3 4 . 1 %, 4 . 8 %和 5 5 . 0 0 o , 3 7 . 7 0 o , 7 . 3 0 o , 才检验结果显示, E P H X 2 基 因多态不同基因型在两组间分布行无显著性差异( 尸 0 . 0 5 ) 。对照组中E
7、P HX 1 基因4 个 S N P位点等 位基因和E P H X 2 基因的等位基因频率分布均符合 H a r d y - We i n b e r g 遗传平衡定律。 E P H X I 基因和 E P H X 2基因多态与慢性苯中 毒易感性的关联分析分别将E P HX 1 基因4 个 S N P 位点的突变杂合型与突变纯合型合并, 各多态 野生纯合型和突变型在病例组和对照组间的分布频 率见表1 , 才检验均无统计学差异( P O . 0 5 ) 。校 正性别和接苯工龄后, 才检验显示E P H X 1 基因4 个 S N P位点的不同基因型在两组间的分布不存在 统计学差异( P O .
8、0 5 ) 。将E P HX 2 基因r s 7 5 1 1 4 1 多态突变杂合型与突变纯合型合并, 其野生纯合型 和突变型在病例组和对照组间的分布频率分别为 5 1 . 3 %, 4 8 . 7 % 和5 7 . 5 0 o , 4 2 . 5 写, 丫检验无统计学 差异( P二0 . 1 9 ) , 校正性别和接苯工龄后, 也无统计 学差异( P LO . 0 5 , 见表 1 ) a 表1 E P H X 1 基因和E P H X 2 基因多态与苯中毒危险性的关联分析 T a b 1 R e l a t i o n s b e t w e e n g e n e t i c p o l
9、 y m o r p h i s m s i n E P HX 1 o r E P H X2 a n d c h r o n i c b e n z e n e p o i s o n i n g P o l y m o r p h i s m sC a s e ( %) “C o n t r o l ( %)O R ( 9 5 肠C I ) O R a d ; ( 9 5 0 o C I ) “ E尸HX 1 r s 2 8 5 4 4 5 1 GG GA +AA r s 3 7 3 8 0 4 7 1 2 0 ( 4 9 . 4 ) 1 2 3 ( 5 0 . 6 ) 1 0 6 ( 5
10、3 . 0 ) 9 4 ( 4 7 . 0 )1 . 1 5 6 ( 0 . 7 9 5 一1 . 6 8 1 ) 1 . 2 1 2 ( 0 . 8 2 6一1 . 7 7 9 ) GG GA+AA 1 1 8 ( 4 8 . 0 ) 1 2 8 ( 5 2 . 0 ) 1 1 1 ( 5 0 . 2 ) 1 1 0 ( 4 9 . 8 ) 1 . 0 9 5 ( 0 . 7 6 1 一1 . 5 7 4 ) 1 . 1 0 5 ( 0 . 7 6 5一1 . 5 9 6 ) r s 2 2 3 4 9 2 2 AA AG+GG r s 1 0 5 1 7 41 CC C T+TT EPHX
11、2 r s 7 5 1 1 4 1 GG GA 十AA 1 8 5 ( 7 7 . 4 ) 5 4 ( 2 2 . 6 ) 1 4 1 ( 7 5 . 6 ) 5 4 ( 2 4 . 4 )0 . 7 6 2 ( 0 . 4 9 3一1 . 1 7 9 ) 0 . 7 8 4 ( 0 . 5 0 7一1 . 2 1 2 ) 1 8 4 ( 7 6 . 7 ) 5 6 ( 2 3 . 3 ) 1 4 9 ( 7 5 . 6 ) 4 8 ( 2 4 . 4 )0 . 9 4 5 ( 0 . 6 0 7一1 . 4 7 0 ) 0 . 9 9 5 ( 0 . 6 3 7一1 . 5 5 4 ) 1
12、3 6 ( 5 5 . 1 ) 1 1 1 ( 4 4 . 9 ) 1 2 9 ( 6 1 . 1 ) 8 2 ( 3 8 . 9 ) a : d a t a m i s s i n g d u e t o i n a b i l i t y t o a m p l i f y ; b : O R s i n c u d i n g s e x a n d e x p o s u r e d u r a t i o n E P HX 1 基因和 E P H X 2基因多态位点不同基 因型之间的联合作用对慢性苯中毒发病风险的影响 按照不同的基因型进行分组, 分析E P HX 1 基因 和E P
13、HX 2 基因各多态位点不同基因型之间的联 合作用, 同质性检验结果提示 E P HX 1 r s 1 0 5 1 7 4 1 与r s 2 2 3 4 9 2 2 饮么 =1 1 . 0 2 , P= 0 . 0 0 1 ) 、 E P H X 1 r s 1 0 5 1 7 4 1 与 r s 3 7 3 8 0 4 ( x 2X H=4 . 5 6 , P=0 . 0 3 ) 、 E P H X 1 r s 2 2 3 4 9 2 2 与r s 3 7 3 8 0 4 饮么 =5 . 1 6 , P= 0 . 0 2 )以 及E P HX1 r s 2 2 3 4 9 2 2 与E P
14、HX 2 r s 7 5 1 1 4 1 ( X 么 = 5 . 0 0 , P= 0 . 0 3 ) 不同基因型之间存 在联合作用。在携带E P HX 1 r s 3 7 3 8 0 4 G G基因型 个体中, 同时携带E P HX 1 r s 2 2 3 4 9 2 2 A G十 G G基 因型个体在病例组的比例显著低于对照组( 3 8 . 3 0 % o 1 . 2 8 4 ( 0 . 8 8 4一1 . 8 6 5 ) 1 . 2 3 2 ( 0 . 8 4 5一1 . 7 9 7 ) a d j u s t e d ( a d j ) f o r p o t e n t i a l
15、c o n f u n d i n g v a r i a b l e s v s 6 1 . 7 0 %, P = 0 . 0 2 ) , 较 同时携带 E P HX 1 r s 2 2 3 4 9 2 2 A A基因型的个体慢性苯中毒的发病风 险降低( O R = 0 . 4 6 , 9 5 写C I : 0 . 2 4 一 0 . 8 9 ) 。在携带 E P HX 1 r s 2 2 3 4 9 2 2 A A基因型个体中, 同时携带 E P HX 2 r s 7 5 1 1 4 1 G A + A A基 因型 ( 6 3 . 9 0 o v s 3 6 . 0 9 %, P = 0
16、. 0 3 ) 个体在病例组中的比例显著高 于对照组, 较同时携带 E P HX 2 r s 7 5 1 1 4 1 G G基因 型的个体慢性苯中毒的发病风险升高( O R = 1 . 6 8 , 9 5 0 o C I : 1 . 0 6 一 2 . 6 5 ) 。在携带 E P HX1 r s 2 2 3 4 9 2 2 A G十G G 基 因型 个 体 中, 同 时 携 带 E P HX1 r s 0 5 1 7 4 1 1 C T十 T T基因型个体在病例组中的比例 显著高于对照组( 5 5 . 3 2 % v s 4 4 . 6 8 %, P = 0 . 0 3 ) . 在携带E P
17、 HX 1 r s 3 7 3 8 0 4 G G基因型个体中, 同时 4 3 0复旦学报( 医学版) 2 0 0 6 年7 月, 3 3 ( 4 ) 携带E P H X 1 r s 1 0 5 1 7 4 1 C T + T T基因型个体发生 苯中毒的风险是同时携带 E P HX 1 r s 1 0 5 1 7 4 1 C C 基因型个体的0 . 5 3 倍( 9 5 % C I : 0 . 2 7 一1 . 0 5 ) , 但无 统计学差异( P二 0 . 0 6 5 ) , 见表2 和表3 0 表 2 E P H X I 基因r s 1 0 5 1 7 4 1 , r s 2 2 3 4
18、 9 2 2 , r s 2 8 5 4 4 5 1 和r s 3 7 3 8 0 4 7 位点不同基因型的联合作用 T a b 2 Combined e f f e c t s o f g e n o t y p e s o f E P HX I r s 1 0 5 1 7 4 1 , r s 2 2 3 4 9 2 2 , r s 2 8 5 4 4 5 1 a n d r s 3 7 3 8 0 4 7 o n r i s k s o f c h r o n i c b e n z e n e p o i s o n i n g Ge n o t y p eC a s e( %) 0 C
19、 o n t r o l ( 0 o ) O R ( 9 5 5 / o C D) O R M H ( 9 5 0 o C I ) r s 2 2 34 9 2 2 AA r s 1 0 5 1 7 4 1 CC CT+TT C C CT+TT r s 1 0 5 1 7 4 1 CC CT + TT CC C T + TT r s 1 0 5 1 7 4 1 CC CT +TT CC CT 十TT r s 2 2 3 4 9 2 2 AA AG+GG AA AG +GG r s 2 2 3 4 9 2 2 AA AG+GG AA AG + GG r s 2 8 5 4 4 5 1 GG GA
20、 + AA GG GA +AA 1 7 7 ( 9 9 . 4 4 )1 2 9 ( 9 6 . 2 7 ) AG + 1 ( 0 . 5 6 ) 0 ( 0 . 0 0 ) 5 ( 3 . 7 3 ) 0 . 1 5 ( 0 . 0 2 一 1 . 2 6 ) 1 . 2 5 ( 0 . 4 1 一 3 . 7 7 ) 00)66)34)73)27) 5 2 ( 1 0 0 . 6 ( 1 2 . 5 0 ) 4 2 ( 8 7 . 5 0 ) _b r s 2 8 5 4 4 5 1 GG GA + 9 4 ( 7 9 . 2 4 ( 2 0 . 8 7 ( 7 3 . 3 1 ( 2 6
21、 . 8 3 ( 8 3 . 0 0 ) 1 7 ( 1 7 . 0 0 ) 5 9 ( 6 6 . 2 9 ) 3 0 ( 3 3 . 7 1 ) 1 . 2 7 ( 0 . 6 3一2 . 4 8 ) 0 . 7 0 ( 0 . 3 8一1 . 2 8 ) 0 . 9 0 ( 0 . 5 7 一1 . 4 1 ) r s 37 38 0 47 GG GA + 9 6 ( 8 4 . 2 1 ) 1 8 ( 1 5 . 7 9 ) 8 0 ( 6 8 . 3 8 ) 3 7 ( 3 1 . 6 2 ) 7 4 ( 7 4 . 0 0 ) 2 6 ( 2 6 . 0 0 ) 6 3 ( 7 5
22、 . 9 0 ) 2 0 ( 2 4 . 1 0 ) 0 . 5 3 ( 0 . 2 7一1 . 0 5 ) 1 . 4 6 ( 0 . 7 7一2 . 7 5 ) 0 . 9 1 ( 0 . 5 8 一1 . 4 3 ) r s 2 8 5 4 4 5 1 GG 9 1 ( 7 9 . 1 3 ) 2 4 ( 2 0 . 8 7 ) 8 6 ( 7 4 . 7 8 ) 2 9 ( 2 5 . 2 2 ) 7 9 ( 8 3 . 1 6 ) 1 6 ( 1 6 . 8 4 ) 5 5 ( 6 4 . 7 1 ) 3 0 ( 3 5 . 2 9 ) 1 . 3 0 ( 0 . 6 5 一2 .
23、6 2 ) 0 . 6 2 ( 0 . 3 4一1 . 1 4 ) 0 . 8 6 ( 0 . 5 4一1 . 3 5 ) GA + r s 3 7 3 8 0 4 7 GG GA + 9 7 ( 8 4 . 3 5 ) 1 8 ( 1 5 . 6 5 ) 8 0 ( 6 9 . 5 7 ) 3 5 ( 3 0 . 4 3 ) 7 2 ( 7 1 . 2 9 ) 2 9 ( 2 8 . 7 1 ) 6 1 ( 7 5 . 3 1 ) 2 0 ( 2 4 . 6 9 ) 0 . 4 6 ( 0 . 2 4 一 。 8 9 ) 6 0 . 8 0 ( 0 . 5 1 一 1 2 5 ) 1 . 3
24、 3 ( 0 . 7 0一2 . 5 4 ) GAAAAA OAAAAA r s 3 7 3 8 0 4 7 GG GA + 4 3 ( 3 7 . 7 2 ) 7 1 ( 6 2 . 2 8 ) 7 1 ( 6 0 . 1 7 ) 4 7 ( 3 9 . 8 3 ) 3 9 ( 3 9 . 0 0 ) 6 1 ( 6 1 . 0 0 ) 6 0 ( 6 8 . 1 8 ) 2 8 ( 3 1 . 8 2 ) 1 . 0 6 ( 0 . 6 1 一 1 . 8 3 ) 1 . 2 2 ( 0 . 8 2 一 1 . 8 1 ) 1 . 4 2 ( 0 . 7 9一2 . 5 3 ) a ; d
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- EPHX1 基因 EPHX2 慢性 苯中毒 感性 关系
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