HBV病毒慢性感染疫苗治疗的组合策略及研究进展.pdf
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1、! “ #病毒慢性感染疫苗治疗的组合策略及研究进展 谭文杰, 阮力 (中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所,北京 $ % % % . ! + ? 4 ! “ #病毒感染可引起急慢性肝炎 $ , 尽管有效的预防 性疫苗使用已超过 %年, 但! “ #感染引起死亡人数仍位居 前$ %位, 而且当今世界上多于 ? 3 6/= A A 4 B 6 : C 6 3 D 6 ? : 4 A D D 3 8 A C 6 9 E 8 3 : C 6 : 3 6 : 5 6 B : 8 E; 4 6 9 J K! K L 脂肽疫苗由; “ .反应肽%破伤风毒素 “ # M C肽%二条棕榈酸分子组成的脂肽疫苗 !
2、 N , 尽管可在 健康人群及慢性乙肝病人中引起针对; 的“ # O%细 胞应答, 但该疫苗应用于慢性; 1 B : 4 + ; 小鼠模型 (无症状 ; 小鼠模型上证实, # ) 1疫苗可打破对; 的免疫耐受, 引起特异性“ # M %与“ # O%细胞免疫应 答, 清除血清中; , 控制肝内病毒基因的表达, C !型细 胞因子分泌可调节肝内病毒转录而不裂解肝细胞;%地松鼠 肝炎 (S; =) 模型上证实T蛋白# ) 1疫苗引起的增生型 细胞应答可防御S; =强毒株的攻击; 阴性的慢性携带者中 (低病毒载量) 检测到 特异细胞免疫应答, 疫苗耐受度高, 但P个月后测不到细胞 免疫应答,$评估拉
3、米夫定、 ( . + ! L与# ) 1疫苗联合应用的 效果 ! O : ! L位慢性; 6 3 4 + 6 3 4 + 疫苗在健康志愿者联合 应用, 亦可提高免疫原性。 J K L K L ( . + ! L ( . + ! L是由活化吞噬细胞 (单核 巨噬细胞) 与树突状细胞产生的炎性细胞因子。它在刺激细胞免疫过 程中有重要作用。( . + ! L刺激) 细胞与淋巴细胞产生 ( * ) + “, 促进 C !型应答并增强“ # O %“ .活性L L, 这些特 性提示其在控制; ? . %蛋白优势)细胞表位) 目前已进入 $期临床试验。 深圳东湖医院周伯平教授研究组 % 7应用 ( ) ;
4、 / ,与 ? . $融合蛋白疫苗在( ) *+ ,小鼠中的免疫治疗研究结果 表明, 该融合蛋白疫苗可诱导特异性免疫 (-( # + A B掺入法! 淋巴细胞特异性增殖反应) , 并抑制( ) *2 /复制 (荧光定 量 ? . $融合蛋白 (% 8 D水平、 7 8 D以上纯度、 电 镜下颗粒) , 并建立了特异细胞免疫方法与细胞株 - 8 ; 哺乳 动物细胞表达的基因工程新型乙肝疫苗 (( ) 6 / , E ? . 蛋白 疫苗) 已完成 ? . $、 ? . $、 I J K L . ? M 6 .) 也可能为诱导有效 的细胞免疫应答所必需, 故可选用早期或调节性蛋白作为治 疗性疫苗的免
5、疫原 4,- 4,- 5 。 ( ) *多聚酶为( ) *复制周期最早期步骤所必需且存 在于分泌性颗粒内部, 对该抗原的识别可限制早期( ) *传 播; 而且多聚酶高度保守不易发生+细胞位点的突变逃逸。 实验证明: 仅多聚酶编码 (而不是蛋白编码) 质粒免疫 ( ) *转基因小鼠就可打破免疫耐受, 诱导特异性 ? . $抗 原存在于病毒颗粒的表面并含有肝细胞受体, 免疫原性强, 常出现在( ) *急性感染的早期, 在病毒感染及机体应答中 具有特别重要的意义。 理论上通过这些免疫原引起的强大的细胞免疫可在新 的病毒毒粒装配释放前清除感染细胞。关键问题是如何 (载 体) 引起针对这些免疫原的强大持
6、续的细胞免疫, 并产生体 液免疫应答?是否可选用病毒载体免疫方案? 0 3 - 3 % 重组病毒作为治疗性疫苗载体病毒作为疫苗载体 具有下列优点: ( ? 8 ( ) ? 8 ( “ A A # ? # B9) 与C : .(来源 于: D ? ( # ) 等; 结合使用新的免疫刺激序列, 如4 ? E(在蛋 白疫苗中可诱导, = 与, F G ; , 可采用抗病毒药物治疗结合治疗 性疫苗组合方案 (图.) : 治疗性疫苗7抗病毒治疗7免疫调 节药物, 以诱导长效的中心记忆4 5 67/细胞与辅助4 5 27/ 细胞应答, 增强慢性+ H -患者中的病毒清除, 提高疫苗治疗 的效果。 综上所述
7、, 我们认为通过研究优化的疫苗治疗组合策略 将是一种非常有前景的慢性+ H -感染的治疗方案。 (致谢: 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所严伟峥女士在 本文整理过程中给予有益帮助, 特予致谢。 ) 参考文献: .= ( L9:,HN 3 4 8 “ ( # M8 % ? D * # * # )HN3 + % ? D * ( A ( O , ; P P ., 0 2:. ; ; 1 K . ; 2 . 3 ;4 8 # ) D “ #F-3 + % ? D * # * # )HQ # “ R ) # $ $ R ( ? D * 8 ( O % % ) # )N3 9 RS % Q , $ $
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- 关 键 词:
- HBV 病毒 慢性 感染 疫苗 治疗 组合 策略 研究进展
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