IGF轴与胎儿生长调节.pdf
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1、作者简介 贲晓明, 男, ! “ # #年生, 医学博士, 主治医师。 作者单位$ % % % “ $上海第二医科大学附属新华医院儿科研究所 综述 I 5 转基因鼠显示生后快速生长及选择性组织 器官肥大, 生长速率达正常9倍; 这种生长加速与 . 依赖- .7“过度表达有关, 提示生后. 转基 因鼠快速生长由- . /7“介导。- . /7“转基因鼠 显示生后生长速率为正常对照2 3 ? , 较前者逊色, 同时- . / 7“转基因鼠- 8 /7“表达程度亦落后于 . 依赖- . /7“过度表达。- . /7!转基因鼠并 未出现生后生长加速, 提示- . /7!在生后生长调 节中处于隐匿状态。
2、- . / 0 1 7“转基因鼠生长速率 略低于正常, 脑发育明显落后, 可能与- . / 0 17“ 结合并抑制了- . / 7“生物活性有关 :, A。 ! 4 # - . /基因敲除模型动物 通过靶基因破坏清除鼠- . /7!基因, 显示明 显的鼠宫内生长迟缓及胎盘缩小, 但生后可同样生 存并显示近似正常的生长速率, 尽管实际体重、 身长 仍低于正常对照鼠。在杂合子状态下, 仅仅在父源 等位基因被敲除时才表现上述生长迟缓。因为- . / 7!基因为父源印迹; 若母源- . /7!等位基因被 敲除, 可不表现生长迟缓。- . /7“基因敲除鼠可 显示同样的宫内生长迟缓, 但胎盘正常; 同时
3、生后可 出现明显生长停滞, 死亡率较对照为高。同时敲除 - . / 7“及- . /7!基因鼠显示严重宫内生长迟缓 (对照体重3 ? ) , 所有鼠生后均死于呼吸衰竭。这 些实验证实了- . /7“, - . /7!在胎儿生长中重 要作用, 同时- . /7“可影响生后生长, - . /7!可 影响胎儿大小 B 。 “型- . /受体基因敲除可致严重宫内生长迟 缓, 表现类同- . / 7“及- . / 7“基因同时敲除, 表 明- . / 7“及- . / 7!皆通过“型- . /受体介导生 物活性。!型- . /受体基因敲除可致鼠体重高于 对照组3 ? 左右, 这一现象揭示!型- . /受
4、体起生 长负调节作用。!型- . /受体 ; + 7C 7*受体主 要功能可视为- . /7!降解功能, 将- . /7!从细 胞外清除出去。!型- . /受体缺乏可致- . /7! 堆积中毒、 胚鼠宫内死亡 B 。 # 胎儿- . /轴 # 4 “ 妊娠期母亲及胎儿- . /轴 妊娠期母亲血浆及胎儿血浆- . / ,均上升, 人 胎盘催乳素 ( D ; +1 ( E 5 ? A) 。7 B C D E ? F G3 H ? B I B A ; :综合征患儿因+ +号染色体+ +8+ - / -异常、 % 5 6 3 “基因加倍、 致先天性高胰岛素血症, 巨大儿表 现, % 5 6 3 “基因
5、过度表达可出现胎盘肥厚、 此类患儿 易患% 5 6 3 “依赖新生物, 如H ? A J 瘤 , 。 参考文献 +$ = K K ; ? : B“,L ; F M$,N = G B :8 / 5 K = E F GO ; C F = K K B P Q ; F ? = := O O B F ; P K = E F G!/ % :8 = ? :R,6 = S(B I ) :6 B F ; ; : I: B = : ; F ; T G U ? = V = P U / . B I / 8 G ? ; I B T G ? ;:H 7 ; Q I B K N =,+ , , ),. 4 + 3 . 4
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