《SOCS家族在中枢神经系统的研究进展.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《SOCS家族在中枢神经系统的研究进展.pdf(5页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、S O C S 家族在中枢神经系统的研究进展* 陈建芳 40 t 忠祥 ( 第三军医大学基础部组织学与胚胎学教研室, 重庆4 0 0 0 3 8 ) 摘要细胞因子信号抑制因子( S O C S ) 家族是一类对细胞因子信号通路具有负反馈调节作用的蛋 白 分子, 参与多种细胞因子、 生长因子和激素的信号调节。细胞因子对中 枢神经系统中的各种生物 效应具有广泛多 样的调节作用, S O C S 家族的许多成员在发育时期和成年的脑内 均有表达, S O C S 家 族不仅与细胞因子信号调节及中枢神经系统多种功能的调节密切相关, 而且可能是神经发育和分 化的重要调控因子, 并参与神经免疫内分泌调节。本
2、文综述了S O C S 家族的发现、 结构特点、 脑内 分布以 及在中枢神经系统中的功能等方面的研究进展。 关键词细胞因子信号抑制因子; 中 枢神经系统; 细胞因子信号 中图分类号B 3 2 2 . 8 1 T h e P r o g r e s s e s o f R e s e a r c h o n S O C S F a m i l y i n t h e C e n t r a l N e r v o u s S y s t e m C H E N J i a n - F a n g, Y A O Z h o n g - X i a n g( D e p a r t m e n t
3、o f H i s t o l o g y a n d E m b r y o l o g y ,T h i r d M i l i t a r y M e d i c a l U n i v e r s i t y , C h o n g q i n g 4 0 0 0 3 8 , C h i n a ) A b s t r a c t T h e s u p p r e s s o r s o f c y t o k i n e s i g n a l i n g( S O C S ) a r e a f a m i l y o f p r o t e i n s t h a t f u
4、n c t i o n a s n e g a - t i v e r e g u l a t o r s o f c y t o k i n e s i g n a l i n g p a t h w a y s , i n v o l v e d i n t h e c e l l u l a r a c t i o n s o f m a n y t y p e s o f c y t o k i n e s , g r o w t h f a c t o r s , a n d h o r m o n e s . C y t o k i n e s m o d u l a t e a
5、w i d e v a r i e t y o f b i o l o g i c a l r e s p o n s e s i n t h e c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m( C N S ) . S O C S g e n e s a r e c o n s t i t u t i v e l y e x p r e s s e d i n t h e d e v e l o p i n g a n d a d u l t b r a i n . I t i s s u g g e s t e d t h a t m e m b e r s
6、 o f t h e S O C S f a m i l y m i g h t n o t o n l y p l a y c r u c i a l r o l e s i n r e g u l a t i n g c y t o k i n e s i g n a - l i n g i n b o t h n o r m a l a n d d i s e a s e s t a t e s , b u t a l s o a c t a s i m p o rt a n t m o d u l a t o r s d u r i n g d e v e l o p m e n t
7、a n d d i f - f e r e n t i a t i o n o f C N S . T h e r e f o r e , t h e y m a y b e i n v o l v e d i n t h e m o d u l a t i o n o f n e u r o i m m u n o e n d o c r i n e p r o c e s - s e s . H e r e w e s u m m a r i z e d t h e r e c e n t p r o g r e s s e s a b o u t t h e d i s c o v e
8、ry a n d c h a r a c t e r i s t i c s o f S O C S g e n e s , t h e i r d i s t r i b u t i o n a n d f u n c t i o n s i n t h e C N S . K e y w o r d s s u p p r e s s o r s o f c y t o k i n e s i g n a l i n g ; c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m; c y t o k i n e s i g n a l i n g 细胞因子信号抑制
9、因子( s u p p r e s s o r s o f c y t o k i n e s i g n al i n g , S O C S ) 家族是一类可被多种细胞因子诱 导产生, 且对细胞因子信号通路具有负反馈调节作 用的蛋白分子, 参与多种细胞因子、 生长因子和激素 的信号调节。S O C S 蛋白能够调节不同生理状态下 细胞对细胞因子或生长激素的反应活性从而使机体 内环境保持稳定, 而细胞因子( 包括生长激素) 对中 枢神经系统的各种生物效应具有广泛多样的调节作 用, 因此S O C S 家族成员可能对各种生理或病理状 态下细胞因子信号通路具有重要调节作用。现已发 现在发育时期及
10、成年的小鼠脑内均有S O C S 家族基 因的表达, 与中枢神经系统多种功能的调节密切相 关, 在调控神经细胞发育和分化以及决定细胞命运 方面发挥着重要的作用, 并参与神经免疫内分泌调 节。现就S O C S 家族的发现、 结构特点、 脑内分布以 及在中枢神经系统中的功能作一简要综述。 一、 S O C S 家族成员的发现及结构特点 ( 一) S O C S 家族的发现S O C S 家族的第一个 成 员 是Y o s h i m u r 。 等 “ 1 9 9 5 年 在 研 究细 胞因 子 信 号 转导的负性调节时首次发现的, 它包含 S H 2 ( S r c h o m o l o g
11、 y 2 ) 结构域, 是由细胞因子诱导而产生的蛋 白 质, 命名为C I S , 在细胞因子信号转导中充当负性 调节因子。1 9 9 7 年研究人员采用不同的方法发现 了一种新型的J A K ( J a n u s f a m i l y k i n a s e ) 调节蛋白并 将之命名为S O C S 1 , 又名J A B ( J A K b i n d i n g p r o t e i n ) 国家自 然科学基金资助课题( 3 0 1 3 0 1 1 0 , 3 0 5 7 2 3 6 4 ) 通讯作者 生理科学进展2 0 0 6 年第3 7 卷第2 期 或 S S I - 1 (
12、S T A T i n d u c e d S T A T i n h i b i t o r - 1 ) , 故 S O C S 家族也可称为 S S I 或 C I S家族 2 - a 。后来利用 S O C S 1 的氨基酸序列搜索基因文库, 发现了该家族 的其他成员 S O C S 2 一 S O C S 7 0 ( 二) S O C S 家族的结构特点S O C S 家族现有 C I S , S O C S 1 - 7 共8 个成员, 其蛋白 质结构相似, 均 包含N区、 中央区的S H 2 结构域及一个位于C端的 S O C S 盒, 其中S H 2 结构域和S O C S 盒是维
13、持 S O C S 特定功能所必需的 结构域 。 S H 2 结构域能与其他 信号蛋白的磷酸化酪氨酸残基结合, 通过该区域, 不 同的S O C S 蛋白识别不同的目 标, 进而调节多种细 胞因子的信号转导途径。S O C S 盒是一段高度保守 的序列, 含有约4 0 个氨基酸残基, 它既可抑制 S O C S 蛋白发生蛋白酶体依赖的降解从而维持 S O C S 蛋白 的稳定; 又可作为e l o n g i n B , C的结合域, 将S O C S 蛋白与E 3泛素连接酶及蛋白酶体连结形成复合 物, 促使特异信号蛋白的降解。N区为可变区, 氨基 酸序列组成和数量变异度较大: C I S ,
14、 S O C S 1 , S O C S 2 及S O C S 3的N区较短, 而S O C S 4 一 S O C S 7的N区则 较长( 图1 ) o H i l t o n 等 , 通过对S O C S 家族成员的 氨基酸序列分析和基因组结构分析发现 C I S与 S O C S 2 、 S O C S I与 S O C S 3 、 S O C S 4与 S O C S 5 、 S O C S 6 与S O C K两两之间存在较大的相似性。 孵80X Ci s / Ca s t S O C S 1 / i n s / S S1 1 (阶拜 I) (I鑫 I 麟 圈 麟 ) S O C S
15、 2 / Ci S 2 / S S1 2 S O C S 3 / CI S 3 / S S1 3 ( 麟粼徽 渊1 ) (爵攀I 幽 脚目) S O C S 4 S O C S 5 / C I S 6 S O C S 6 / CI S 4 S O C S 7 / CI S 5 图1 S O C S 家族蛋白的名称及结构 二、 S O C S 家族基因在中枢神经系统内的分布 现已发现多种S O C S 家族成员在正常的中枢神 经系 统中 有表达, P o l i z z o t t 。 及其同事 6 用N o r t h e r n b l o t 和原位杂交检测了C I S , S O C S
16、 1 , S O C S 2 , S O C S 3 在小鼠神经系统的发育学表达, 结果显示四者在各 个年龄段均有表达, 其中S O C S 2 表达最强且分布比 较集中, 主要在脑各个区域尤其是海马、 丘脑、 基底 节以及小脑颗粒细胞层的神经元中表达; S O C S 1 和 S O C S 3 表达低而广泛。随后 S O C S 5 也被证实在小 鼠中枢神经系统中有持续的高表达。有趣的是 S O C S 1 , S O C S 2 , S O C S 3 在脑内的表达均以在E 1 4 到 P 8 天表达最强, 特别是 S O C S 2在 E 1 0天时尚无表 达, 而 E 1 2天时已有
17、表达, 在 E 1 4至 P 8天达到高 峰 6 1 o S O C S 2 的 这种表 达 模式说明 它与 神经元的 发 育密切相关, 对神经元的分化有重要调控作用。 S O C S 1 和S O C S 3 在神经系统的表达范围较广泛而 强度较弱, 提示它们的功能可能是发挥一般的细胞 因子信号抑制因子的作用。 S O C S 在中枢神经系统的基础状态下通常表达 较弱, 但在受到伤害因素刺激或是某些细胞因子诱 导时其表达量会在短时间内发生 明显变化。 R o s e l l 7 用原位杂交技术检测了成年大鼠癫痈发作 时海马部位几种 S O C S 基因的表达变化情况, 发现 S O C S
18、1 和S O C S 3 的基础表达水平比较弱, S O C S 3 在 癫痛发作后有急剧而明显的一过性表达增加, 首先 在胶质细胞表达增高, 1 2 小时达高峰; 随后在锥体 和颗粒神经元中表达增加, 2 4小时到达高峰。 S O C S 2 在基础状态就有较高水平的表达, 而在癫痛 发作后2 4 小时表达有一过性的轻度下降。S O C S 基 因的表达变化将有助于阐明细胞因子信号在各种脑 损伤中的调控作用。 K a s a g i e 观察了生长激素 ( g r o w t h h o r m o n e, G H ) 对大鼠下丘脑中S O C S和 C I S 表达的影响, 将雄性大鼠切
19、除脑垂体后静脉给 予人生长激素( h u m a n g r o w t h h o r m o n e, h G H) , N o r t h e rn b l o t 检测发现S O C S 3 和 C I S 的m R N A水平 在1 小时达高峰, 而 S O C S 2 并不表达; 原位杂交显 示静脉给予h G H后 S O C S 3 在下丘脑弓状核和室周 核表达增加, C I S 在弓状核表达增加, 表明 G H能作 用于下丘脑神经元使S O C S 3 和C I S 表达上调, 提示 S O C S 基因参与生长激素信号的调节。虽然 S O C S 家族成员在各个年龄段的小鼠脑
20、内均有不同水平的 表达, 但由于它们的表达容易受到多种因素的影响 而发生变化, 故 S O C S 在脑内的功能及其作用机制 还有待进一步阐明。 三、 S O C S 家族在中枢神经系统的功能及其可 能作用机制 随着对 S O C S 家族的研究不断深人, 现在越来 越多的证据表明S O C S 分子不仅参与细胞因子信号 的负性调节, 而且在参与调控细胞分化和决定细胞 命运方面发挥着极为重要的作用, 并且可能与自身 免疫、 超敏反应、 炎症反应和肿瘤发生有关( 图2 ) 。 图2 S O C S 家族负性调节细胞因子信号的机制 多种细胞因子与其受体结合后, 激活J A K / S T A T
21、信号途径, 导致 S T A T 磷酸化, 然后二聚体化, 转人细胞核与S T A T反应性 D N A 元件( S R D E ) 结合, 刺激细胞因子调节的各种基因( 包括 S O C S ) 的转录, 而S O C S 蛋白又反馈性地抑制S T A T单体的磷酸化, 使 之失活, 从而阻断J A K / S T A T 信号途径, 抑制细胞因子信号 目 前, 在中 枢神经系统中研究较多的是S O C S 1 , S O C S 2 和S O C S 3 , 现将三者在中枢神经系统的生物 学功能简述如下。 ( 一) S O C S I S O C S i 是最早被发现的S O C S 家
22、族成员之一。S O C S 1 缺陷的小鼠主要表现为生长迟 缓, 淋巴细胞数目 减少, 肝脏脂肪性变, 严重感染同 时并发多器官功能衰竭, 多在出生后三周内就死亡。 S O C S i 的主要生物学功能是在胚胎期参与调节 T 细胞的分化; 负性调节,干扰素( I F N - 们的信号转 导; 拮抗T a n i a 诱导的细胞死亡并且具有抑制肿瘤 细胞生长的活性 9 。目前对中枢神经系统中 S O C S 1 的研究主要集中在它对I F N - y 信号转导通路 的抑制作用上。多发性硬化症和实验性脑脊髓炎动 物模型均伴有胶质细 胞的 激活 。 , 并且中 枢神经系 统中的免疫细胞产生的I F
23、N - , 能够诱导胶质细胞表 达S O C S 1 和S O C S 3 增加, 表明S O C S 1 对在炎症病 理条件下暴露于I F N - y 的脑细胞具有保护作用。另 外 有 研 究 发 现 S O C S 能 够 下 调 F N - , 诱 气 的 大 组 织相容性复合物一 I ( M H C - I ) 在神经元和S c h w a n n 细 胞中的表达 , 但在胶质细胞中S O C S i 是否也有 此作用还不清楚。S O C S 1 通过阻断J A K家族成员 的酪氨酸激酶活性抑制I F N - y 信号, 从而起到对脑 细胞的保护作用; 而其对肿瘤坏死因子。 ( T N
24、 F - a ) 介导的细胞死亡的 抑制效应是通过干扰p 3 8 M A P K 途径来实现的 ” 。 ( 二) S O C S 2 S O C S 2 在机体的生长调节中发挥 重要作用, S O C S 2 基因敲除的小鼠出生3 周后体重 较正常 对照组增加3 0 %一 4 0 % 1 3 1 o S O C S 2 是G H 信号的负性调节因子, 调控出生后的机体生长及神 经元的分化发育。 S O C S 2 在体内体外均能调节神经祖细胞向神经 元方向 分化。体外研究表明过度表达S O C S 2的神 经祖细胞集落被诱导向神经元方向分化, 而缺乏 S O C S 2 时 则产生较多的胶质细
25、胞, 神经元较少 la 0 体内研究发现S O C S 2 ( 一) 的小鼠大脑神经元数量 减少, 皮层的n g n l ( n e u r o g e n i n 1 ) 表达降低, 其原因 可能是G H抑制n g n l 的表达, 从而使神经元产生减 少, 但G H的这种作用可被S O C S 2阻断, 即S O C S 2 能通过阻断G H介导的n g n l 表达下调从而增加祖 细胞向 神经元方向分化。 S O C S 2 不仅能影响n g n l , 还可能与其他b H L H基因如m a s h 1 , n g n 2 等有相互 作用, 但目 前还未见这方面的报道。有人通过比较 S
26、 O C S 2 ( 一) 小鼠( 表现为对 G H超反应) 和 G H R ( 一) 小鼠( 表现为对G H无反应) 的大脑皮层及皮 层下的神经细胞种类, 发现与正常小鼠相比, S O C S 2 ( 一) 小鼠的神经元数目和密度低 3 0 %, 胶质细胞 的比 例也下降, 但星形胶质细胞和神经元的胞体增 大; 而G H R ( 一) 小鼠的大脑体积减小, 神经元数目 和密度增大, 胶质细胞比 例也增加, 星形胶质细胞和 神经 元的 胞体变小 15 。 表明S O C S 2 与G H有密切 关系, G H在S O C S 2的调控下对中枢神经系统的发 育、 成熟有多种调节作用, 并影响各种
27、类型神经细胞 的 大 小和 数量。 另外, 有 人 1 6 发现过度表达S O C S 2 的小鼠和正常小鼠相比, 中间神经元如皮层钙结合 蛋白和钙视网膜蛋白阳性神经元体积显著减小但密 度增加4 5 %以上, 且突触密度和树枝状分支也增 加, 提示S O C S 2 可能对中间神经元和神经元之间的 信息交通有重要影响。 S O C S 2 能促进神经突起的生长。研究表明重组 人 促红细胞生成素( r e c o m b i n a n t h u m a n E P O , r h E - P O ) 能使成年大鼠室管膜下区( S V Z ) 来源的神经祖 细胞分化为神经元而非星形胶质细胞。定
28、量 R T - P C R显示用 r h E P O刺激后神经祖细胞中S O C S 2的 m R N A表达上调, 免疫染色表明表达S O C S 2的细胞 为神经元而非星形胶质细胞; 若加E P O抗体则导致 祖细胞不向神经元分化, S O C S 2也无表达, 说明 S O C S 2 表达上调能调节 E P O的促 S V Z区神经祖细 生 理 科 堂 进展2 Q Q 6 年 第3 7 卷第2 期 1 1 1 胞向 神经元分化的作用, 机制可能是E P O使S T A T 5 磷酸化, 然后S T A T 5 上调S O C S 基因的表达 17 1 。中 枢神经系统以及P C 1 2
29、 细胞过度表达S O C K能使神 经突起增长, 若添加 E G F R的抑制因子则能阻断 S O C K介 导的 神 经突 起的 增 长 , 其机 制是 过 度 表 达的S O C K能和表皮生长因子受体( E G F R ) 结合导 致E G F R持续磷酸化, 从而引起神经突的生长增加。 目 前S O C K对神经细胞分化和神经突起生长的调 控机制正在成为人们研究的热点。有学者 19 认为 S O C K 不仅参与调节神经系统的发育、 神经干细胞 的分化和神经元的生长, 而且可能为神经系统损伤 的修复以及神经系统疾病的治疗提供重要线索。 ( 三) S O C S 3 虽然中枢神经系统中
30、S O C S 3在 生理状态下表达很弱, 但在给予不同的细胞因子或 在免疫刺激因素如脂多糖( L P S ) 时, S O C S 3的表达 急剧增高。瘦素、 I L - 1 、 白细胞抑制因子( L I F ) 、 睫状 神经营养因子( C N T F ) 等能够显著增加S O C S 3 在下 丘脑和室周核的表达, 而S O C S 1 , S O C S 2 , C I S 的表达 量无明显改变。瘦素作用于下丘脑弓状核的P O W 和C A R T 神经元使之表达S O C S 3和f o s 增多; 作用 于神经肤Y ( N P Y ) 神经元则只启动S O C S 3 的m R N
31、 A 表达 2 0 1 。弓状核的S O C S 3 m R N A水平的变化是瘦 素在下丘脑起作用的标志, S O C S 3 还是瘦素信号转 导的负反馈抑制因子, 在瘦素抵抗导致肥胖的过程 中 有重要作用。研究发现J A K / S T A T 通路是瘦素受 体信号转导的主要途径, 瘦素引起 S O C S 3 水平升 高, 后者通过与 J A K 2 结合, 反馈抑制瘦素诱导的 J A K 2的酪氨酸磷酸化和J A K诱导的瘦素受体酪氨 酸磷酸化, 从而抑制瘦素受体后J A K / S T A T 通路的 信号转导, 产生瘦素抵抗。S O C S 3 在下丘脑神经元 中表达且表达的强度能
32、被上述多种细胞因子诱导上 调, 提示 S O C S 3 可能对细胞因子介导的神经内分泌 和神经免疫内分泌功能具有重要的调节作用。 四、 展望 细胞因子是中枢神经系统生理和病理状态下各 种生物学反应的强有力的调节因子, S O C S 是细胞因 子信号通路J A K / S T A T的负反馈调节蛋白, 随着对 S O C S 家族蛋白研究的不断深人, 人们发现 S O C S 是 一类多功能的调节因子, 不仅参与细胞因子信号通 路的调节, 而且在参与调控细胞分化和决定细胞命 运方面发挥着极为重要的作用, 并且与自 身免疫、 超 敏反应和肿瘤发生有关。S O C S 家族在生理状态和 各种不同
33、病理状态下, 其中枢神经系统的表达量的 改变及其作用机制的阐明, 将有助于揭示许多疾病 和损伤的发生过程, 并可能为治疗提供靶点; 另外, S O C S 对神经干细胞的分化调控作用, 提示S O C S 是 一类潜在的神经干细胞调控因子, 它与其他神经干 细胞调控因子是如何相互作用共同调节神经干细胞 分化的?这些机制的阐明将为神经干细胞的定向分 化调控和临床应用提供强有力的依据。 参考文献 1 Y o s h i m u r a A , O h k u b o T , K i g u c h i T , e t a l . A n o v e l c y t o - k i n e - i
34、n d u c i b l e g e n e C I S e n c o d e s a n S H 2 - c o n t a i n i n g p r o t e i n t h a t b i n d s t o t y r o s i n e - p h o s p h o ry l a t e d i n t e r l e u k i n 3 a n d e ry t h - r o p o i e t i n r e c e p t o r s . E M B O J , 1 9 9 5 , 1 4: 2 8 1 6 一 2 8 2 6 . 2 S t a r r R , W
35、i l l s o n T A , V i n e y E M, e t a l . A f a m i l y o f c y t o - k i n e - i n d u c i b l e i n h i b i t o r s o f s i g n a l i n g . N a t u r e , 1 9 9 7 , 3 8 7: 9 1 79 2 1 . 3 N a k a T , N a r a z a k i M, H i r a t a M, e t a l . S t r u c t u r e a n d f u n c - t i o n o f a n e w S
36、 T A T - i n d u c e d S T A T i n h i b i t o r . N a t u r e , 1 9 9 7 , 3 8 7: 9 2 4- 9 2 9 . 4 E n d o T A, M a s u h a r a M, Y o k o u c h i M, e t a l . A n e w p r o t e i n c o n t a i n i n g a n S H 2 d o m a i n t h a t i n h i b i t s J A K k i n a s e s . N a - t u r e , 1 9 9 7 , 3 8
37、7: 9 2 1 一 9 2 4 . 5 H i l t o n D J , R i c h a r d s o n R T , A l e x a n d e r WS , e t a l . T w e n t y p r o t e i n s c o n t a i n i n g a C - t e r m i n a l S O C S b o x f o r m fi v e s t r u c t u r - a l c l a s s e s . P N A S , 1 9 9 8 , 9 5: 1 1 4一 1 1 9 6 P o l i z z o t t o M N ,
38、 B a r t l e t t P F , T u rn l e y A M. E x p r e s s i o n o f , s u p p r e s s o r o f c y t o k i n e s i g n a l l i n g “( S O C S ) g e n e s i n t h e d e v e l o p i n g a n d a d u l t m o u s e c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m . J C o m p N e u r o l , 2 0 0 0 , 4 2 3: 3 4 8 一 3 5
39、 8 . 7 R o s e l l D R , A k a m a K T , N a c h e r J , e t a l . D i f f e r e n t i a l e x p r e s - s i o n o f s u p p r e s s o r s o f c y t o k i n e s i g n a l i n g - 1, - 2, a n d一i n t h e r a t h i p p o c a m p u s a f t e r s e i z u r e ; i m p l i c a t i o n s f o r n e u r o - m
40、 o d u l a t i o n b y g p 1 3 0 c y t o k i n e s . N e u r o s c i e n c e , 2 0 0 3 , 1 2 2: 3 4 93 5 8 . 8 K a s a g i Y , T o k i t a R , N a k a t a T , e t a l . H u m a n m one In d u c e s S O C S 3 a n d C I S mR N A in cr ease t h a l a mi c 2 0 0 4 , 5 1 neur ons o f h y p o p h y s e c
41、t o m i z e d r a t s . g r o w t h h o r - i n t h e h y p o - E n d o c r J , :1 4 5一1 5 4 . Y o s h i k a w a H, M a t s u b a r a K , Q i a n a t i v e r e g u l a t o r o f t h e J A K / S T A T G S , e t a l . S O C S - 1 p a t h w a y , i s s m e t h y l a t i o n i n h u m a n h e p a t o c
42、e l l u l a r c a r c i n o m a a n d s h o w s g r o w t h s u p p r e s s i o n a c t i v i t y . N a t G e n e t , 2 0 0 1 , 2 8: 2 9 一 3 5 . 1 0 J e n n i f e r L S , J e r i A L , A n n e H C . I n t e r f e ro n - g a m m a p r o - d u c e d 场e n c e p h a l i t o g e n i c c e l l s i n d u c
43、 e s s u p p r e s s o r s o f c y - t o k i n e s i g n a l i n g i n p r i m a r y m u r i n e a s t r o c y t e s . J N e u r o i m - m u n o l , 2 0 0 4 , 1 5 1: 1 9 5一 2 0 0 . 1 1 T u rnl e y A M, S t a r r R , B a r t l e t t P F . F a i l u r e o f s e n s o r y n e u - r o n s t o e x p r e
44、s s c l a s s I M H C i s d u e t o d i f f e r e n t i a l S O C S - 1 e x p r e s s i o n . J N e u r o i m m u n o l , 2 0 0 2 , 1 2 3: 3 5一 4 0 . 1 2 A l e x a n d e r W S . S u p p r e s s o r s o f c y t o k i n e s i g n a l l i n g ( S O C S ) i n t h e i m m u n e s y s t e m . N a t R e v
45、I m m u n o l , 2 0 0 2 , 2: 4 1 0- 4 1 6 . 1 3 M e t c a l f D , G m e n h a l g h C J , V i n e y E , e t a l . G i g a n t i s m i n m i c e l a c k i n g s u p p r e s s o r o f c y t o k i n e s i g n a l i n g - 2 . N a t u r e , 2 0 0 0 , 4 0 5: 1 0 6 9 一 1 0 7 3 . 1 4 T u rnl e y A M, F a u
46、x C H, R i e t z e R L , e t a l . S u p p r e s s o r o f c y t o k i n e s i g n a l i n g 2 r e g u l a t e s n e u r o n a l d i f f e r e n t i a t i o n b y i n - h i b i t i n g g r o w t h h o r m o n e s i g n a l i n g . N a t N e u r o s c i , 2 0 0 2 , 5: 1 1 5 5一1 1 6 2 . 1 5 R a n s o
47、m e M I , G o l d s h m i t Y , B a rt l e t t P F , e t a l . C o m p a r a - t i v e a n a l y s i s o f C N S p o p u l a t i o n s i n k n o c k o u t m i c e w i t h a l - t e r e d g r o w t h h o r m o n e r e s p o n s i v e n e s s . E u r J N e u r o s c i , 2 0 0 4 , 1 9: 2 0 6 9一 2 0 7 9
48、 . R a n s o m e M I , T u rnl e y A M . A n a l y s i s o f n e u r o n a l s u b p o p u - l a t i o n s i n m i c e o v e r - e x p r e s s i n g s u p p r e s s o r o f c y t o k i n e s i g n a - l i n g - 2 . N e u r o s c i e n c e , 2 0 0 5 , 1 3 2: 6 7 3 一 6 8 7 . 1 7 W a n g L , Z h a n g
49、Z , Z h a n g R , e t a l . E ry t h r o p o i e t i n u p - r e g - u l a t e s S O C S 2 i n n e u r o n a l p ro g e n i t o r c e l l s d e r i v e d f r o m S V Z o f a d u l t r a t . N e u r o r e p o rt , 2 0 0 4 , 1 5: 1 2 2 5 一 1 2 2 9 . 1 8 Y o n a G , C l a i r e E W, H a n n a h J S , e t a l . S O C S 2 I n d u c e s N e u - r i t e O u t g r o w t h b y R e g u l a t i o n o f E p i d e r m a l G r o w t h F a c t o r R e c e p t o r A c t i v a t i o n . J B i o l C h e m, 2 0 0 4 , 2 7 9:1 6 3 4
链接地址:https://www.31doc.com/p-3679403.html