SSRIS西酞普兰对卒中后认知功能障碍的影响.pdf
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1、2 4 0 重 庆医 科 大学 学报2 0 0 6 年第3 1 卷第2 期 ( J o u r n a l o f C h o n g q in g M e d ic a l U n iv e r s it y 2 0 0 6 . V o l.3 1 N o .2 ) 文章编号: 0 2 5 3 - 3 6 2 6 ( 2 0 0 6 ) 0 2 - 0 2 4 0 -03 S S R I s / 西酞普兰对卒中后认知功能障碍的影响 陈长宇, 陈康宁, 柳春雨, 段炜 ( 第三军医大学西南医院 神经内 科, 重庆 4 0 0 0 3 8 ) 【 摘 要】 目 的: 观察选择性5 - H T 再
2、摄取抑制剂类药物西酞普兰对患者卒中 后认知功能障碍的影响。方法: 所有患者为第三军 医大学附属西南医院神经内 科住院病人, 应用简易精神状态量表筛选卒中 后认知功能障碍的患者4 0 例, 随机分为治疗和对照 组, 在常 规治疗的同 时 治 疗组加西酞普兰片, 为 每天 早餐 后口 服2 0 m g , 连用3 个月。 在治疗前和治疗 后1 月、 3 月使用简 易精神 状态量表, 汉密尔顿抑郁量表, 美国国立卫生院卒中量表, B a rt h e l 指数评定患者的功能。 结果: 治疗后治疗组患者的认知功能改 善明 显 优于 对照 组( 1 9 . 3 5 士 2 . 8 5 , 2 1 .5
3、5 士 3 .2 4 尹 0 .0 5 ) 。 1 . 2 干预措施 对照组给予神经内科常规药物治疗( 抗血小板聚集、 活血 化疲治疗) 和康复治疗, 治疗组在此基础上加用选择性5 - 经 色胺再摄取抑制剂一 西酞普兰( 商品名喜普妙, 丹麦灵北药 厂生产) ; 给 药方法: 2 0 m g 口 服, 每日 早餐后1 次, 连服3 月。 1 . 3 评定方法 所有患者均在治疗前、 治疗后 1 个月和治疗后3 个月进 行认知功能、 抑郁程度、 神经功能缺损程度和日常生活活动 能力评定。 采用M M S E 评定认知功能: 包括空间时间定向、 语言即 刻记忆、 注意和计算力、 短程记忆、 物体命名
4、、 语言复述、 阅读 理解、 语言理解、 言语表达及图形描画等检查项目, 该量表具 有信度良好、 操作简便等特点, 且不受被试者性别、 文化程 度、 经济状况等因素的影响。 采用汉密尔顿抑郁量表 ( H a m il t o n R a t i n g S c a l e f o r D e - p r e s s io n , H A M D ) 1 7 项版本评价患者抑郁严重程度, H A M D 是临床上评定抑郁状态时用得最普遍的量表, 具有良 好的信 度和效度。严重程度标准: 8 分为正常, 8 - 1 6 分为轻度抑郁, 1 7 - 2 3 分为中度抑郁, - 2 4 分重度抑郁。
5、采用美国国立卫生院卒中量表 ( t h e N a t io n a l I n s t it u t e o f H e a l t h S t r o k e S c a l e , N I H S S )评定患者神经功能缺损, N I H S S 是一个省时方便、可信有效且内容较全面的综合性卒中量 表, 所评定的神经功能缺损范围最大, 所有项目 均有预测值; 其缺点是急性期不敏感项目 较多, 但这是综合性脑卒中量表 不可避免的缺陷。 采用B a rt h e l 指数法( B a r th e l I n d e x , B I ) 评定患者日 常生 活活动能力: 包括进食、 床椅转移、
6、 修饰、 进出厕所、 洗澡、 平 地行走、 上下楼梯、 穿衣、 大小便控制等 1 0 项内容, 是目 前世 界上应用最广、 信度效度较佳的残疾量表, 并可用于急性期 的预后研究。 1 . 4 观察指标 主要观察两组患者认知功能、 抑郁程度、 神经功能缺损 程度和日 常生活活动能力的变化。 1 . 5 统计学处理 计量数据采用x 1 s 表示, 组间比 较采用t 检验, P 0 .0 5 ) 。治疗组在治疗后 1 个月M M S E 无明显改善, 治疗后 3 个月时M M S E 得 分较治疗前明 显提高 ( 1 8 . 1 0 士 3 .5 2 , 2 1 .5 5 士 3 .2 4 , 尸
7、0 . 0 1 ) , 并且较对照组也有明显改善 ( 1 9 .3 5 士 2 .8 5 , 2 1 .5 5 t 3 .2 4 , P 0 .0 5 ) ; 治疗组抑郁程度、 神经 功能缺损程度和日 常生活能力的改善均较治疗前 和对照组显著。 2 . 2 不良事件和副作用 西酞普兰对5 - H T 再摄取抑制的相对选择性在 同 类药物中 最高, 且不影响心脏传导系统和血压, 对 老年人尤为安全, 常见恶心、 呕吐等消化道副作用。 观察治疗组 2 0 名患者无 1 例发生明显不良 反应。 3 讨论 脑卒中患者发生认知功能障碍较为常见。 S e h m i d t 等m 报道, 急性缺血性幕上卒
8、中后l w时认 知障碍的发生率为6 1 %, 6 个月时仍有3 7 %患者遗 留 认知缺损。 在 1 年或更长时间的研究报告中其发 生率差异较大, 这可能与缺乏统一的量化诊断标准 有关。 卒中后认知功能障碍常表现在记忆、 定向、 计 算、 复述、 语言和注意等方面, 最终可发展成为血管 ,胜 痴呆。 早期预防和积极干预卒中后认知功能障碍 能降低卒中病死率、 促进康复、 减少花费、 提高生活 质量。 卒中后认知功能障碍发生的机制尚不十分明 确, 可能包括以下几点: 卒中后认知功能障碍是 脑血管损害的直接后果, 特别是与认知功能相关的 关键部位的梗死, 如丘脑、 角回、 尾状核等, 通常是 表 1
9、 两组患者治疗前后各观察指标评分的变化比较伍士 s , n = 2 0 ) 项目 治疗组对照组 治疗前治疗后 1 月 1 9 . 1 5 1 3 . 4 2 治疗前 MMS E HAMD NI HS S BI 1 8 . 1 0士3 . 5 2 1 8 . 0 0土5 . 4 8 6 . 0 0 1 2 . 8 8 5 6 . 0 0 1 2 5 . 5 3 1 4 . 7 0 1 4 . 7 6 4 . 1 5+2 . 5 4 治疗后 3 月 2 1 . 5 5 1 3 . 2 4 1 2 . 7 0+4 . 3 7 3 . 3 5 1 2 . 2 8 b 7 1 . 5 0士2 6 . 3
10、 6 8 5 . 7 5士1 7 . 9 41- 1 8 . 5 5 1 3 . 0 9 1 8 . 1 5土4 . 5 3 6 . 0 0 1 3 . 7 4 5 3 . 7 5 1 2 7 . 6 7 治疗后 1 月 1 9 . 0 0士2 . 7 3 1 7 . 8 5 1 4 . 2 0 4 . 8 0士3 . 2 9 6 2 . 5 0 1 2 7 . 1 2 治疗后 3 月 1 9 . 3 5 1 2 . 8 5 1 6 . 1 5 t 3 . 7 6 4 . 0 5 1 2 . 8 4 7 1 . 2 5 t 2 6 . 0 0 8 注: 与本组治疗前比较, e P 0 . 0
11、5 , P 0 .0 1 ; 与对照组比较, , P 0 . 0 5 , d p 0 .0 1 2 4 2 重庆医 科大学学 报2 0 0 6 年第3 1 卷第2 期 ( J o u r n a l o f C h o n g q in g M e d ic a l U n iv e r s ity 2 0 0 6 . V o l .3 1 N o . 2 ) 单一动脉闭塞的结果; 其他包括冰岛型遗传性脑淀 粉样血管病和伴皮层下梗死和白质脑病的常染色 体显性遗传性脑动脉病z ( C A D A S I L ) 等均可能是 引起认知功能障碍的唯一病因。 卒中后认知功能障碍可能与无症状性阿尔 茨海
12、默病( A D ) 的病理改变有关, 因为卒中后一些患 者认知功能障碍呈进行性。A D和缺血性卒中有共 同的危险因素即年龄和A P O E s 4 基因, 提示二者 病因间的联系。缺血性卒中可诱导或加快A D的病 理过程, 而A D的淀粉样血管变性可导致反复的脑 出 血和/ 或脑缺血, 二者对认知功能障碍的发生具 有协同作用。 白质改变可导致认知功能障碍3 1 , 因为白质 病变常表明小血管病变和卒中复发危险度增高, 还 会导致轻度认知功能障碍。 有研究发现白质信号增 高的非痴呆卒中患者, 其执行控制能力、 反应速度、 延迟语言回忆测试结果评分较差, 提示白质病变与 皮质下额叶功能障碍有关。
13、灰质的改变可能也与认知功能障碍有关4 1 有研究表明卒中后认知功能的改变与枕 一 顶交界 的灰质相关, 而不仅仅是额叶白质, 这可能与皮层 神经元功能下降有关, 而且在一些没有明显梗塞的 皮层区域, 神经元功能下降可能就已 存在。 卒中 后抑郁( P S D) 作为卒中常见的并发症, 和卒中后认知功能障碍有着密切的关系 5,6)o A n - d e r s e n 等 7 认为脑卒中首先导致认知功能障碍, 认 知障碍再引起抑郁; 而Y u i c h i 等Cj 则持相反意见, 认 为是P S D导致认知功能下降。 出现差异的主要原因 可能是研究方法及研究群体等不同有关。 卒中 后抑 郁与认
14、知功能障碍密切相关可能与优势半球受损、 脑内神经递质 ( 尤其是 5 - 色胺和去甲肾上腺 素) 异常, 以及卒中后生理及心理平衡失调有关。 此外, 年龄、 性别、 教育程度等因素均可能参 与卒中后认知障碍的发生和转归9 - 1 1 0 在本研究中, 治疗组和对照组的认知功能改善 有显著差异( P 0 .0 5 ) , 提示西酞普兰能改善卒中 后认知功能障碍, 分析可能与以下原因有关: 一方 面, 通过改善抑郁状态, 继而改善认知功能, 这支持 Y u i c h i 等8 哟观点; 另一方面, 在神经递质水平, 通 过抑制突触间隙的5 - H T 再摄取, 增加间隙中可供 生物利用的5 -
15、H T 含量,产生强而持续的5 - H T 神 经元脱抑制, 促进5 - H T 神经传导, 从而改善 5 - H T 神经元及其投射纤维所在部位的脑功能, 使相应部 位( 如丘脑、 边缘系统、 大脑皮层等) 损伤后的认知 功能得以不同程度的恢复。 另外既往研究证实, 卒中后抑郁和卒中后认知 功能障碍的严重程度都与患者的神经功能缺损程 度密切相关121 。 认知功能障碍患者的功能康复效率 低13 1 , 因为脑卒中的康复是一个重新学习和训练的 过程, 需要病人有相对完好的认知能力。本研究中 治疗组在治疗3 个月认知功能改善后, 日 常生活能 力恢复明显优于对照组 ( 7 1 .2 5 士 2
16、6 .0 0 , 8 5 .7 5 士 1 7 .9 4 , P 0 .0 5 ) , 进一步提示卒中患者的康复不仅 需要针对运动感觉障碍进行对症处理, 还需及早进 行心理评定及相应治疗, 这不仅能改善患者的认知 等大脑高级功能,而且能促进患者躯体障碍的康 复, 早日回归家庭和社会。 参考文献 1 H a g e k V E , S e h m i d t . B r i e f as s e s s m e n t o f c o g n i t i v e i m p a i r - m e n t i n p a t i e n t s w i t h s t r o k e J . A
17、 y c h P h y s M e d R e h a b i c , 1 9 8 9 ;7 0 : 1 1 4 . 2 袁 云. 显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白 质脑病 J . 中 华 老 年医 学 杂志 , 2 0 0 5 ;2 4 ( 5 ) :3 8 4 . 3 We n , H o n g M e i , M o k , e t a l - E ff e c t o f Wh i t e M a t t e r C h a n g e s o n C o g n i t i v e I m p a ir m e n t i n P a t i e n t s W i t h L
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