α肾上腺素受体在脊髓损伤大鼠血管高反应性中的作用.pdf
《α肾上腺素受体在脊髓损伤大鼠血管高反应性中的作用.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《α肾上腺素受体在脊髓损伤大鼠血管高反应性中的作用.pdf(4页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、论著 肾上腺素受体在脊髓损伤大鼠血管高反应性中的作用 邹最石学银吕砚徐振东时多王璐刘刚 【摘要】 目的研究高位脊髓横切( S C T)慢性期大鼠腹主动脉离体血管环对肾上腺素受体( AR) 激动剂的反应性及腹主动脉 1AR 、 2AR各亚型mR NA的表达量, 探讨其与腹主动脉高反应性的关系。方 法取S C T 4周后大鼠的腹主动脉,利用离体血管环张力测定技术,以血管环对梯度浓度去氧肾上腺素 ( P h e )和可乐定的收缩力,反映血管环对1AR 、 2AR激动剂的反应性;通过实时定量聚合酶链反应( P C R ) 测定腹主动脉 1 AAR 、 1 BAR 、 1 DAR 、 2 AAR 、 2
2、 BAR和2 CAR的mR NA表达量改变, 并与假手术组比较。 结果与假手术组比较, S C T4周组大鼠腹主动脉对可乐定反应性上升( P 0 . 0 5 ) , 2 AAR 、 2 BAR和2 CAR的mR NA表 达 均 上 调( P0 . 0 5 ) .E x p r e s s i o n s o f 1 AARmR NA,1 DARmR NA, 2 AARmR NA,2 BARmR NA,2 CARmR NAwe r es i g n i f i c a n t l yh i g h e r ( P 0 . 0 5 ) ; S C T组p D2为7 . 7 4 1 0 . 2 8
3、7 , 假手术组p D 2为7 . 7 8 2 0 . 3 9 1 ,差异无显著性( P0 . 0 5 ) 。 图1 S C T慢性期腹主动脉对P h e的敏感性 F i g u r e1 A b d o mi n a l a o r t as e n s i t i v i t yt oP h e i nt h ec h r o n i cs t a g eo f S C Tr a t s 2 . 1 . 2 腹主动脉对可乐定的敏感性(图2 ) :与假手 术组比较, S C T组的量 效曲线明显左移,在可乐 定终 浓度为3 1 0 -8、 1 1 0-7、 3 1 0-7、 1 1 0-6患
4、 者3 1 0 -6mo l / L时差异均有显著性 ( P0 . 0 5或 P0 . 0 1 ) ;在可乐定终浓度为3 1 0 -6mo l / L时, E ma x由 假 手 术 组 的( 4 . 1 7 0 0 . 3 7 2 ) g上 升 至 ( 5 . 1 0 8 0 . 3 2 6 ) g( P0 . 0 1 ) ; p D2由假手术组的 7 . 1 0 2 0 . 2 1 2上升至7 . 4 0 2 0 . 3 0 1 ( P0 . 0 5 ) 。 2 . 2 腹主动脉 ARmR NA的表达(图3 ) : r e a l t i meP C R的溶解曲线分析只显示单峰, 表明P
5、C R 非特意性扩增产物较少,测序分析P C R产物, 7条基 因均 为 目 的 产 物。S C T 4周 以 后,腹 主 动 脉 总 1AR和2AR的mR NA表达量均上调。与假手 术 组 比 较, S C T组 1 AAR mR NA( t = 2 . 3 8 6 , P0 . 0 5 ) 、 1 DAR mR NA( t =2 . 5 7 2 , P0 . 0 1 ) 、 2 AAR mR NA( t = 1 0 . 2 3 5 , P 0 . 0 1 ) 、 2 BAR mR NA( t = 1 8 . 4 5 2 , P 0 . 0 1 )及2 CAR mR NA ( t =2 .
6、4 8 3 , P0 . 0 5 )表达均上调, 1 BAR mR NA 表达量则未见明显改变。 注:与假手术组比较: *P 0 . 0 5 ,*P 0 . 0 1 图2 S C T慢性期腹主动脉对可乐定的敏感性 F i g u r e2 A b d o mi n a l a o r t as e n s i t i v i t yt oc l o n i d i n e i nt h ec h r o n i cs t a g eo f S C Tr a t s 注:与假手术组比较: *P 0 . 0 5 ,*P 0 . 0 1 图3腹主动脉 A RmR N A表达量 F i g u r e
7、3 A RmR N Ae x p r e s s i o no f a b d o mi n a l a o r t a 3 讨论 AD是S C I后最严重的并发症之一, 在T6或T6 以上节段受损患者中较常见,表现为血压骤升,心动 过缓,抨击样头痛,损伤平面以上区域大量出汗,损 伤平面以下区域皮肤冰冷、苍白等。引起AD的原因 很多,以大小便潴留最为常见。正常情况下,所有内 脏血管反射均在脊髓上水平进行整合,维持血压相 对稳定。S C I后,损伤平面以下的刺激经腹下神经 (交感)和盆神经(副交感) ,从脊髓背外侧向上传入, 但在S C I处被阻断,兴奋中间神经元,继之与交感神 经节前神经元发生
8、突触联系,引起交感神经传出纤 维反射性兴奋,激发损伤平面以下的内脏和肢体血 管收缩,导致血压上升。因此, S C I的平面将直接影 响交感神经兴奋的范围和程度。 目前对AD发生机制的研究主要集中在脊髓神 经通路改变和血管对激动剂反应性改变两个方面。 S C I慢性期, 脊髓交感环路发生明显的可塑性变化, 包括传入、传出和中间神经元的改变 1 , 2 ; AD的发 871 中国危重病急救医学2 0 0 6年3月第1 8卷第3期 C h i nC r i t C a r eMe d , Ma r c h2 0 0 6 , Vo l . 1 8 , No . 3 生率与脊髓背角传入神经元面积增大有关
9、,抑制初 级神经纤维的生长可减少AD的发生。痛觉传入纤 维与AD的关系并不密切 7 ,膀胱辣椒素敏感性传 入神经元参与了AD的发生过程。传出神经纤维中, 肾上腺交感节前神经元增生,可能介导了AD的发 生过程 8 。我们的研究也表明,交感神经节前神经元 在1周后萎缩, 2周时再生,再生过程与AD的发生 过程一致 2 。 AD患者血管反应性升高。S C I慢性期患者静 脉注射NE升压反应较正常人明显;局部注射NE , 四肢瘫患者足静脉收缩性明显增强;肾脏血管收缩, 肾脏对氨基马尿酸( P AH)清除率降低,而动脉压力 感受性反射保持不变 9 。尾动脉离体血管收缩功能 研究也表明, S C T引起血
10、管平滑肌对血管收缩剂反 应性上升,可能是引发AD的原因 1 0 。本研究中发 现,与假手术组比较, S C T4周大鼠腹主动脉对可乐 定反应性上升,而对P h e反应性无明显改变。表明 S C T慢性期血管对2AR激动剂的反应性上升可 能为腹主动脉高反应性的机制之一。 发生AD时血浆NE浓度为其安静时的1 . 5 0 4 . 3 2倍 9 , 1 1 ,但仍低于正常水平;而血浆NE浓度升 高5倍时才能产生明显的生物学效应 1 2 。如果给正 常人输入NE ,使NE浓度为正常人的2 1倍时,可引 起与AD同样的血压变化 1 3 。S C I患者AD时血浆 NE浓度尚不足以引起患者血压明显升高,
11、推测可 能是血管高反应性导致的血压升高。离体血管研究 表明,血管对 2 AR激动剂反应性升高。 AR是一种儿茶酚胺细胞膜表面受体, 其内 源性配基是NE与肾上腺素。 AR在介导心血管 收缩反应中起重要作用。 1AR通过G q / 1 1 磷 脂酶C ( P L C )信号转导通路引起血管收缩,可分为 1 AAR 、 1 BAR 、 1 DAR3种; 2AR通过G抑制 蛋白( G i )腺苷酸环化酶( AC c AMP )通路引起血 管收缩,可分为 2 AAR 、 2 BAR 、 2 CAR3种。大鼠 的 功 能 性 1AR在 腹 主 动 脉 主 要 为1 D亚 型, 2 BAR在血管平滑肌表达
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 肾上腺素 受体 脊髓 损伤 大鼠 血管 反应 中的 作用
链接地址:https://www.31doc.com/p-3694440.html