三聚氰胺对孕鼠脏器及胎盘激素水平影响研究.pdf
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1、中国妇幼健康研究2 0 1 0 年第2 l 卷第3 期 2 8 5 三聚氰胺对孕鼠脏器及胎盘激素水平影响研究 杜边英,何玉洁,成要平 ( 山西医科大学第一医院妇产科,山西太原0 3 0 0 0 1 ) 摘要 目的探讨三聚氰胺对孕鼠部分脏器及胎盘功能的危害。方法4 0 只W i s t a r 孕鼠随机分为对照组( 给予等量植物 油) 和3 个实验组( 给予三聚氰胺混配植物油,荆量从低到高分别为d O O m g k g 、8 0 0 m g k g 、12 0 0 m g k g ) ,每组J O 只,在其妊娠第 6 一1 9 天连续灌胃,观察其体重变化及异常症状,妊娠第2 0 天处死孕鼠,计
2、算心脏、肝脏、肾脏、脾脏、肺脏、膀胱、子宫和卵巢组织 的脏器系数及卵巢黄体数,观察卵巢、肾脏、肝脏、膀胱组织的病理改变,并测定血清孕酮、胎盘生乳素及雌三醇的浓度。结果 高剂量组出现不同程度的泌尿生殖系统中毒症状,体重下降较其它组明显。高、中剂量组均可见肾脏、卵巢结石或结晶形成,肝脏 和膀胱轻度炎症反应,对照组和低剂量组的脏器均未发现上述改变;高剂量组与对照组之间的脏器系数比较肾脏( P 0 0 5 ) 。高剂量组 与对照组之间的黄体计数( P 0 0 5 ) F u r t h e r m o r e ,i nn u m b e ro fc o r p u sl u t e u m ( P 0
3、 0 5 ) 。随着染毒剂量的增加,孕鼠体重呈下降趋势,见表1 。 表1 实验结束时各组体重比较( i 4 - s 。g ) T a b l el C o m p a r i s i o no fb o d yw e i g h to fp r e g n a n tr a t e sa tt h e e n do fe x p e r i m e n ta m o n gd i f f e r e n tg r o u p s ( i4 - S , g ) 注:对4 组孕鼠体重进行方差分析,F = 1 2 3 1 2 ,P 0 0 0 1 ;与对 照组比较P 0 0 I 。 2 3 各组孕鼠
4、脏器系数变化情况 随着三聚氰胺染毒剂量的增加,孕鼠的卵巢、肝脏、肾脏 重量有所增高,子宫重量有所减低。各组孕鼠脾脏、肺脏、膀 胱、心脏系数变化不明显。 各组孕鼠脏器系数比较:肝脏,高、中剂量组与对照组 比较有显著性差异( 均P 0 0 0 1 ) ,低剂量组与对照组比较有 显著性差异( P 0 0 1 ) ;肾脏,高、中、低剂量组与对照组比 较均有显著性差异( 均P 0 0 0 1 ) ;卵巢,高剂量组与对照 组比较有显著性差异( P 0 0 1 ) ;子宫,高剂量组与对照组 比较有显著性差异( P 0 0 5 ) ,见表2 。 表2各组孕鼠脏器系数比较( i s ,) T a b l e2
5、C o m p e r i s i o no fo r g a nc o e f f i c i e n t so fp r e g n a n tr a t sa m o n gd i f f e r e n tg r o u p s ( i4 - s ,) 注:对4 组孕鼠肝脏、肾脏、卵巢、子宫脏器系数进行方差分析,分别为7 0 1 1 、6 8 8 1 4 、3 0 7 5 、3 2 8 4 ,肝脏、肾脏脏器系数P 0 0 0 1 。卵 巢、子宫脏器系数p O 0 5 ;与对照组比较。+ P 0 O l 。”P O 0 5 ,“P O 0 0 1 。 万方数据 中国妇幼健康研究2 0 1
6、 0 年第2 l 卷第3 期 2 8 7 2 4 各组孕鼠胎盘激素及黄体数变化情况 孕鼠高、中剂量组黄体数与对照组比较有显著性差异 ( 均P 0 0 0 1 ) ,低剂量组与对照组比较有显著性差异( P 0 0 1 ) ;各实验组胎盘生乳素值均低于对照组,高、中剂量组 与对照组比较有显著性差异( 均P 0 0 0 1 ) ,低剂量组与对照 组比较有显著性差异( P 0 0 5 ) ;各实验组孕酮值与对照 组比较均有显著性差异( 均P 0 0 0 1 ) ;各组血清雌三醇值 进行方差分析,F = 0 5 2 6 ,P = 0 6 6 9 0 0 5 ,无显著性差异,见 表3 。 表3 各组孕鼠胎
7、盘激素及黄体数情况( i S ) T a b l e3 C o m p a r i s o n so fp l a c e n t a lh o r m o n el e v e l sa n dn u m b e ro fc o r p u sl u t e u mo fp r e g n a n tr a t sa m o n gd i f f e r e n tg r o u p s ( 2 士S ) 注:对4 组孕鼠黄体数、胎盘生乳素值、孕酮值进行方差分析,值分别为1 9 5 7 9 、3 9 9 6 1 、1 8 4 3 1 ,均P 0 0 0 1 ;与对照组比较,P 0 O l ,
8、 + P O 0 5 + + P O 0 0 1 。 2 5 各组孕鼠组织病理的改变高剂量组卵巢组织中发现黄体细胞空泡样变加重,各级 高剂量组中肾小管管腔扩大,腔内可见结石,P A S 染色见卵泡减少,闭锁卵泡增多,可见卵巢结石,见附图B 1 、B 2 。中 肾小管系膜基质增宽,上皮细胞空泡变形,刷毛缘脱落消失,剂量组卵巢组织中黄体细胞间可见结晶颗粒,见附图B 3 。 透明管型,肾间质有淋巴细胞浸润,纤维化,部分肾小球玻璃高剂量组中肝脏细胞肿胀、肥大,见附图C 。 样变性,见附图A 1 、A 2 。中剂量组中肾小管腔及间质均可见高剂量组中膀胱有轻微移行上皮脱落,粘膜固有层有淋 颗粒状结晶,肾小
9、管刷状缘脱落,可见少数淋巴细胞。肾小球巴细胞浸润,未见明显结石或结晶,见附图D 。 囊腔变小,充满均质红染物质,见附图A 3 。 3 讨论 附图各实验组孕鼠肾脏、卵巢、肝脏、膀胱病理改变情况 F i g P a t h o l o g i c a lc h a n g e si nk i d n e y 。o v a r y ,l i v e r ,b l a d d e ro f p r e g n a n tr a t e si nd i f f e r e n tg r o u p s 目前有文献报道三聚氰胺进入动物体内主要作用于泌尿 系统,可导致膀胱结石、膀胱上皮细胞增生和肾小管内的钙
10、盐 沉积等,长期饲喂可引起肾功能衰竭等HJ 。然而,孕妇直接 或间接接触三聚氰胺引起的不良影响报道罕见。本研究对孕 鼠灌胃三聚氰胺,发现肾小管结石或结晶,管腔扩大,肾小管 系膜基质增宽,上皮细胞空泡变形,刷毛缘脱落消失,透明管 型,肾间质有淋巴细胞浸润,纤维化,部分肾小球玻璃样变性, 甚至发生肾功能衰竭死亡。孕鼠肾脏系数值随染毒剂量的增 加而升高。除此以外,还可引起卵巢问质结石,孕鼠高剂量组 的卵巢系数值较对照组值增高,黄体数目明显减少,表明三聚 氰胺具有一定的卵巢毒性,然而其作用机制仍需进一步研究。 本研究中三聚氰胺还对孕鼠的肝脏和膀胱造成了轻微的损 伤,其肝脏系数值升高,而膀胱系数值无明显
11、变化。上述均说 明三聚氰胺可对孕鼠部分脏器造成不同程度的损害。 有研究显示,美国国家毒理学研究规划( N T P ) 通过喂饲 添a n - - 聚氰胺的饲料,测定得到F 3 4 4 大鼠喂养1 4 天,无作用 剂量( N O E L ) = 4 1 7 m g k g ,大鼠发育毒性试验研究结果表明 母鼠毒性N O E L = 4 0 0 r a g k s ,胎鼠毒性N O E L = 10 6 0 m s k g , 未见致畸作用J 。本研究结果显示,连续给予孕鼠4 0 0 n V k g l2 0 0 r a g k g 的三聚氰胺,除可诱发部分W i s t a r 孕鼠出现不同 程
12、度的中毒症状造成组织损伤外,还可造成胎盘组织结构的 异常改变,从而导致胎盘功能障碍,胎盘分泌的胎盘生乳素值 及孕酮值均有下降,但是胎盘分泌的雌三醇值却无明显变化, 可能与卵巢的代偿分泌有关。因此认为三聚氰胺可损害胎盘 万方数据 2 8 8 C h i n e s eJ o u r n a lo fW o m a na n dC h i l dH e a l t hR e s e a r c h ,2 0 1 0 ,V 0 1 2 1N o 3 组织结构,引起胎盘功能障碍。并对子代产生不良影响。 本文通过i 聚氰胺染毒的动物实验,探讨了i 聚氰胺对 孕鼠部分脏器及胎盘功能的危害,为三聚氰胺的毒性
13、研究提 供了新的实验依据。 参考文献 1 F r i e d e lB ,G r e u l i c h s u b m i c r o m e t e rc a r b o n f o r m a l d e h y d er e s i n J 2 L u n dKH ,P e m r s c nJH WS P r e p a r a t i o no fm o n o d i s p e r s e , s p h e r e sb yp y r o l y s i s o fm e l a m i n e S m a l l ,2 0 0 6 ,2 ( 7 ) :8 5 9 - 8 6
14、 3 M i g r a t i o no ff o r m a l d e h y d ea n dm e l a m i n e 【妇幼卫生服务研究】 妇幼公共 m o n o m e r sf r o mk i t c h e a n dt a b l e w a r em a d eo fm e l a m i n ep l a s t i c 【JJ F o o dA d d i tC o n t a m ,2 0 0 6 ,2 3 ( 9 ) :9 4 8 - 9 5 5 3 B a y n e sRE ,S m i t hG ,M a s o nSE e ta 1 P h a m
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- 三聚 脏器 胎盘 激素水平 影响 研究
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