三黄消渴片的药效学研究.pdf
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1、8 6 4 新疆医科大学学报J O U R N A LO FX I N J I A N GM E D I C A LU N I V E R S I T Y2 0 0 9J u l ,3 2 ( 7 ) 黄消渴片的药效学研究 王纤汝+ ,张彦,李娟 ( 新疆医科大学第四附属医院药学部,新疆乌鲁木齐8 3 0 0 0 0 ) 摘要:目的:研究三黄消渴片对链脲佐菌素( S T Z ) 造W i s t a r 大鼠糖尿病动物模型的治疗效果。方珐:用链脲 佐菌素( S T Z ) 腹腔注射加喂高脂饲料造模,观察三黄消渴片对模型大鼠血糖( T C ) 、血脂( T G ) 、糖耐量、糖化血红蛋 白以及糖
2、尿病足等体症的改善作用。结果:三黄消渴片能明显降低模型大鼠的血糖、血脂及糖化血红蛋白。改善 糖耐量异常,改善糖尿病大鼠“三多一少”症状及糖尿病足等体症。结论:三黄消渴片能改善糖尿病患者的中医临 床症状,能明显降低m L 糖,调节血脂和体重。 关键词:三黄消渴片;糖尿病大鼠模型;糖尿病足;血糖 中图分类号:R 一3 3 2 ;R 9 7 7 1 5 ;R 9 6 9 4文献标识码:A文章编号:1 0 0 9 - 5 5 5 1 ( 2 0 0 9 ) 0 7 0 8 6 4 0 4 S t u d yo ft h ep h a r m a e o o l y n a m i c so fs a
3、n h u a n gx i a o k et a b l e t s W A N GQ i a n - r u ,Z H A N GY a n ,L IJ u a n ( D e p a r t m e n to fP h a r m a c y ,F o u r t hA f f i l i a t e dH o s p i t a ,X i n j a n gM e d i c a lU n i v e r s i t y , U r u m q i8 3 0 0 0 0 ,C h i n a ) A b s t r a c t :0 b j e c t i v e :T os t u
4、d yt h et r e a t m e n te f f e c t so fs a n h u a n gx i a o k et a b l e t so nW i s t a rr a tm o d e lb u i l tb y S T Z M e t h o d :I n j e c t i n gi nS T Zt oW i s t a rr a ta n df e e d i n gw i t hh i g hf a td i e tt Ob u i l dm o d e l O b s e r v i n gt h e i m p r o v e m e n t so fb
5、 l o o ds u g a r 。b l o o dg r e a s e ( T C ,T G ) ,i m p a i r e dg l u c o s et o l e r a n c e ( I G T ) a n dd i a b e t e so f f o o t ,e t c ,w h i c hw e r es y m p t o m so fs a n h u a n gx i a o k et a b l e t sm o d e lr a t R e s u l t s :S a n h u a n gx i a o k et a b l e t s c o u l
6、 dr e c e d eb l o o ds u g a r ,b l o o df a ta n dg l y c o s y l a t e dh e m o g l o b i n ,i m p a i r e dg l u c o s et o l e r a n c eo b v i o u s l ya n d i m p r o v et h er a t s s y m p t o mo fd i a b e t e so ff o o te t c C o n c l u s i o n :S a n h u a n gx i a o k et a b l e t sc o
7、 u l di m p r o v et h e b o d ys y m p t o m so fd i a b e t e sa n dr e c e d eb l o o ds u g a r ,a c c o m m o d a t ea v o i r d u p o i sa n d ( T C ,T G ) K e yw o r d s :s a n h u a n gx i a o k et a b l e t s ;t h em o d e lo fb i gr a to nd i a b e t e s ;t h ef o o t o fd i a b e t e s ;b
8、 l o o ds u g a r 糖尿病( D i a b e t e sM e l l i t u s ,D M ) 是一组代谢性 临床综合症,第1 7 界国际糖尿病大会报道,全球已 确诊1 5 亿人,预测2 0 2 5 年将增至3 亿。在发达国 家D M 患病率已达3 7 ,成为仅次于癌症、艾 滋病、心血管病之后第4 位需要优先考虑的疾病,已 成为世界第5 位死亡主因 1 。我国D M 发病率 1 9 9 6 年为3 2 ,预计2 0 1 0 年将达到1 4 ,其中2 型糖尿病约占9 0 9 5 2 3 。 糖尿病以高血糖为主要标志,临床上出现烦渴、 多尿、多饮、多食、疲乏、消瘦、尿糖等
9、表现。糖尿病 是因为胰岛素分泌量绝对或相对不足而引起的糖代 谢,蛋白质代谢,脂肪代谢和水、电解质代谢的紊乱。 三黄消渴片原方是新疆著名中医专家、主任中 医师张询邦教授临床治疗糖尿病的经验方,由黄芪、 地黄、山楂、黄连等组成,具有益气养阴、清热消渴的 功效。本研究采用链脲佐菌素( S T Z ) 致糖尿病大鼠 模型,观察i 黄消渴片对糖尿病大鼠的治疗效果。 1 材料与方法 1 1 试药、动物及仪器三黄消渴片( 浸膏粉) ( 新 疆华世丹药业有限公司中试生产,批号:2 0 0 6 0 1 1 2 ) , 生药含量:3 2g 生药g ,人拟用处方量0 5g 片 6 片次3 次d ;正糖胶囊( 威海东
10、宝制药有限公司 生产;国药准字B 2 0 0 2 0 0 7 2 ;批号:0 5 0 5 0 1 ) ,人用量: 0 4g 粒6 粒次3 次d 。链脲佐菌素( 北京拜 尔迪公司,批号:S - 0 1 3 0 ) ,用时将o 1m o l 1 的柠檬 酸缓冲液在冰浴下配制成S T Z 溶液( S T Z 溶于0 1 m o l L ,p H 4 5 的枸橼酸缓冲液) ,调至p H 4 0 ,现配 现用。高脂饲料( 胆酸钠0 5 ,胆固醇1 ,猪油 5 ,蛋黄粉l o ,基础饲料8 3 5 ) ;鼠基础饲料 ( 营养成分符合G B l 4 9 2 4 3 - 2 0 0 1 ) ,供应单位:新疆
11、- 作者简介:王纤汝( 1 9 6 9 ) ,女,大专,主管药师。研究方向:药效学。 三 万方数据 新疆医科大学学报J O U R N A I 。O FX I N J I A N GM E D I C A I ,U N I V E R S I T Y2 0 0 9J u l ,3 2 ( 7 ) 8 6 5 实验动物研究中心,合格证号:S Y X K ( 新) 2 0 0 3 0 0 0 3 。雄性W i s t a r 大鼠,清洁级。由新疆医科大学 医学实验动物中心提供。实验动物生产许可证:新 医动字S C X K ( 新) 2 0 0 3 0 0 0 1 。G M 3 0 0 瑞特血糖监
12、测系统及配套试纸,台湾华广生技股份有限公司; 7 6 0 0 0 1 0 全自动生化分析仪,日本日立公司;K D & 4 0 型低速离心机。科大创新股份有限公司中佳分公 司;D T 一5 0 0 A 型电子天平,常熟衡器厂;L S Y 一4 型电 热恒温水浴箱;北京市医疗设备厂。 1 2 动物造模取健康W i s t a r 大鼠舍1 0 0 只,体 重在1 5 0 1 8 0g ,取1 0 只作为正常对照组,喂以正 常饲料。其余9 0 只喂以高脂饲料,自由进食和饮 水,与第四周后按腹腔注射链脲佐菌素5 0m g k g , 正常对照组大鼠予以i p 枸橼酸缓冲液,5d 后尾静 脉取血,测定空
13、腹血糖及血脂( T C 、T G ) 。选取血糖 高于1 1 1m o l L 的大鼠作为糖尿病模型大鼠 3 ,进 行试验,成模率达7 9 ,死亡率1 8 。造模后的大 鼠均表现明显的多饮、多尿、多食、体重下降,并有精 神萎靡、反应迟钝、动作迟缓、蜷卧拱背、皮毛污秽、 无光泽、松散、身体消瘦、窝湿等现象。 1 3 给药与分组将模型大鼠分为5 组。分别为 模型组( 1 5m l 1 0 0g 生理盐水) 、阳性对照药物正 糖胶囊组( O 7 5g k g ) 、三黄消渴片治疗组( 2 2 5 、 4 5 0 、6 7 5g k g ) ,共5 组。每组大鼠均每日灌胃一 次( 1 5m i 1 0
14、 0g ) 。正常对照组以等容积纯化水灌 胃。模型动物均用高脂饲料饲养,正常对照组用基 础饲料饲养,用药共计1 2 周,每天观察各组大鼠的 活动状态、精神状态、摄食量、饮水量、皮毛、大、小便 情况、每周换窝次数,每1 0 天测量一次体重,每2 0 天测一次T C 、T G ,血糖值。于第1 2 周取血测血糖 ( T C ) 、糖耐量、血脂( T G ) 、糖化血红蛋白等值。 1 4 统计学处理采用S P S S l 3 0 软件进行数据 处理分析,所有指标均以均数标准差( z s ) 表 示,组间比较采用方差分析,检验水准a = O 0 5 。 2 结果 2 1 三黄消渴片对大鼠体重的影响各给
15、药组大 鼠体重均比给药前体重有所增加,模型组大鼠体重 比给药前减轻,各给药组大鼠体重和模型组体重相 比,差异具有统计学意义( P 0 0 5 ) ( 表1 ) 。 表1 给药前后各组大鼠体重变化( g ,J - 、2 :s ) 分组 ( g 荆k 最g ) n 给药前体重给药后体重P 值 疰:亏便型组比较,P 0 0 5 2 2 三黄消渴片对S T Z 造模大鼠空腹血糖的影响 ( 分组给药同上)模型组大鼠空腹血糖较正常组明 显升高,并且一直持续较高。三黄消渴片各组大鼠经 过治疗后空腹血糖值与模型组比较差异具有统计学 意义,各组治疗前后空腹血糖值也有明显下降( 表2 ) 。 表2 给药前后各组血
16、糖变化( m o l L ,硅s ) 拄:与梗型纽比较,P 0 0 5 2 3 三黄消渴片对S T Z 造模大鼠糖耐量的影响 分组给药同上,在给药第1 2W 后,大鼠禁食不禁水 8h ,腹腔注射1 1 1m o l I 。的葡萄糖溶液2g k g ,然 后测定0 、6 0 、1 2 0 、1 8 0 、2 4 0m i n 血糖值( 表3 ) 。正 常组大鼠在1 8 0m i n 时血糖恢复到正常血糖值,模 型组大鼠在2 4 0m i n 时血糖值仍然维持较高的水 平,糖耐量异常。各给药组大鼠在2 4 0m i n 时血糖 值开始下降。 表3第1 2 周各组糖耐量实验数据( m o l L ,
17、硅5 ) 2 4三黄消渴片对S T Z 造模大鼠糖尿病足的影响 模型组大鼠在造模8W 后出现糖尿病足现象,并 且耳边缘处出现红斑,紫癜及炎性反应。在大鼠后 肢关节处有皮肤溃疡,坏疽及感染现象,组织干枯, 骨质外露。有的鼠是双腿全部溃烂;有的是双耳缘 皮肤出现紫癜;有的是单肢、单耳。模型组大鼠 万方数据 8 6 6 新疆医科大学学报J O U R N A LO FX I N J I A N GM E D I C A l 。U N I V E R S I T Y2 0 0 9J u l 。3 2 ( 7 ) 9 0 有糖尿病足及微血管病变,而阳性药物对照组 和三黄消渴各组大鼠均未出现此症状。 2
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- 消渴 药效 研究
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