三七皂苷RG1对T-PA和PAI-1水平的影响.pdf
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1、中国药理学通报C h i n e s e P h a r m a c o l o g i c a l B u l l e t i n 2 0 0 6 J u 1 ; 2 2 ( 7 ) a 8 6 9 - 7 2 8 6 9 三七皂营R g l 对 t - P A和P A M 水平的影响 詹合琴 , 李平法2 , 杨锦南 , 莫景花, , 沈志强a ( 新乡医学院1 .药理教研室, 2 . 检验系, 河南新乡 4 5 3 0 0 3 ; 3 . 新乡市卫生 学校, 河南 新乡 4 5 3 0 0 0 ; 4 . 昆明医学院云南天然药物药理重点实验室, 云南 昆明 6 5 0 0 3 1 ) 中
2、国图书分类号: R - 3 3 2 ; R 2 8 4 . 7 1 ; R 2 8 4 . 1 ; R 3 4 5 . 6 3 ; R 9 7 3 . 2 ; R 9 7 7 . 3 文献标识码: A 文章编号: 1 0 0 1 一 1 9 7 8 ( 2 0 0 6 ) 0 7 一 0 8 6 9一 0 4 摘要: 目的探讨三七皂昔R g l 对组织型纤溶酶原激活物 ( t - P A ) 和纤溶酶原激活物抑制物( P A I - 1 ) 水平的影响及其作 用机制。方法 运用发色底物法测定三七皂昔- R g l 在家兔 体内、 外对血浆纤溶酶原激活物( t - P A ) 和血浆或血小板释放
3、 的纤溶酶原激活物抑制物( P A I - 1 ) 水平的影响。结果三七 皂昔- R g l 在体外能抑制血浆P A M 活性, 提高血浆t - P A活 性, 其作用强度呈现出剂量依赖性; 静脉内给药显示: 三七皂 昔- R g l 3 0 , 6 0 , 1 2 0 和2 4 0 m g k g 一 组能降 低血浆或血小板 释放的纤溶酶原激活物抑制物 ( P A I - 1 ) 水平, 增强血浆t - P A活性, 而且本品还能降低激活的血小板所释放的P A M 水平。结论三七皂昔 R g l 能够有效对抗由于P A M 活性 增高和t - P A活性降低所引起的血栓, 这可能是其具有抗血
4、 栓作用的有效机制之一。 关键词: 三七皂昔R g l ; 抗血栓; 纤溶酶原激活物; 纤溶酶原 激活物抑制物 收稿日 期: 2 0 0 6 - 0 2 - 0 7 , 修回日 期: 2 0 0 6 - 0 3 - 2 0 基金项目: 河南省教育厅 自然科学基础研究计划资助项 目( N o 2 0 0 6 3 1 0 0 1 3 ) 作者简介: 詹合琴( 1 9 6 7 一) , 女, 硕士, 讲师, 研究方向: 心血管药理, E - m a i l z x f 8 7 1 s i n a . c o m; 沈志强( 1 9 6 5 一 ) , 男, 博士, 教授, 硕士生导师, 通讯作者,
5、研究方向: 心血管药理, T e l ; 1 3 8 8 8 4 0 0 6 2 2 , E - m a il ; s h z h g 2 l c n y a h o o . c o m . e n 三七属五加科人参植物, 主要分布于我国西南 部。人参皂昔R g l 和R b l 的含量常作为三七质量 控制的指标, 而且三七皂昔中R g l 常作为指标成分 参与 一 些新药的 研制开发 。 三七皂昔R g l 是三 七总皂昔的主要单体成分之一( 结构见F i g 1 ) 。许 多研究发现, 三七皂昔及其单体成分对神经系 统 , 、 心 血 管系统a 、 免疫系统均有广泛的 影响。 有些实验还发
6、现, 三七总皂昔和三七皂昔R g l 能降 低血粘度、 降低血小板表面活性和抗血栓作用 s 7 0 组织型纤溶酶原激活物( t i s s u e t y p e p l a s m i n o g e n a c t i v a t o r , t - P A ) , 是纤溶系统的主要激活剂, 而纤溶 酶 原 激活 物 抑制物( ty p e 1 p l a s m in o g e n a c t i v a t o r i n - h i b i t o r , P A I - 1 ) 是t - P A的生理快速抑制剂, 它能促 进血栓的形成和延展 。大量临床研究证实, 急性 心肌梗死、
7、 脑梗死及深静脉血栓等血栓性疾病患者 5 - H T r e c e p t o r s u b t y p e - m e d i a t e d d e p o l a r i z a t i o n i n g u i n e a p i g c e l i a c g a n g l i o n n e u r o n s C A I S h e n g - r o n g l , H U A N G Z h e n - x i n 2 ( 1 . D e p t o f P h y s i o l o g y , A n h u i C h i n e s e T r a d i t
8、 i o n a l M e d i c a l C o l l e g e , H ef e i 2 . D e p t o f P h y s i o l o g y , A n h u i M e d i c a l U n i v e r s i t y , H e f e i 2 3 0 0 3 2 , 2 3 0 0 3 8 , C h i n a ; C h i n a ) A b s t r a c t : A i m T o i d e n t i f y t h e s er ot ont n( 5 - H T ) s u b - t y p e r e c e p t o
9、 r m e d i a t e d 5 - H T - i n d u c e d d e p o l a r i z a t i o n i n g u i n e a p i g c e l i a c g a n g l i o n( C G ) n e u r o n s . Me t h o d s I n t r a c e l l u l a r r e c o r d i n g s w e r e m a d e f r o m t h e i s o l a t e d g u i n e a p i g C G n e u r o n s . R e s u l t s
10、 C y p r o h e p t a d i n e ( 5 - H T , a n t a g o n i s t ) a n d B R L 2 4 9 2 4 ( 5 - H T , r e c e p t o r a n - t a g o n i s t ) r e v e r s i b l y l a r i z a t i o n . Wh e r e a s i n h i b i t e d 5 - H T - i n d u c e d s l o w d e p o - , s p i p e r o n e ( 5 - H T I A r e c e p t o
11、r a n t a g - o n i s t ) c o u l d a n d m i a n s e r i n( 5 - H T 2 r e c e p t o r a n t a g o n i s t ) n o t i n h i b i t 5 - H T - i n d u c e d s l o w d e p o l a r i z a t i o n . M D L 7 2 2 2 2 ( 5 - H T 3 r e c e p t o r a n t a g o n i s t ) c o u l d n o t i n - h i b i t 5 - H T - i
12、 n d u c e d s l o w d e p o l a r i z a t i o n ,b u t i t c o u l d r e v e r s i b l y i n h i b i t 5 - H T - i n d u c e d f a s t d e p o l a r i z a t i o n . P r e s s u r e e j e c t i o n o f M C P P( 5 - H T I P r e c e p t o r a g o n i s t ) o n 5 - H T s e n s i t i v e n e u r o n s c
13、 o u l d i n d u c e a s l o w d e p o l a r - i z a t i o n w h i c h c o u l d b e i n h i b i t e d b y B R L 2 4 9 2 4 . C o n - e l u s i o n 5 - H T - i n d u c e d f a s t a n d s l o w d e p o l a r i z a t i o n i s m e d i a t e d b y 5 - H T , a n d 5 - H T , , r e c e p t o r , r e s p e
14、 c t i v e l y . K e y w o r d s : s e r o t o n i n ; r e c e p t o r ; c e l i a c g a n g l i o n ; a g o - n i s t ; a n t a g o n i s t 万方数据 8 7 0 中国药理学通报C h i n e s e P h a r m a c o l o g i c a l B u l l e t i n 2 0 0 6 J u 1 ; 2 2 ( 7 ) 血浆的P A I - 1 活性异常增高, 而 t - P A活性明显下 降 6 ,7 , 其恢复程度与t -
15、P A 活性呈正相关, 与P A I - 1 活性呈负相关, 表明P A M 是血栓栓塞性疾病的危 险因 子。本实验旨 在研究三七皂昔R g l 在体内外 对家兔血小板P A M 活性及血浆t - P A和P A I - 1 活性 的影响, 以探讨三七皂昔R g l 抗血栓作用的有效机 制。 F i g 1 T h e s t r u c t u r e o f P a n a x n o t o g i n s e n o s i d e R g l 1 材料与方法 1 . 1 药物和试剂三七皂昔R g l纯度 %) 由 中科院昆明植物研究所提供, 体外实验药物浓度用 lt,m o l L
16、- 表 示, 体内 实验 用m g k g - 表示。 人 凝 血酶由S i g m a 化学公司出品( 批号: 7 2 0 0 4 0 9 ) , 用蒸 馏水溶解。测定 t - P A和 P A M 的发色底物试剂盒 购自 上海医科大学。 1 . 2 动物健康家兔( 日 本大白兔, 清洁1 1 级, 合 格证号: 滇实动证字第2 0 0 4 0 8 2 号) , ?a 各半, 体 重2 - 2 . 5 k g , 由昆明医学院动物科提供。 1 . 3 主要仪器全自动酶标仪( E 1 3 4 0 , 美国B i o - T e k I n s t r u m e n t s公司产品, 地址:
17、H i g h l a n d P a r k , W i n o o s k i , V e r m o n t 0 5 4 0 4 -0 9 9 8 U S A ) 。 1 . 4 血浆和血小板制备 参照文献方法1 8 1 常规制 备家兔贫 血小板血浆( p l a t e l e t p o o r p l a s m a , P P P ) 和 洗涤血小板。P R P 于一 7 0 冻存备用。调血小板数 至3 x 1 0 “ c e ll s L 一 。 参照B i e m o n d 等9 方法, 即 在血小板悬液中加入0 . 0 0 1 I U L 一 的人凝血酶并 于3 7 9
18、C 温育 1 0 m i n , 或 0 . 1 % 的T r i t o n X - 1 0 0以溶 解血小板。血小板聚集或溶解后, 混合物在 4 9 C 4 0 0 0 x g离心3 0 m i n , 沉淀血小板, 得到血小板释 放物和溶解物的上清液, 并于一 7 0 保存待用。 1 . 5 血浆及血小板释放液中t - P A和P A I 一活性的 测定 1 . 5 . 1体外实验采用不同浓度( 0 , 1 8 . 8 7 5 , 3 7 . 7 5 , 7 5 , 1 5 0 , 3 0 0 L m o l L 一 ) 的 三七皂昔 - R g l 用 P B S 溶解, 在预试验的基
19、础上取1 8 . 8 7 5 一 3 0 0 p m o l L 一 浓度的三七皂昔R g l 在室温下与上述制备的 待测血浆样品温育4 5 m i n , P B S 作空白对照, 均设6 个复孔。在室温下与上述制备的待测血浆样品温育 4 5 m i n 。按试剂盒说明书, 应用发色底物法于% 孔 酶标板上测定血浆t - P A和P A M 的活性。 1 . 5 . 2 体内实 验 家兔用3 0 m g - k g - 的 戊巴比 妥 钠腹腔注射麻醉后, 分离颈总动脉以便取血。动物 分5 组, 每组6 只, 即0 . 1 6 m o l L 一 的生理盐水组 和1 5 , 3 0 , 6 0
20、 , 1 2 0 和2 4 0 m g k g - 的 三 七皂昔- R g l 组, 均从耳缘静脉给药。给药前取血1 次, 给药后分 别于1 0 , 3 0 和6 0 m i n 取血。血浆、 血小板的释放液 或溶解液的制备同前, t - P A与 P A M 的活性测定同 上。 1 . 6 统计学方法结果均以x 1 来表示, 采用 S P S S 统计软件包, 进行方差分析, S N K - q 检验。 2 结果 2 . 1 三七皂普R g l 在体外对家兔血浆P A M 和t - P A活性的影响结果显示: 三七皂昔R g l 在体外 明 显降低血浆P A M 活性 ( I C S 。
21、为1 3 8 . 4 L m o l L 一 ) , 同时提高血浆t - P A的活性。研究还发现, 药 物浓度越高, 降低血浆P A M 的活性和提高血浆t - P A的活性越强, 提示实验结果与药物浓度有明显的 依 赖 性。 具 体 结 果 见T a b 1 。 T a b 1 E ff e c t o f P a n a x n o t o g i n s e n o s i d e R g l o n p l a s ma P A M a n d t - P A a c t i v i ty o f r a b b i t s i n v i t r o ( x 土 : , n = 6
22、 ) D r u g / N ,m o l L 一 I 0 1 8 . 8 7 5 3 7 . 7 5 7 5 1 5 0 3 0 0 P A M A c t i v i t y / k 1 U. L 一 I 1 8 . 7士3 . 1 1 7 . 6 1 3 . 7 1 6 . 9士3 . 2 1 3 . 2士2 . 5 9 . 2 1 2 . 2 巾 7 .- 7士 2 . 6 “ t - P A A c t i v i t y / k 1 U. L 一 I 3 . 4士1 . 1 3 . 0士0 . 9 3 . 812 . 1 4 . 7士0 . 9* 5 . 5土 2 . 4二 6 .
23、 311 . 2*申 * P 0 . 0 5 , * P 0 . 0 1 v s 0 . 9 % n o r m a l s a l i n e i n e 2 . 2 三七皂昔- R g l 在体内 对血小板或血浆内t - P A 和P A M 水平的影响结果发现: 用药 1 0 , 3 0 , 6 0 m i n 后, 3 0 , 6 0 , 1 2 0 , 2 4 0 m g k g 一 的三七皂昔- R g l 能降低血浆 P A M 活性, 增加了血浆 t - P A的活性, 于给药后3 0 m i n 达最大效应; 1 5 m g k g 一 的三七 皂昔- R g l 对t -
24、P A和P A M 水平均无影响。结果见 P A I - 1 活性, 且于给药后3 0 m i n 达最大效应。1 5 m g k g 一 的三七皂昔- R g l 对t - P A和P A M 水平均无 影响。具体结果见 T a b 4 0 3 讨论 许多实验及临床研究均支持P A I - 1 水平增高与 万方数据 中国药理学通报C h i n e s e P h a r m a c o l o g ic a l B u l l e t i n 2 0 0 6 1 u l ; 2 2 ( 7 ) 8 71 Ta b 2E f f e c t o f i n t r a v e n o u s
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- 三七 皂苷 RG1 PA PAI 水平 影响
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