不同营养支持途径给予谷氨酰胺对烧伤大鼠肠上皮细胞线粒体呼吸功能的影响.pdf

《不同营养支持途径给予谷氨酰胺对烧伤大鼠肠上皮细胞线粒体呼吸功能的影响.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《不同营养支持途径给予谷氨酰胺对烧伤大鼠肠上皮细胞线粒体呼吸功能的影响.pdf（5页珍藏版）》请在三一文库上搜索。

1、省 辱 华 人 该 刁 杂 鑫 w c j d w j g n e t .c o m 世 界 华 人消 化 杂志2 0 0 6 年 8 月 2 8 日 ; 1 4 (2 4 ) : 2 4 0 1 - 2 4 0 5 I S S N 1 0 0 9 - 3 0 7 9 C N 1 4 - 1 2 6 0 / R 墓袖研究B A S I C 不同营养支持途径给予谷氨酞胺对烧伤大鼠肠上皮细胞 线粒体呼吸功能的影响 吕 尚 军， 彭曦， 孙勇， 张勇， 尤忠义 吕尚 军， 彭曦. 孙勇， 张勇. 尤忠义， 第三军医大学西南医院 全军烧伤研究所， 创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室 重 庆市4 0 0

2、0 3 8 吕尚里. 2 0 0 1 正武警医学院学士 第三军医大学硕士生 医师， 主要从事烧伤代谢营养的基础研究 通讯作者: 彭曦， 4 0 0 0 3 8 重庆市 第三军医大学西南医院 全军烧伤研究所，创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室. p x l r m m 1 6 3 . c o m 电话: 0 2 3 - 6 8 7 5 4 1 4 9 - 8 0 5 6 传真: 0 2 3 - 6 5 4 6 1 6 4 6 收稿日期: 2 0 0 6 - 0 5 - 2 0 接受日期: 2 0 0 6 - 0 6 - 3 0 o x y g e n e x t r a c t i o n ( O

3、 e x t ) , p h o s p h a t e - t o - o x y g e n ( P / O ) r a t i o a n d i n t e s t i n a l m u c o s a l b l o o d fl o w ( I MB F ) w e r e m e a s u r e d a t a t i m e t a b l e o f p o s t b u r n d a y ( P B D ) 1 , 3 , 5 , 7 , 1 0 . E f f e c t s o f d i f f e r e n t n u t r i t i on a l

4、s u p p l e me n t s wi t h g l u t a mi n e o n mi t o c h o n d r i a l r e s p i r a t o r y f u n c t i o n o f i n t e s t i n a l e p i t h e l i u m i n b u r n e d r a t s S h a n g J u n L v , X i P e n g , Y o n g S u n , Y o n g Z h a n g , Z h o n g - Yi Y o u S h a n g - J u n L v , X i

5、 P e n g , Y o n g S u n , Y o n g Z h a n g , Z h o n g - Y i Y o u , I n s t i t u t e o f B u r n R e s e a r c h , S o u t h w e s t H o s p i t a l , t h e T h i r d Mi l i t a ry Me d i c a l U n i v e r s i ty ; S t a t e K e y L a b o r a t o ry o f T r a u m a , B u m a n d C o m b i n e d

6、I n j u r y , C h o n g q i n g 4 0 0 0 3 8 , Ch i n a C o r r e s p o n d e n c e t o : D r . X i P e n g , I n s t i t u t e o f B u m R e - s e a r c h , S o u t h w e s t H o s p i t a l , t h e T h i r d Mi l i t a ry Me d i c a l U n i - v e r s i ty ; S t a t e K e y L a b o r a t o ry o f T

7、r a u m a , B u m a n d C o m - b i n e d I n j u ry , C h o n g q i n g 4 0 0 0 3 8 , C h i n a . p x h n m m 1 6 3 .c o m R e c e iv e d : 2 0 0 6 - 0 5 - 2 0 A c c e p t e d : 2 0 0 6 - 0 6 - 3 0 Ab s t r a c t A I M: T o c o mp a r e t h e e f f e c t s o f d i f f e r e n t n u t r i t i o n a

8、l s u p p l e m e n t s w i t h g l u t a m i n e o n t h e m i t o c h o n d r i a l r e s p i r a t o r y f u n c ti o n o f i n t e s t i n a l e p i t h e l i u m i n b u rne d r a t s . R E S U L T S : A ft e r b u r n i n j u r y , S T 3 ( P B D 3 : 5 4 .4 士 8 .5 v s 7 0 . 2士7 .4 , P 0 .0 1 )

9、. F u r t h e r m o r e , t h e e f fi c a c y i n E N + G l n g r o u p w a s m o r e s i g n i fi c a n t t h a n t h a t i n P N + G l n g r o u p. .甘雀资料 谷氛跳胺( G 1 n ) 是 肠私膜细胞重要 的能源物质， 在损 伤状态下能减轻 肠道受损程度， 促 进肠拈膜修复， 尤 其在烧伤后的高 代谢反应中起重 要角色. 目 前已应 用到临床. 但肠道 和静脉营养支持 途径给予G l n 的疗 效是否相当 ， 还存 在争议 M E T H

10、O D S : O n e h u n d r e d a n d s i x t y Wi s t a r r a t s i n f l i c t e d w i t h 3 0 % t o t a l b o 即s u r f a c e a r e a ( T B S A ) f u l l t h i c k n e s s b u rns w e r e e m p l o y e d a s t h e m o d - e l a n d r a n d o m l y d i v i d e d i n t o f o u r g r o u p s : n o r - m

11、a l c o n t r o l ( C ) , b u r n e d c o n t r o l ( B ) , p a r e n t e r a l n u t r i t i o n w i t h g l u t a m i n e ( P N + G l n ) a n d e n t e r a l n u t r i t i o n w i t h g l u t a m i n e ( E N + G l n ) . I s o n i t r o g - e n o u s l y a n d i s o c a l o r i c a l l y , a l l t

12、h e b u r n e d r a t s w e r e s u p p l e m e n t e d w i t h g l u t a m i n e o r t y r o s i n e a t 1 . 0 g / k g p e r d a y , r e s p e c t i v e l y . T h e f o l l o w i n g i n d i c e s i n c l u d i n g r e s p i r a t o ry c o n t r o l r a t e ( R C R ) , C ON CL U S I ON : Af t e r b

13、 u rn b e n e fi c i a l t o i m p r o v e I MB F , ml u ry,g l u t a m i n e i s Oe x t , a b a t e t h e e x t e n t o f m i t o c h o n d r i a l r e s p i r a t o r y d y s f u n c - t i o n a n d p r o m o t e o x i d a t i v e p h o s p h o r y l a t i o n , a n d e n t e r a l n u t r i t i o

14、 n t e r a l n u t r i t i o n . i s m or e s u p e r i o r t o p a r e n - K e y W o r d s : G lu t a m in e ; E n t e r a l n u t r it io n ; P a r e n t e r a l n u t r it io n ; I n t e s t in a l e p it h e liu m ; M it o c h o n d r ia ; B u r n s L v S l , P e n g X , S u n Y , Z h a n g Y ,

15、Y o u Z Y . E f f e c t s o f d i f f e r e n t n u t r i t i o n a l s u p p l e me n t s w i t h g l u t a mi n e 吕 甲 洲 训 2 w j g n e t .w w w. 乙 口 刀 ， 2 4 0 2I S S N 1 0 0 9 - 3 0 7 9 C N 1 4 - 1 2 6 0 / R世界华人消化杂志2 0 0 6 年8 月2 8 日 第1 4 卷 第2 4 期 . 应用要点 本文通过观察不同 营养支 持途径给予 On 对烧伤大鼠肠 上皮细胞线粒体呼 吸功能的影响，

16、 从 而证明与经静肪 0 卜 充G in 相比 ， 通过肠 道补充G l n 的疗效 更好. 对临床上应 用G l n 有一定的参 考意义. o n mi t o c h o n d r i a l r e s p i r a t o r y f u n c t i o n o f i n t e s t i n a l e p i t h e l i u m i n b u rne d r a t s . S h i j i e H u a r e n X i a o h u a Z a z h i 2 0 0 6 ; 1 4 ( 2 4 ) :2 4 0 1 - 2 4 0 5 血供， 增

17、加氧摄取率， 减轻肠上皮细胞线粒体 呼吸功能受抑程度. 相比而言， 通过肠道给予 谷氨酞胺的疗效更佳. 摘要 目的: 观察不同营养支持途径给予谷氨酞 胺对烧伤大鼠肠上皮细胞线粒体呼吸功能 的影响. 关键词: 谷氨酞胺; 肠道营 养; 静脉营 养; 肠上皮细 胞; 线粒体; 烧伤 方法: Wi s t a r 大鼠1 6 0 只采用3 0 %体表面积 1。烧伤大鼠模型， 随机分成正常对照( C ) 组、烧伤对照( B ) 组、经静脉补充谷氨Fk胺 ( P N + G l n ) 组和经肠道补充谷氨酞胺( E N + G l n ) 组. 各组烧伤大鼠采用等氮、等热卡的营养 支持， 谷氨酞胺使用剂

18、量为1 . 0 g / ( k g “ d ) , B 组使用同等剂量的酪氨酸. 观察烧伤后1 , 3 , 5 , 7 , 1 0 d 线粒体呼吸控制率 ( R C R ) , 磷氧比 ( P / O ) 、肠道氧摄取率( O e x t ) 及肠私膜血流量 ( I MB F ) 的变化及不同 途径给予谷氨酸胺时其 的影响. 吕尚军 彭曦 孙勇， 张勇， 尤忠义. 不同营养支持途径给予谷氨 酞胺对烧伤大鼠肠上皮细胞线粒体呼吸功能的影响. 世界华人 消化杂志 2 0 0 6 ; 1 4 (2 4 ) :2 4 0 1 - 2 4 0 5 h tt p :/ / w w w .w j g n e

19、t . c o m / 1 0 0 9 - 3 0 7 9 / 1 4 1 2 4 0 1 . a s p 结果: 烧伤后各组线粒体Ht态呼吸率( S T 3 ) 明 显下降( P B D 3 : 5 4 .4 士8 . 5 v s 7 0 .2 士 7 .4 , P 0 .0 5 ; P B D 5 : 6 1 .2 士7 . 5”7 2 . 7 士8 .2 , P 0 . 0 5 ; P B D 7 : 6 7 . 2 士7 . 6 ” 7 5 . 6 士 6 . 2 , P 0 . 0 5 ; P B D 1 0 : 6 9 . 4 士 6 .5 v s 7 1 .2 士 7 .5 ,

20、P 0 .0 1 ) , N态 呼吸率 ( S T 4 ) 升高( P B D 5 : 2 4 . 5 士 2 .2”2 1 . 3 1 2 .0 , P 0 .0 5 ; P B D 7 : 2 4 . 1 士2 . 8 ”2 2 .2 士2 . 1 , P 0 . 0 5 ; P B D 1 0 : 2 5 .4 士 2 . 3 v s 2 0 .2 士1 .8 , P 0 .0 5 ) , R C R 显著降 低( P B D 1 : 3 .2 士 0 .3 v s 3 .4 士 0 .3 , P 0 .0 1 ; P B D 3 : 3 . 1 士0 . 2” 4 . 0 士0 . 3

21、 , P 0 . 0 1 ; P B D 5 : 2 . 7 士 0 .2” 3 . 5 士0 . 2 , P 0 . 0 1 ; P B D 7 : 2 . 9 士0 . 2” 3 . 6 士0 . 3 , P 0 . 0 1 ; P B D 1 0 : 2 . 9 士0 .2 v s 3 . 6 士 0 . 3 , P 0 .0 1 ) ， 同时P / O ( P B D 3 : 1 . 7 8 士0 .2 2 v s 2 . 2 5 士0 . 2 , P 0 . 0 1 ; P B D 5 : 2 . 0 4 士0 . 2 1 ” 2 . 5 8 士0 . 1 8 , P 0 . 0 1

22、 ; P B D 7 : 2 . 1 4 士 0 . 2 3” 2 . 8 1 士 0 . 2 5 , P 0 . 0 1 ; P B D1 0 : 2 . 0 2 士0 . 1 6” 2 . 5 5 士 0引言 肠上皮细胞是构筑肠勃膜屏障的核心， 具有吸 收、分泌和屏障等多种功能， 在维持机体生命活 动中 居重要地位. 但因 对缺氧十分敏感， 他又是 烧伤损害的 主要靶细胞之一， 目 前还缺乏有效的 保护措施l . 现己 知， 谷氨酞胺( g lu t a m in e , G ln ) 是 肠乳膜细胞重要的能源物质， 能减轻肠道受损程 度， 促进肠薪膜修复2 -3 . 但G l n 是否能

23、改善肠豁 膜能量代谢， 维护线粒体生理功能， 特别是不同 营养支持途径给予G l n 的疗效是否相当， 还未见 文献报道， 这正是本实验的研究内 容. 0 . 1 8 , P 0 . 0 1 ) . O e x t .( P B D 5 : 0 . 3 1 士0 . 0 4 0 . 3 7 士0 .0 3 , P 0 . 0 1 ; P B D 7 : 0 . 3 3 士0 . 0 2 士 0 . 0 2 , P 0 . 0 1 ; P B D1 0 : 0 . 3 1 士0 . 0 2 v s 0 . v s 0 . 41 士0 . 0 4 , P 0 .0 1 ) 及I MB F ( P

24、B D 3 : 9 8 . 3 5 士1 1 . 5 4 ” 1 2 5 . 3 6 士1 3 . 0 0 , P 0 . 0 1 ; P B D 5 : 1 1 8 . 7 5 士 1 0 .4 5 v s 1 3 8 . 5 2 土1 1 . 3 3 , P 0 . 0 1 ; P B D 7 : 1 3 5 .4 0 士1 3 . 6 0” 1 5 2 . 7 7 士1 3 . 2 1 , P 0 . 0 1 ; P B D1 0 : 1 4 2 .3 0 士1 3 .0 0 6 ” 1 6 2 .3 7 士1 2 .0 0 , P 0 . 0 1 ) 均 明显降低. 与B 组比较， 使

25、用G l n 的两组各项指 标均低于烧伤对照组(P 0 .0 5 口 0 .0 1 ) ， 与经静脉 补充G l n 相比， 通过肠道补充G l n 的疗效更好 (P 0 .0 5 ,0 . 0 1 ) . 结论: 严重烧伤后使用谷氨酞胺能改善肠道 1 材料和方法 1 . 1材料 健康成年Wi s t a r 大鼠1 6 0 只， 体质量 2 1 5 士 2 5 g ， 雌雄不拘. 随机分成4 组， 正常对照 ( c o n t r o l , C ) 组、 烧伤对照( b u r n e d , B ) 组、 G l n 静 脉 营 养 ( G l n w i t h p a r e n t

26、 e r a l n u t r i t i o n , P N + G l n ) 组和G l n 肠道营养( G l n w i t h e n t e r a l n u t r i t i o n , E N 十 G l n ) 组. C 组不予烧伤， 其他3 组烧伤前禁食 1 2 h , 1 0 g / L 戊巴比 妥钠“ 0 m 叭g ) i p 麻醉， 背部 电 推剃毛， 称重后置剃毛区于9 2 水浴中1 8 s , 造成3 0 % 体表面积I I I 烧伤( 病理切片证实) . 伤 后按5 0 m L / k g i p 乳酸林格液抗休克. 大w 静脉 营养模型制作参见文献 4

27、 . 1 . 2方法 为了消除肠腔中食物对肠豁膜的刺激 作用， 使3 组烧伤动物更具可比性， 实验动物采 用静脉营养支持方式， 只有E N + G l n 组每天按 1 .0 g / k g 的 剂量通过灌胃 方式给予 G l n ( 安凯 舒， 9 9 2 g / L L - G l n ) ， 其他营养素和能量均通过静脉 支持途径获取， P N + G l n 组给予等量的G l n 双肤 ( 2 0 0 g / L 丙氨酞- G l n ) , B 组给予等量的酪氨酸， 使各组达到等氮等热卡. 实验分烧伤后( P B D ) l , 3 , 5 , 7 , 1 0 d 5 个时相点( 每

28、时相点 包括P N + G l n , E N + G l n 和B 组共3 组， 每组每时 相1 0 只大鼠 ) ， 各 组于伤后2 h 开始以 微量泵静脉泵入营养液， 速 w w w , w j g n e t c o m 吕尚军， 等 不同 营养支持途径给予谷氨酞月 安 对烧伤大鼠肠上皮细胞线粒体呼吸功能的影响 2 4 0 3 ”PB D I一 PB D 3 一、 吵 ) 一吵 ) PBD IO 一 一 S T , C 组 为 7 5 .4 士 1 1 .6 S T , C 组 为 _ 1 5 . 3 t 1 . 3 R C 穴 C 组 为 4 . 9 t0 4 日 P N + G In

29、 E N + G In 日 P N + G I n E N+ GI n B 户 N + G in E N + G I n 5 34主6 石 5 8 之 加 .间行砰价 本文采用大鼠烧 伤模型， 研究经静 脉途径和经肠道 途径给与G I n 对肠 上皮细胞线杜体 呼吸功能的影响. 具有一定的科学 性和先进性. 4 .0 t 0 .3 “ 3 .5 主 0 .2 6 058.2 t 8.567.2 t 7.675.6 t 6.2-29.6 t 2.324.1 f 2.822.2 t 2.12.1 t 0.22.9 t 0.263.6 t 0.362.5 t 11.269.4 t 6.571.2 t

30、 7.528.4 t 2.025.4 t 2.320.2 t 1.862.3 t 0.22.9 t 0.263.6 t 0.3“ P 0 .0 5 , 6 P 0 .0 1 , v s B 组二 P 0 .0 5 , 0 P 0 .0 1 v s P N + G In 组 一 PB D l -一 一 PB D ) 一PB D 5 一 一 一 呵一 一 PB D IO 一 一_ B P N 于 G in 匕仪十Gi 日 P N 手 G ln 丘 N+ 场l n 日 尸 N+ GI n 1 5 9 .8 8 t 8 .3 2 E N + G In 8 5 .4 0 f 1 3 .4 4 1 2 5

31、 .3 6 t 1 3 .0 0 1 3 8 . 5 2 t 1 1 .3 3 1 5 2 . 力t _ 1 3 .2 1 b 台口六US 八2日，子 0，了8 ，矛Q P 0 .0 5 , 0 P 0 .0 1 , v s B 组 P 0 .0 5 , “ P 0 .0 1 v s P N + G In 组 P 0 .0 5 , P 0 .0 1 v s E N + G In 组 度为1 - 2 m L / h ， 自由 饮水. E N 十 G l n 组伤后2 h 开始 灌喂G l n 溶液， 2 次/ d . 营养液按糖、脂、蛋白 供 热比5 5 二 3 0 : 1 5 的比例配制营养液

32、， 卡氮比为 1 8 0 : 1 ， 糖、 脂供热比 为1 .8 3 : 1 . 在层流台 上将 各种营养成份混匀后分装， 4 保存， 用前复温至 3 7 0C . 按每天7 3 2 .2 k J / k g 即1 5 2 m L / k g 的 标准供 给. 伤后1 d 摄入标准量的1 / 3 , 2 d 摄入1 / 2 , 3 d 摄 入全量， G l n 从1d 起就给予全量. 肠勃膜上皮细 胞分离、 线粒体制备参见W a t f o r d 二 尸的 方法 并加以改进. 线粒体呼吸活性测定采用E s t a b r o o d 法6 1. 测定全过程严格在低温操作， 2 h 内 完成，

33、 测 定I I I 态呼吸率( S T , ) 和N态呼吸率( S T a ) ， 计算呼 吸控制率R C R=S T , / S T , 和磷氧比 A D P / O . 小肠 氧 摄取测定参见 文献 5 ， 在大鼠 腹主动脉和肠 系膜上静脉直接抽血各1 m L ， 进行血气分析和 血常规检测. 据公式计算氧摄取( O e x t ) , O e x t = ( S a 0 2 X H b a - S v 0 2 X H b v ) / S a 0 2 X H b a . 肠赫膜血 流量采用微循环多普勒血流仪测定. 统计学处理 实验数据以 m e a n 士 S D 表示， 采 用S P S

34、 S 1 0 . 0 统计软件包， 各组间比 较采用单因 素方差分析， P 0 .0 5 表示相差显著. 2结果 2 . 1 肠私膜细胞S T 3 , S 毛， 和R C R 的变 化 烧伤后 各组大鼠的S T , 均低于正常对照组， 特别是伤后 1 d , B 组S T 3 仅为 伤前的 5 0 % 左右， 此后虽有所恢 复， 但至伤后1 0 d 仍低于伤前. 与其他两组比 较， E N + G l n 组S T , 的 恢复明 显优于B 组和P N + G l n 组， 在伤后3 - 1 0 d 存在显著差异(P 0 .0 5 - 0 .0 1 ) . 而 P N + G l n 组大鼠

35、S T , 虽高于B 组， 但仅在伤后5 d 存 在显著差异(P 0 .0 5 ， 表1 ) . 伤后各组大鼠 S T , 有所 增加， 除伤后1 d 低于正常对照组外， 其余各时相 点各组均增高. E N 十 G l n 组在伤后5 - 1 0 d 明显低于 B 组(P 0 .0 5 -0 .0 1 ) ， 在伤后1 0 d 明 显低于P N + G ln 组(P 0 .0 5 ， 表1 ) . 烧伤后各组大鼠 R C R 均明 显降 低， 与其他两组比 较， E N 十 G l n 组R C R 的恢复明 显优于B 组和P N 十 G l n 组， 在伤后1 - 1 0 d 明 显高于 B

36、 组俨 0 .0 1 ) ， 在伤后3 - 1 0 d 明 显高于 P N + G l n 组 沙0 .0 1 ) . P N + G l n 组大鼠 R C R 也明 显高于B 组， 在 伤后3 - 1 0 d 存在显著差异(P 0 .0 1 ， 表1 ) . 2 .2 肠组织 P / O , O e x t 和I M B F 的变 化烧伤后各组 大鼠 P / O 均显著下降， 与其他两组比较， E N + G l n 组P / O 的恢复明显优于B 组和P N 十 G l n 组， 在伤后 w w w . w j g n e t . c o m I S S N 1 0 0 9 - 3 0

37、7 9C N1 4 - 1 2 6 0 I R世界华人消化杂志2 0 0 6 年8 月2 8 日第1 4 卷 第2 4 期 3 - 1 0 d 明显高于B 组和P N + G l n 组(P 0 . 0 5 - - 0 . 0 1 ) . P N + G l n 组大鼠 P / O 也明显高于B 组， 在伤后5 - 1 0 d 存在显著差异(P 0 . 0 1 ， 表2 ) . 烧伤后肠组织氧 摄取率各组均显著降低， 尤其以伤后1 - 3 d 最为 明显. 与其他两组比 较， E N + G l n 组O e x t 的恢复明 显优于B 组和P N 十 G l n 组， 在伤后5 - 1 0

38、d 明 显高于 B 组， 在伤后7 - 1 0 d 明 显高于 P N + G l n 组(P 0 .0 1 ) . P N + G l n 组大鼠 O e x t 也明 显高于B 组， 在伤后7 - 1 0 d 存在显著差异(P 0 .0 1 ， 表2 ) . 烧伤后1 d ， 各组动 物肠薪膜血流量均显著低于伤前， 仅为伤前的 6 0 % 左右， 此后虽有所恢复但B 组在伤后1 0 d 仍 较低， 仅为伤前的 7 0 % . 而使用G l n 的两组肠豁膜 血流量明显增高， 两组相比 ， E N 十 G l n 组大鼠 肠勃 膜血流量的恢复较P N + G l n 组快， 恢复幅度也明 显

39、增加， 两组在伤后3 - 1 0 d 存在显著差异(P 0 .0 5 - - 0 . 0 1 ， 表2 ) . 3讨论 肠道不仅是一个消化器官， 还是体内最大的内 分泌和免疫器官， 肠道神经系统也是一个仅次 于中枢神经系统的复杂体系. 因此， 肠道是外科 创伤应激的中心器官这一概念已 逐渐为人们接 受. 严重烧伤后肠道损害发生早、损伤重、持 续时间长， 若得不到有效治疗， 有可能引发烧伤 内脏并发症MO DS 乃至MO F . 引发烧伤后肠道 损害的因素较多， 但肠豁膜细胞能量代谢障碍 是导 致肠道损伤的 主要原因 7 -8 . 因 此， 如何改善 烧伤后肠勃膜能量代谢是维护肠豁膜组织结构 和

40、屏障功能的重要课题. 实验结果显示， 严重烧 伤后肠上皮细胞线粒体S T 。 降低， 而S T , 则增加， 说明线粒体在A D P 存在时耗氧速率降低， 而在 A D P 耗尽时耗氧速率增加， 从而导致R C R 明显 降 低. P / O 在烧伤早期即 下降， 变化趋势与R C R 相同 ， R C R 和P / O 显著降低表明 线粒体的电 子传 递功能与氧化磷酸化功能均遭破坏， 使A T P 生成 减少， 而热能释放增多. 由 此我们推测线粒体呼 吸功能受损可能与烧伤后全身高代谢反应及生 物能量生成不足、浪费增多有关， 是形成肠源 性高代谢的主要机制. 线粒体是细胞有氧氧化 主要细胞器

41、， 其生理功能依赖于O Z 的充足供给 和合理利用， 包括良 好的血液灌流、组织内 气 体弥散和交换的顺利进行及线粒体O Z 利用无障 碍. 实验结果显示， 烧伤后肠豁膜血流量明 显降 低， 肠道水肿明显， 阻碍氧和营养物进入细胞及 0 , 在组织内的弥散， 是线粒体呼吸功能受抑的 重要原因. 有报道， 肠道单纯缺血缺氧早期， 线 粒体呼吸功能轻微受损， 机体代偿性增加氧摄 取以维持细胞氧需求. 当氧供进一步减少， 增加 氧摄取难以满足细胞氧耗时， 则发生病理性氧 供依赖性耗氧， 同时乏氧代谢加强， 乳酸堆积而 致细胞酸中毒， 最终使线粒体呼吸功能损害， 细 胞氧摄取率下降. 因此， 缺血缺氧

42、是线粒体损害 的主要原因之一， 而线粒体功能紊乱又干扰了 细胞氧的合理利用. 两者互为因果， 形成恶性循 环. 实际上， 烧伤后组织器官受损的首要因素就 是缺血缺氧性损害. 尽管积极的抗休克能够保 证全身大循环血流动力学基本稳定， 但是肠道 的血供却不能有效恢复， 这与烧伤应激导致机 体神经内分泌紊乱， 特别是与肠道自身的神经 内分泌紊乱密切相关. 尽管使用G l n 并不能完全纠正烧伤后肠上皮 细胞线粒体呼吸功能受损， 氧化磷酸化失偶联 的趋势， 但其变化幅度明显小于烧伤对照组. 其 机制与G l n 能降低烧伤后应激程度， 调节肠道神 经递质分泌， 改善肠豁膜血流灌流， 维持细胞正 常 代

43、谢等密切相关9 - 1 1. 实验结果显示， 无论哪种 途径给予G l n 对维护肠上皮细胞线粒体呼吸功 能都有积极意义. 但经肠道给予G l n 的疗效明显 优于通过静脉补充. 经肠道补充G l n 能使肠豁膜 血流量快速恢复， 较经静脉给予谷氨酞胺早2 d , J恢复程度也明显高于P N + G l n 组. 经肠道直接给 予G l n ， 一方面通过G l n 的 直接刺激， 改善肠勃膜 血流灌流状况; 另一方面， 通过肠道给予的 G l n 能改善肠豁膜细胞能量代谢， 恢复细胞活力， 减 轻应激反应， 从而减轻肠道损伤， 促进修复. 与 之对应， 反映肠线粒体能量代谢的各项指标也 显示

44、， 经肠道补充G l n 的疗效明显优于经静脉补 充， 肠上皮细胞线粒体R C R , P / O 及O e x t 均明显 优于P N + G l n 组. 由此可见， 经肠道补充G l n 对改 善烧伤后肠道能量代谢障碍， 维护线粒体正常 功能的疗效更明显. 目前营养支持的研究已从维持氮平衡、保 持瘦肉体， 深入到维护细胞代谢、改善器官功 能、促进患者康复. 营养支持也成为临床治疗， 特别是危重患者治疗的重要手段， G l n 作为一种 疗效明确的营养药物无疑在提高营养支持的疗 效方面会发挥重要作用. 但同样是补充G l n ， 剂 量也相同， 为何疗效缺存在差异. 可能的机制与 G l

45、n 代谢特点有关: 肠道是机体代谢G l n 的重要 器官， 肠腔中的G l n 和肠上皮细胞刷状缘直接接 w w w . 呵 n e t c o m 吕尚军， 等. 不同营养支持途径给予谷氨酞胺对烧伤大鼠肠上皮细胞线粒体呼吸功能的影响 触， 刺激刷状缘上的 G l n 转运系统， 增加G l n 的 转 运， 并上调肠上皮细胞中 G l n 酶活性， 增加对G l n 的利用， 这对有效地增加肠豁膜血流量和氧摄 取率， 改善肠豁膜组织氧合， 减轻线粒体呼吸功 能受抑程度， 增加有氧代谢和A T P 生成都具有重 要意义. 而经静脉补充G l n 绕过了G l n 的生理代 谢途径， 对肠豁膜

46、没有直接的刺激和营养作用， 此外目 前临床使用的G l n 静脉制剂渗透压太高， 必需和其他静脉制剂配合使用， 加大了输液容 量， 对需控制入量的患者是不利的， 加之目 前使 用的 G l n -肤多为丙氨酞谷氨酞胺， 在体内 水解 为丙氨酸和G l n ， 而丙氨酸为主要的生糖氨基酸， 大量使用对控制创伤性高血糖不利 因 此， 无论 从疗效、使用方便还是从患者的经济承受能力 考虑， 只要没有口 服用药禁忌， 如肠梗阻、肠衰 竭、短肠综合征和重症胰腺炎等， 应优先考虑 采用经肠道补充G l n . 参考 朱云， 汪仕良， 尤忠义. 枯否细胞在早期肠道营养降 低 严重 烧 伤 高 代 谢中 的

47、作用 . 中 华外 科杂 志 1 9 9 6 ; 3 4 : 1 1 5 6 6 - 5 6 8 2彭曦， 汪仕良， 陶凌辉. 烧伤后清洁肠道与肠源性高代 谢的 实 验研究. 中 华 烧伤杂志 2 0 0 1 ; 1 7 : 2 0 7 - 2 0 9 K e l l y D , Wi s c h m e y e r P E . R o l e o f L - g l u t a m i n e i n c r i t i c a l i l l n e s s : n e w i n s i g h t s . C u r r O p i n C l i n N u t r Me t a b

48、 C a r e 2 0 0 3 ; 6 : 2 1 7 - 2 2 2 彭曦， 汪仕良 ， 谭银玲. 烧伤大鼠 静脉营养模型的建立 及应用. 第三军医大学学报 2 0 0 0 ; 2 2 : 1 - 4 Wa t f o r d M, L u n d P , K r e b s HA. I s o l a t i o n a n d me t a b o l i c c ha r a c t e r i s t i c s o f r a t a n d c h i c k e n e n t e r o c y t e s . B io c h e m 1 1 9 7 9 ; 1 7 8

49、: 5 8 9 - 5 9 6 L e s s i n MS , S c h wa r t z DL , We s s e l h o e f t C W J r . Mu l t i p l e s p o n t a n e o u s s m a l l b o w e l a n a s t o m o s i s i n p r e m a t u r e i n f a n t s w i t h m u l t i s e g m e n t a l n e c r o t i z i n g e n t e r o c o l i t i s . I P e d i a t r S u r g 2 0 0 0 ; 3 5 : 1 7 0 - 1 7 2 J e p p e s e n P B , H o y C E , Mo r t e n s e n P B . D i f f e r e n c e s i n e s s e n t i a l f a t ty a c i d r e q u i r e m e n t s b y e n t e r a l a n d p a r e n t e r a l r o