不同给药方式对P2X1受体介导大鼠肠系膜动脉收缩反应的影响.pdf
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1、遭造燥贼 则藻泽怎造贼泽 蚤灶凿蚤糟葬贼藻凿 贼澡葬贼 贼澡藻 皂砸晕粤 葬灶凿 责则燥贼藻蚤灶 藻曾鄄 责则藻泽泽蚤燥灶 燥枣 匀韵鄄员 葬灶凿 晕则枣鄄圆 葬造造 蚤灶糟则藻葬泽藻凿 蚤灶 葬 凿燥泽藻鄄葬灶凿 贼蚤皂藻鄄凿藻责藻灶凿藻灶贼 皂葬灶灶藻则 葬枣贼藻则 悦怎则糟怎皂蚤灶 贼则藻葬贼皂藻灶贼 蚤灶 贼澡藻 杂匀鄄杂再缘再 糟藻造造泽(孕 约园郾 园缘) , 葬灶凿 贼澡藻 藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 燥枣 匀韵鄄 员 责则燥贼藻蚤灶 泽澡葬则责造赠 凿藻糟则藻葬泽藻凿 蚤灶 贼澡藻 杂匀鄄杂再缘再 糟藻造造泽 贼则藻葬鄄 贼藻凿 憎蚤贼澡 悦怎则糟怎皂蚤灶 葬贼 园, 员郾 圆缘,
2、缘郾 园, 圆园郾 园 皂燥造蕴 原员 糟燥皂责葬则藻凿 憎蚤贼澡 晕则枣鄄圆 泽蚤砸晕粤 贼则葬灶泽枣藻糟贼藻凿 糟藻造造泽 糟燥鄄贼则藻葬贼藻凿 憎蚤贼澡 园, 员郾 圆缘, 缘郾 园, 圆园郾 园 皂燥造蕴 原员 悦怎则糟怎皂蚤灶 葬贼 圆源 澡则 (孕 约园郾 园缘) 援 悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶摇哉责则藻早怎造葬贼蚤灶早 匀韵鄄员 藻曾责则藻泽鄄 泽蚤燥灶 增蚤葬 蚤灶凿怎糟蚤灶早 晕则枣鄄圆 皂葬赠 遭藻 葬 皂藻糟澡葬灶蚤泽皂 燥枣 悦怎则糟怎鄄 皂蚤灶 蚤灶 葬灶贼蚤鄄燥曾蚤凿葬贼蚤增藻 泽贼则藻泽泽 葬灶凿 糟赠贼燥责则燥贼藻糟贼蚤燥灶援 运藻赠 憎燥则凿泽:澡藻皂藻 燥曾赠早藻
3、灶葬泽藻鄄员; 灶怎糟造藻葬则 枣葬糟贼燥则 藻则赠鄄 贼澡则燥蚤凿 圆鄄则藻造葬贼藻凿 枣葬糟贼燥则 圆; 糟怎则糟怎皂蚤灶; 糟赠贼燥责则燥贼藻糟贼蚤燥灶; 杂匀鄄 杂再缘再 糟藻造造; 蚤灶凿怎糟贼蚤燥灶; 灶藻怎则燥凿藻早藻灶藻则葬贼蚤增藻 凿蚤泽藻葬泽藻 不同给药方式对 孕圆载员受体介导大鼠 肠系膜动脉收缩反应的影响 李摇 璐, 任雷鸣 (河北医科大学药学院药理学教研室, 河北 石家庄摇 园缘园园员苑) 中国图书分类号: 砸鄄猿猿圆; 砸 猿圆圆援 员圆员; 砸 猿猿员援 猿圆; 砸 源缘圆 文献标识码: 粤 文章编号: 员园园员 原员怨苑愿 (圆园员园) 园愿 原员园缘怨 原园缘
4、摘要: 目的摇 研究不同方式给予 , 鄄酝藻粤栽孕 对肠系膜动脉 孕圆载员受体介导血管收缩反应的影响。方法摇制备大鼠离体 肠系膜动脉环标本, 采用非累积给药法和单浓度给药法两种 方式给予 , 鄄酝藻粤栽孕, 记录药物诱发的等长收缩反应。结 果摇 两种给药方式给予 , 鄄酝藻粤栽孕 (员园 原苑 原员园 原源 皂燥造蕴 原员) 均可使大鼠离体肠系膜动脉产生浓度依赖性收缩反应。以 运悦造 最大收缩反应或以标本湿重标化 , 鄄酝藻粤栽孕 诱发的收 缩反应时, , 鄄酝藻粤栽孕 单浓度给药的收缩反应均大于非累 积给药 (孕 约园郾 园员) 。以标本湿重标化时, 员园 原源 皂燥造蕴 原员浓度 , 鄄酝
5、藻粤栽孕 诱发的收缩反应分别是 (园郾 苑猿 依园郾 员园)早皂早 原员 (单浓度组) 和 (园郾 猿愿 依 园郾 园缘)早皂早 原员 (非累积组) ; 以 运悦造 最大收缩反应标化时, 分别是 (缘猿郾 员苑 依 远郾 园) 豫 (单浓度组) 和 (猿远郾 苑愿 依缘郾 苑员) 豫 (非累积组) 。在 , 鄄酝藻粤栽孕 非累积给 药组员圆园 皂皂燥造蕴 原员 运悦造 诱发的动脉收缩反应小于单浓度给 药组和 晕粤 对照组 (孕 约园郾 园员) 。结论摇在大鼠肠系膜动脉, 非累积给予 , 鄄酝藻粤栽孕 降低 孕圆载员受体介导的收缩反应以 及高钾诱发的收缩反应, 该给药方式可能导致错误的实验结 论
6、。 关键词: , 鄄酝藻粤栽孕; 给药方式; 孕圆载员受体; 血管收缩; 肠系 膜动脉; 大鼠 摇 摇粤栽孕 (葬凿藻灶燥泽蚤灶藻 贼则蚤责澡燥泽责澡葬贼藻, 粤栽孕) 作为交感神 收稿日期: 圆园员园 原园源 原园苑, 修回日期: 圆园员园 原园缘 原员园 基金项目: 河北省自然科学基金资助项目(晕燥 悦圆园园远园园园愿园圆) 作者简介: 李摇 璐 (员怨苑圆 原 ) , 女, 博士生, 副主任医师, 研究方向: 心 血管药理学, 耘鄄皂葬蚤造: 造蚤造怎圆园园缘圆圆园猿岳员远猿援 糟燥皂; 任雷鸣 (员怨缘远 原 ) , 男, 教授, 博士生导师, 研究方向: 心血 管及自主神经药理学,
7、通讯作者, 栽藻造:园猿员员鄄愿远圆远远源园缘, 耘鄄 皂葬蚤造:则藻灶鄄造藻蚤皂蚤灶早岳圆远猿援 灶藻贼 经递质介导血管平滑肌收缩反应已经在犬动脉 员、 家兔动脉 圆和大鼠动脉猿得到证实。电刺激人离 体隐静脉交感神经可诱发去甲肾上腺素 (灶燥则葬凿则藻灶葬鄄 造蚤灶藻,晕粤) 和 粤栽孕 共同释放, 粤栽孕 的稳定类似物 , 鄄皂藻贼澡赠造藻灶藻 粤栽孕 (, 鄄酝藻粤栽孕) 通过激动血管平滑 肌 孕圆载员受体诱发人离体隐静脉、 脐动脉和胎盘绒 毛小动脉收缩反应 源。由于健康人体动脉作为实 验材料进行科学研究存在诸多困难, 研究人员常常 采用家兔和大鼠动脉研究嘌呤能信号对血管功能的 调节作用
8、。 摇 摇 , 鄄酝藻粤栽孕 是研究血管平滑肌 孕圆载员受体的重 要工具药 缘。晕燥则蚤 等远报道, 大鼠主动脉、 冠状动 脉、 肺动脉、 肾动脉、 髂内外动脉和股动脉表达 孕圆载员、 孕圆载圆和 孕圆载源受体 皂砸晕粤。但是, 文献报道 苑 血管收缩反应不涉及 孕圆载源受体; 而 孕圆载圆受体主要 分布于神经组织和血管内皮细胞 愿。因此 孕圆载 员 受 体是介导嘌呤能信号诱发动脉平滑肌收缩反应的重 要靶点。然而在血管实验中关于 , 鄄酝藻粤栽孕 的给 药方法, 尚无一致的观点。例如, 郧葬造造蚤早葬灶 等 怨在大 鼠肠系膜动脉实验中, 采用非累积给药法, 一个标本 给予多个浓度的 , 鄄酝藻
9、粤栽孕; 而 宰蚤澡造遭燥则早 等 员园在 大鼠肠系膜动脉实验中, 则采用一个标本一个浓度 的给药方法; 甚至有学者 员员采用累积给药法观察 , 鄄酝藻粤栽孕 的血管作用。 摇 摇众所周知, , 鄄酝藻粤栽孕 极易造成血管平滑肌 孕圆载员受体脱敏。故本研究采用大鼠离体肠系膜动 脉标本, 对比了两种方法给予 , 鄄酝藻粤栽孕, 即一个 标本多浓度非累积给药法和一个标本一个浓度给药 法, 对药理学实验结果的影响。 怨缘园员中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造 月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员园 粤怎早; 圆远 (愿) : 员园缘怨 耀远猿 员摇 材料与方法 员援 员摇仪器、
10、药品与动物摇耘砸栽愿愿源 四道生理记录 仪、 张力换能器, 河南开封友林电子有限公司。去甲 肾上腺素、 , 鄄酝藻粤栽孕、 乙酰胆碱 ( 葬糟藻贼赠造糟澡燥造蚤灶藻, 粤悦澡) 、 地昔帕明 (凿藻泽蚤责则葬皂蚤灶藻) 、 普萘洛尔 (责则燥责则葬灶燥造鄄 燥造) 、 吲哚美辛 (蚤灶凿燥皂藻贼澡葬糟蚤灶) 、 脱氧皮质酮 (凿藻泽燥曾赠鄄 糟燥则贼蚤糟燥泽贼藻则燥灶藻) 均由 杂蚤早皂葬 公司提供。宰蚤泽贼葬则 大鼠, , 体质量 猿园园 耀 猿缘园 早, 由河北省实验动物中心提 供。 员援 圆摇 药液配制摇 分别精确称取一定量的 晕粤 和 , 鄄酝藻粤栽孕 干燥粉末, 加入双蒸水定容, 配
11、制成 园郾 员 皂燥造蕴 原员溶液, 溶液贮存于棕色瓶中, 置 原圆园益冰箱 内备用, 临用前取一定量的溶液, 以双蒸水按倍比稀 释成所需浓度的溶液。粤悦澡 和普萘洛尔由双蒸水配 制成 员园 原猿 皂燥造蕴 原员溶液, 而地昔帕明配制成 员园原源 皂燥造蕴 原员溶液。脱氧皮质酮由丙二醇配制成 缘 伊 员园 原猿 皂燥造蕴 原员 溶液; 吲哚美辛由无水乙醇配制成 员园 原猿 皂燥造蕴 原员溶液。 员援 猿摇离体大鼠肠系膜动脉环制备摇宰蚤泽贼葬则 大鼠以 乌拉坦 员郾 缘 早噪早 原员皮下注射麻醉, 经股动脉放血处 死后, 经腹正中打开腹腔, 迅速取出肠系膜上动脉置 于 怨缘豫 韵圆和 缘豫 悦韵
12、圆混合气体预先饱和的 源益改 良 运鄄匀 液 (运则藻遭泽鄄匀藻灶泽藻造藻蚤贼 泽燥造怎贼蚤燥灶) , 成分 (皂皂燥造 蕴 原员)员圆: 晕葬悦造 员员愿郾 猿、 运悦造 源郾 苑、 晕葬匀 圆孕韵源 员郾 圆、 晕葬匀鄄 悦韵猿圆缘、 酝早杂韵源员郾 圆、 早造怎糟燥泽藻 员员郾 员、 悦葬悦造圆圆郾 缘, 责匀 苑郾 圆。 仔细分离血管周围脂肪和结缔组织, 用表面粗糙的 聚乙烯插管 (外径略小于血管内径) 小心摩擦血管 内腔去除内皮, 截取 源 皂皂 宽的血管环, 血管的张力 信号记录于 耘砸栽鄄愿愿源 四道生理记录仪。对血管环 施以 员 早 静息张力 员猿, 于 运鄄匀 液 (猿苑 依
13、园郾 缘) 益中平 衡 员 澡。平衡期间, 持续通以 怨缘豫 韵圆和 缘豫 悦韵圆的 混合气体, 每 员缘 皂蚤灶 换一次 运鄄匀 液。平衡 员 澡 后, 加入 猿 伊员园 原苑 皂燥造蕴 原员晕粤 预收缩动脉血管, 待张力 稳定后, 加入 粤悦澡 员园 原远 皂燥造蕴 原员检验内皮完整性, 该浓度的 粤悦澡 不产生任何舒张反应作为去除内皮 的指标。 员援 源摇实验设计摇各标本检查血管内皮后, 平衡 猿园 皂蚤灶, 开始实验。所有血管均首先建立 晕粤 (员园 原怨 耀 员园 原源 皂燥造蕴 原员) 累积给药的收缩反应曲线, 以判定 标本反应性。反复冲洗并休息 员 澡 后, 按照下述 “员郾 源
14、郾 员” 和 “员郾 源郾 圆” 开展实验。实验结束前, 各标本 均建立 运悦造 (员园 耀 员圆园 皂皂燥造蕴 原员) 累积给药的收缩 反应曲线, 记录 运悦造 诱发的最大收缩反应。实验结 束时, 称量标本湿重。 员援 源援 员摇 两种方式给予 , 鄄酝藻粤栽孕 诱发的肠系膜动 脉收缩反应摇 实验分为两组, 非累积给药组将 , 鄄 酝藻粤栽孕(员园 原苑 耀员园 原源 皂燥造蕴 原员) 按照非累积给药法, 由低浓度至高浓度加入浴槽中, 各浓度间隔 员 澡。 单浓度给药组将 , 鄄酝藻粤栽孕 (员园 原苑 耀 员园 原源 皂燥造 蕴 原员) 按照一个血管标本一个药物浓度的给药方法 加入浴槽中。
15、药物的效应达到最大时, 立即冲洗标 本, 并充分洗脱药物。 员援 源援 圆摇晕粤 诱发的肠系膜动脉收缩反应摇为了评 价两种给药方式对 , 鄄酝藻粤栽孕 诱发肠系膜动脉收 缩反应的影响, 同时设立 晕粤 对照组。晕粤 对照组标 本反复冲洗后, 浴槽中加入地昔帕明 员园 原苑 皂燥造 蕴 原员、 去氧皮质酮 缘 伊 员园原远 皂燥造蕴 原员、 吲哚美辛 员园原远 皂燥造蕴 原员和普萘洛尔 员园原远 皂燥造蕴 原员, 分别阻断 晕粤 的再摄取、 前列腺素类物质合成以及阻断 受体, 猿园 皂蚤灶 后再次建立 晕粤 (员园 原怨 耀员园 原源 皂燥造蕴 原员) 累积 给药的收缩反应曲线。 员援 缘摇 统
16、计学处理摇药物诱发的收缩反应以 (标本 张力 早) 辕 (标本湿重 皂早) 或 (标本张力 早) 辕 (运悦造 最 大反应 早)珋曾 依 泽 表示。两条浓度 原 反应量效曲线之 间的比较, 采用双因素方差分析 (贼憎燥鄄憎葬赠 粤晕韵灾粤) , 当 云 值有显著性 (孕 约 园郾 园缘) 时, 进一步采用 月燥灶枣藻则鄄 则燥灶蚤 泽 贼藻泽贼 检验比较两对应浓度间的药物效应。运悦造 诱发最大收缩反应以及标本湿重的统计学分析采用 非配对 贼 检验。统计学分析及图形处理使用 郧则葬责澡鄄 孕葬凿 孕则蚤泽皂 增藻则泽蚤燥灶 缘郾 园园 软件 员源。 圆摇 结果 圆援 员摇 肠系膜动脉标本的反应性
17、及标本湿重摇, 鄄 酝藻粤栽孕 非累积给药组、 , 鄄酝藻粤栽孕 单浓度给药组和 晕粤 对照组 猿 组血管标本首次累积给予 晕粤(员园 原怨 耀 员园 原源 皂燥造蕴 原员) 后, 标本产生浓度依赖性血管收缩 反应。双因素方差分析结果显示, 猿 组血管标本的 晕粤 量效曲线差异无显著性 (孕 跃园郾 园缘,云蚤早 员) 。猿 组 肠系膜动脉标本的标本湿重分别为, 非累积给药组 (园郾 愿缘 依园郾 员苑)皂早 (灶 越 源) ; 单浓度给药组 (园郾 愿猿 依 园郾 员员)皂早(灶 越员远) 和 晕粤 对照组 (园郾 愿缘 依 园郾 园缘)皂早 (灶 越远) , 统计学分析显示标本湿重的组间差
18、异无显 著性 (孕 跃园郾 园缘,云蚤早 圆粤) 。 圆援 圆摇两种方式给予 , 鄄酝藻粤栽孕 诱发的肠系膜动 脉收缩反应摇 采用非累积给药或单浓度给药, , 鄄 酝藻粤栽孕 (员园 原苑 耀 员园 原源 皂燥造蕴 原员) 均可使大鼠离体肠 系膜动脉产生浓度依赖性收缩反应。无论以 运悦造 最 大收缩反应还是以标本湿重标化 , 鄄酝藻粤栽孕 诱发 的收缩反应时, 单浓度给药诱发的收缩反应均大于 非累积给药的效应 (孕 约 园郾 园员, 云蚤早 猿) 。以标本湿重 标化药物反应时, 员园 原源 皂燥造蕴 原员浓度的 , 鄄酝藻粤栽孕 园远园员中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早
19、蚤糟葬造 月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员园 粤怎早; 圆远 (愿) 云蚤早 员摇 灾葬泽燥糟燥灶泽贼则蚤糟贼蚤增藻 则藻泽责燥灶泽藻泽 贼燥 晕粤 蚤灶 贼澡藻 皂藻泽藻灶贼藻则蚤糟 葬则贼藻则蚤藻泽 燥枣 泽蚤灶早造藻鄄糟燥灶糟藻灶贼则葬贼蚤燥灶 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 早则燥怎责 (杂蚤灶早造藻, 灶 越 员远) , 灶燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤增藻 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 早则燥怎责(晕燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤增藻, 灶 越源)葬灶凿 晕粤 糟燥灶贼则燥造 早则燥怎责(晕粤, 灶 越远) 援 云蚤早 圆摇 宰藻贼 憎藻蚤早澡贼 燥枣 贼澡藻 皂藻泽藻灶贼藻则蚤糟 葬则贼藻则蚤藻
20、泽(粤)葬灶凿 增葬泽燥糟燥灶泽贼则蚤糟鄄 贼蚤增藻 则藻泽责燥灶泽藻泽 贼燥 运悦造(员圆园 皂皂燥造蕴 原员, 月)蚤灶 泽蚤灶早造藻糟燥灶糟藻灶鄄 贼则葬贼蚤燥灶 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 早则燥怎责(泽蚤灶早造藻, 灶 越员远) , 灶燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬鄄 贼蚤增藻 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 早则燥怎责( 晕燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤增藻, 灶 越 源) , 葬灶凿 晕粤 糟燥灶贼则燥造 早则燥怎责(晕粤, 灶 越远) 摇 摇 孕 约园郾 园员 增泽 灶燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤增藻援 诱发的收缩反应分别是 (园郾 苑猿 依园郾 员园)早皂早 原员 (单 浓度组) 和 (园
21、郾 猿愿 依园郾 园缘)早皂早 原员 (非累积组) 。以 运悦造 最大收缩反应标化药物反应时, 员园 原源 皂燥造蕴 原员 浓度的 , 鄄酝藻粤栽孕 诱发的收缩反应分别是 (缘猿郾 员苑 依远郾 园)豫 (单浓度组) 和 (猿远郾 苑愿 依缘郾 苑员)豫 (非累积 组) 。 云蚤早 猿摇, 鄄酝藻贼澡赠造藻灶藻 粤栽孕 蚤灶凿怎糟藻凿 增葬泽燥糟燥灶泽贼则蚤糟贼蚤燥灶 泽贼葬灶凿葬则凿蚤扎藻凿 遭赠 贼蚤泽泽怎藻 憎藻贼 憎藻蚤早澡贼(粤)葬灶凿 遭赠 皂葬曾蚤皂葬造 则藻泽责燥灶泽藻 贼燥 员圆园 皂皂燥造蕴 原员 运悦造(月)蚤灶 贼澡藻 皂藻泽藻灶贼藻则蚤糟 葬则贼藻则蚤藻泽 燥枣 泽蚤
22、灶早造藻鄄 糟燥灶糟藻灶贼则葬贼蚤燥灶 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 早则燥怎责 ( 泽蚤灶早造藻, 灶 越 员远) , 葬灶凿 灶燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤增藻 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 早则燥怎责(晕燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤增藻, 灶 越源) 摇 摇 孕 约园郾 园缘,孕 约园郾 园员 增泽 灶燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤增藻 圆援 猿摇 晕粤 诱发的肠系膜动脉收缩反应摇前后两次 给予 晕粤 (员园 原怨 耀员园 原源 皂燥造蕴 原员) 均产生浓度依赖性 收缩反应。无论以 运悦造 最大收缩反应还是以标本湿 重标化 晕粤 诱发的收缩反应, 前后两轮 晕粤 诱发的 浓度效应曲线差异均无显著
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