中药对TGF βSMAD信号通路的干预作用.pdf
《中药对TGF βSMAD信号通路的干预作用.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《中药对TGF βSMAD信号通路的干预作用.pdf(3页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、第四 军医 大学学报( J F o u rt h M i l M e d U n i v ) 2 0 0 5 ; 2 6 ( 1 4 ) h t t p : / / j o u r n a l . f m m u . e d u . e n 1 3 3 9 状细胞D N A合成, 但H S C 凋亡增加、 细胞数目 减少; 而I G F - I 能诱导肌成纤维细胞D N A合成和细胞增殖 5 I G F s 与其他生长因子的相互作用 P D G F 是肝星状细胞最强力的增殖因子. P i n z a n i 等 “ 体 外实验发现, P D G F明显增强大鼠肝星状细胞分泌和释放 I G F
2、- I 和I G F - I 结合蛋白, 并通过提高与I G F - I 的结合增强 I G F - I 的活性, I G F - I 和 P D G F共同刺激大鼠肝星状细胞 D N A的合成, 促进其分裂和增殖, 提示I G F - I 和其他细胞因 子如P D G F 相互作用, 有助于肝纤维化的形成. I G F - II 受体启动子对 P D G F - B B最主要的反应是通过远 端一 6 9 5 位C A C G T G E - b o x 元件, 也可能通过两个近端一和- 4 8 位C A C G T G E - b o x 元件. 说明P D G F 能通过I G F - I
3、I 受体远端 E - b o x 调节I G F - II 受体基因表达来激活H S C s l i . T a k a s h i m a 等 12 研究表明, 胃 酶抑素A ( P e p s t a t i n A ) 通过 诱导P D G F - (3 受体、 I G F - I R受体的恢复以及P 4 2 / 4 4 M A P K 磷酸化等削弱了N 一 乙FK- L 一 半胧氨酸( N - a c e t y l - L - c y s t e i n e ) 对 肝星状细胞增殖的抑制作用. 肝纤维化的过程是一个极其复杂过程, H S C s 增殖受许多 细 胞生长因 子及其他因
4、素的 影响, 如T G F - 田, I L - 1 , T N F - a , P D G F , E G F , b F G F , I G F 和H G F 等, 在肝纤维化的不同时期对 肝纤维化的发生和发展起促进或抑制作用, 只有充分认识各 影响因素间的相互作用, 才能更好地研究肝纤维化发生的机 制; 同时, 人体的各项生理活动受许多内部和外部因素的影 响, 研究体外培养的H S C特性的变化, 只能从某一方面研究 肝纤维化的机制, 与H S C 在体内受到的影响相差很远; 所以, 应从体外与体内两方面来研究肝纤维化发生和发展的机制. 【 参考文献】 1 K m i e c Z . C
5、 o o p e r a t i o n o f l i v e r c e l l s i n h e a l t h a n d d i s e a s e J . A d v A n a t E m b r y o l C e l l B i o l , 2 0 0 1 ; 1 6 1 : 1 11 - X R , 1 一 1 5 1 . 2 许光武, 俞茂华. 胰岛素样生长因子 J . 中华内分泌代谢杂志, 2 0 0 0 ; 1 6 ( 1 ) : 5 2一 5 5 . X U G W, Y u M H . I n s u l i n - l i k e g r o w t h f
6、a c t o r s J . C h i n J E n d o c r i n o l M e t a b , 2 0 0 0 ; 1 6 ( 1 ) : 5 2 一 5 5 . 3 S k rt i c S , W a ll e n i u s K , S j o g r e n K , e t a l . P o s s i b l e r o l e s o f i n s u l i n - l i k e g r o w th f a c t o r i n r e g u l a t i o n o f p h y s i o l o g i c a l a n d p a t
7、 h o p h y s i o l o g i c a l l i v - e r g r o w t h J . H o r m R e s , 2 0 0 1 ; 5 5 : 1 一 6 . 4 G e n t i l i n i A , M a r r a F , G e n t i l i n i P , e t a l . P h o s p h a t i d y l i n o s i t o l - 3 k i n a s e a n d e x t r a c e ll u l a r s i g n a l - r e g u l a t e d k i n a s e
8、m e d i a t e t h e c h e m o t a c t ic a n d m it o g e n i c e ff e c t s o f i n s u l i n - l i k e g r o w t h f a c t o r - I i n h u m a n h e p a t i c s t e l - l a t e c e l l s J . J H ep a t o l , 2 0 0 0 ; 3 2 ( 2 ) : 2 2 7 一 2 3 4 . 5 S k rt i c S , W a ll e n i u s K , G r e s s n e
9、r A M, e t a l . I n s u l i n - l i k e g r o w t h f a c t o r s i g n a l i n g p a t h w a y s i n r a t h e p a t i c s t e l l a t e c e l l s : I m p o rt a n c e f o r d e o x y - r i b o n u c l e i c a c i d s y n t h e s i s a n d h e p a t o c y t e g r o w t h f a c t o r p r o d u c t
10、i o n J . E n d o c r i n o l o g y , 1 9 9 9 ; 1 4 0 ( 1 2 ) : 5 7 2 9 一 5 7 3 5 . 6 S v e g l i a t i B a r o n i G , R i d o lf i F , D i S a r i o A , e t a l . I n s u l i n a n d i n s u l i n - l i k e g r o w th f a c t o r - 1 s t i m u l a t e p r o l i f e r a t i o n a n d t y p e I c o
11、l l a g e n a c c u - m u l a ti o n b y h u m a n h e p a ti c s t e ll a t e c e ll s : D i f f e r e n t i a l e ff e c t s o n s i g - n a l t r a n s d u c t i o n p a t h w a y s J .H e p a t o l o g l ,1 9 9 9 ; 2 9( 6) : 1 7 4 3一1 7 5 1 . 7 D i S a r i o A , M a c a r r i G , B e n e d e t t
12、 i A . I n t r a c e l l u l a r p H r e 列a t i o n a n d N a / H e x c h a n g e a c t iv i t y i n h u m a n h e p a t i c s t e l l a t e c e l l s : E f f e c t o f p l a t e l e t - d e r i v e d g r o w th f a c t o r , i n s u l i n - l i k e g r o w t h f a c t o r 1 a n d i n s u l i n J .
13、J H e p a t o l , 2 0 0 1 ; 3 4 ( 3 ) : 3 7 8 一 3 8 5 . 8 I s s a R , W i l li a m s E , T r i m N , e t a l . A p o p t o s i s o f h e p a t i c s t e l l a t e c e l l s : I n v o l v e m e n t i n r e s o l u t i o n o f b i l i a ry fi b r o s i s a n d r e g u l a t i o n 协 s o l u b l e g r o
14、 w t h f a c t o r s J . G u t , 2 0 0 1 ; 4 8 ( 4 ) : 5 4 8 一 5 5 7 . 9 S a il e B , D i R o c c o P , D u d a s J , e t a l . I G F - 1 i n d u c e s D N A s y n t h e s i s a n d a p o p t o s i s i n r a t l i v e r h e p a t i c s t e ll a t e c e ll s ( H S C ) b u t D N A s y n t h e s i s a
15、n d p r o l if e r a t i o n i n r a t l iv e r m y o fi b r o b l a s t s ( r M F ) J . L a b I n v e s t , 2 0 0 4 ; 8 4 ( 8 ) : 1 0 3 7 一 1 0 4 9 . 1 0 P i n z a n i M , M a r r a F . C y to k i n e r e c e p t o r s a n d s i g n a l i n g i n h e p a t i c s t e l - l a t e c e l l s J . S e m
16、i n L i v e r D is , 2 0 0 1 ; 2 1 ( 3 ) : 3 9 7 一 4 1 6 . 1 1 W e i n e r J A , C h e n A , D a v i s B H . P l a t e l e t - d e r i v e d g r o w t h f a c t o r i s a p r i n - c i p a l in d u c t i v e f a c t o r m o d u l a t i n g m a n n o s e 6 - p h o s p h a t e / i n s u l i n - l i k
17、e g r o w t h f a c t o r - 1 1 r e c e p t o r g e n e e x p r e s s i o n v ia a d i s t a l E - b o x i n a c t i v a t e d h e p a t i c s t e l l a t e c e l l s J . B i o c h e m J , 2 0 0 0 ; 3 4 5 ( 2 ) : 2 2 5 一 2 3 1 . 1 2 T a k a s h i m a T , K a w a d a N , M a e d a N , e t a l . P e p
18、 s t a t i n A a t t e n u a t e s t h e i n h i b i t o ry e f f e c t o f N - a c e ty l - L - c y s t e in e o n p r o l i f e r a t i o n o f h e p a t i c m y o fi b r o b l a s t s ( s t e l l a t e c e l l s ) J . E u r J P h a r m a c o l , 2 0 0 2 ; 4 5 1 ( 3 ) : 2 6 5 一 2 7 0 . 编辑许福明 综述 文章
19、编号: 1 0 0 0 - 2 7 9 0 ( 2 0 0 5 ) 1 4 - 1 3 3 9 -0 3 中 药对T G F卜 S m a d 信号通路的干预作 用 吴晓玲 消化内科 曾维政2 , 王王龙 ( 重庆医 科大 学第一医 院 重庆4 0 0 0 1 6 , 成都军区总医院消化内科, 四川 T G F 田是最重要的促肝纤维化因子之一, T G F (3 - S m a d 信号转 导通路是肝纤维化主要的信号转导通路. 本文综述T G F (3 - S m a d 信号通路与肝纤维化的关系, 以及中药制剂对该信号通 路的干预作用研究进展. 【 关键词】 转化生长因 子氏肝纤维化; 中药
20、 中图号 R 3 4 ; 8 5 7 5 . 2 文献标识码 B 成都 6 1 0 0 8 3 ) 摘 要I 转化生长因子(3 1 ( t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r b e t a , 收稿日 期: 2 0 0 4 - 0 6 - 2 4 ; 修回日期: 2 0 0 4 - 1 2 -2 0 基金项目: 成都军区“ 十五” 医药卫生科研基金课题( O l A O 0 9 ) 通讯作者: 曾维政. T e l . ( 0 2 8 ) 8 3 5 7 7 5 5 8 E m a i l . z e n g w e i z h e n
21、 g 1 6 3 . c o m 作者简介: 吴晓玲( 1 9 7 0 - ) , 女( 汉族) , 湖北省襄樊市人. 博士生( 导师 曾维政, 王王龙) . T e l . ( 0 2 8 ) 8 3 5 7 7 5 5 8 E m a i l . w x l l a d y 1 6 3 . c o m 0 引言 转化生长因子R 是一类调节细胞生长和分化的多 肤, 具有活化肝星状细胞( h e p a t i c s t e l l a t e c e l l s , H S C ) , 促进肝 脏胶原基因表达, 促进细胞外基质( e x t r a c e l l u l a r m a
22、t r i x , E C M ) 合成等作用, 是最重要的促肝纤维化因子之一川. 近年针对 T G F (3 - S m a d 信号转导通路的 研究颇多, 其主 要分子组成, 信息 转导过程以及与肝纤维化的关系都进行了较深人的探讨, 为 进一步阐明肝纤维化发病机制, 筛选更有效的防治肝纤维化 药物提供了新途径. 1 3 4 0 第四军医大学学报( J F o u r t h M i l M e d U n i v ) 2 0 0 5 ; 2 6 ( 1 4 ) h t t p ; / / j o u r n a l . f m m u . e d u . e n 1 T G F p - S
23、 m a d 信号通路的组成脊椎动物T G F R 家族有 T G F p 、 活动素( a c t i v i n ) 和骨成型蛋白( b o n e m o r p h o g e n e t i c p r o - t e i n s , B M P s ) ; 哺乳动物T G F p 有三种: T G F p 1 , 2 和3 , H S C 在 静止状态下表达T G F p 极少, 肝损伤后其三种T G F R 表达均明 显增加, 是T G F R 的主要细胞来源. T G F R的受体有I ,I ( 型两种, 均为受体丝氨酸/ 苏氨酸 ( S e r / T h r ) 激酶, I
24、I 型受体( T R R II ) 的胞外端首先与T G F p 结 合, 其胞内的丝氨酸/ 苏氨酸激酶被活化, 进而使 I 型受体 ( T R R I ) 磷酸化而活化, 将信息向细胞内 传导, 关键的信息分 子 为S m a d s I , 通 过 与 胞 膜 受 体 结 合 将T G F p 的 信 号 传 人 胞 核 内, 是受体激酶介导的信号途径. S m a d s 有8 个成员, 因功能 不同而分为三类: 第一类是膜受体激活的S m a d ( R - S m a d s ) , 有 S m a d 1 , 2 , 3 , 5 和8 , 可与T G F p 受体结合并磷酸化, 再
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 中药对TGF SMAD信号通路的干预作用 中药 TGF SMAD 信号 通路 干预 作用
链接地址:https://www.31doc.com/p-3698100.html