乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征保护作用的实验研究.pdf
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1、现代中西医结合杂志M o d e r nJ o u r n a lo fI n t e g r a t e dT r a d i t i o n a lC h i n e s ea n dW d q t e r nM e d i c i n e2 0 0 9N o v ,1 8 ( 3 1 )3 8 0 7 乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征保护作用的实验研究 金泉克1 ,陈 ( 1 新疆医科大学,新疆乌鲁木齐8 3 0 0 5 4 ;2 健2 ,许玲1 ,吕书勤2 新疆医科大学附属中医医院,新疆乌鲁木齐8 3 0 0 0 0 ) 摘要】目的探讨鸟司他丁治疗急性呼吸窘迫综合征( A R D S )
2、的作用机制。方法将 3 0 只W i s t a r 大鼠采用随机数字方法分为空白组、模型组和鸟司他丁( U T I ) 组,由大鼠尾静脉 注射油酸0 1 7m L k g 复制A R D S 病理模型。模型复制成功后2h 、1 2h 分别予以下干预: U T I 组予以U T I10 6 4I U 1 0 0g 尾静脉注射,空白组及模型组以生理盐水代替。观察2 4h 后 各组动物的动脉血气、血清超氧化物歧化酶( S O D ) 、丙二醛( M D A ) 、肺湿干质量比等指标的变 化以厦肺脏形态学的改变。姑呆u T I 纽血气分析、血清S O D 、M D A 、肺湿干质量比等指标 与对照组
3、比较均有显著性差异( P 0 0 5 ;1 m m H g = 0 1 3 3k P a 。 2 2血清S O D 、M D A 含量 见表2 。 表2各组血清S O D 活力和M D A 含量比较( 膏s ) 注:与模型组比较P O 0 5 。 2 3 肺湿干质最比较见表3 。 表3各组肺湿干质量比较( 于s ) 注:与模型组比较,P 0 0 5 。 2 4 病理学改变 2 4 1大体改变空白组双侧肺脏色泽、形态正常,表面无 出血点,胸腔内干燥无渗出;模型组可见双肺呈暗红色,水肿 明显,肺叶表面可见紫色斑点,以双肺外缘明显,肺叶弹性差, 胸腔内液体渗出;U T I 组双肺轻度水肿,肺脏早淡粉
4、红色,边 缘町见实质性改变,中间可见暗红色出血点,肺叶弹性良好, 胸腔内町见少量渗出液。 2 4 2 镜下改变空白组肺脏组织结构无改变,肺泡结构完 整,无间质水肿,偶可见少量炎性细胞浸润,无出血点,见图 l ;模型组肺泡结构破坏明显,可见间质水肿明显,伴出血、渗 出,大量的炎性细胞浸润,通透膜形成,较多肺泡萎缩,肺脏边 缘明显纤维化,肺体大景实质性改变,见图2 ;U T I 组肺泡结 构相对完整,少量的炎性细胞浸润,出血、渗出较模型组改善。 无明显间质水肿,肺体轻度纤维化,见图3 。 图3U T I 组( H E x 4 0 0 ) 3 讨论 乌司他丁是从男性尿中分离纯化的尿胰蛋白酶抑制剂,
5、为糖蛋白,含有1 4 3 个氨基酸,分子量约6 70 0 0D ,是一种典 型的K u n i z 型的蛋白酶抑制剂,有2 个具较广抑酶谱的活性 功能区,可稳定溶酶体膜,抑制体内多种蛋白酶活性,清除氧 万方数据 现代中西医结合杂志M o d e r nJ o u r n a lo fI n t e g r a t e dT r a d i t i o n a lC h i n a , ea n dW e s t e r nM e d i c i n e2 0 0 9N o v ,1 8 ( 3 1 )3 8 0 9 自由基o 】,从而抑制机体的过度炎症反应,减少组织细胞损 伤,改善组织循环灌注
6、;减轻肺内炎性反应,改善肺的缺血再 灌注损伤,减轻肺充血、水肿和渗出程度,改善肺的氧合指数 及肺顺应性 5 】5 。本研究侧重于观察鸟司他丁能否在A R D S 中阻止肺内的炎症反应。 本研究应用油酸性A R D S 模型是由于油酸是毒性较强的 脂肪酸,可直接损伤内皮细胞引起血管通透性增强同时并发 并扩大氧化性肺损伤【6J 。油酸致大鼠A R D S 在病因上较好 模拟了严重创伤、多发骨折、脂肪栓塞等所致的A R D S 病理生 理表现【7 】。目前常用尾静脉注射复制A R D S 病理模型。在油 酸造成A R D S 时有氧自由基参与旧1 ;在病理情况下,过量的 自由基可造成组织和细胞损伤【
7、9 1 。氧自由基可以通过攻击生 物膜磷脂中的多聚不饱和脂肪酸,形成一系列脂质过氧化物 及其降解产物M D A 等。M D A 上升能引起蛋白质交联变性, D N A 断裂,破坏组织结构。M D A 在组织中含量可反映脂质 过氧化的程度,间接反映出细胞受自由基攻击和损伤的程 度【1 0 。S O D 是重要的抗氧化酶,其作用的莺要意义在于清除 H 2 ( ) 2 和O H 一的前身0 2 。,从而保护细胞不受毒性氧自由基 的损伤J ,其活力高低可间接反映集体清除自由基的能力。 本实验中测定了血清中M D A 和S O D 的含量来观察整个机体 以及局部肺脏对氧化应激的反应,并以此来判断鸟司他丁
8、对 肺内效应细胞释放细胞因子的调理作用。结果显示,U T I 组 S O D 活力上升,M D A 水平下降提示U T I 能够通过提高S O D 活性,抑制M D A 的释放,阻止细胞炎症因子与自细胞之间的 相互作用,防止白细胞的过度激活,减轻白细胞对组织的损 伤,从而阻l k N 损伤的发展,减轻肺功能的损害。 肺十湿质量比是常用而可靠的肺损伤指标。本实验结果 显示,u T I 能显著抑制肺组织干湿质量比的增高,减少肺水 含量。实验中动脉I 札气结果显示模型组有不同程度的酸血症 ( p H 7 3 5 ) ,与呼吸窘迫后过度通气、自主进食和饮水均减 少有关。P ( C 0 2 ) 模型组较
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- 关 键 词:
- 急性 呼吸 窘迫 综合征 保护 作用 实验 研究
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