【SN商检标准大全】SNT 2180-2008 毒物代谢动力学试验.pdf
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1、书书书 中华人民共和国出入境检验检疫行业标准 犛 犖犜 毒物代谢动力学试验 犜 狅 狓 犻 犮 狅 犽 犻 狀 犲 狋 犻 犮 狊 狋 犲 狊 狋 发布 实施 中华人民共和国 国家质量监督检验检疫总局 发 布 版权所有 禁止翻制、电子传阅、发售 免费标准网( w w w . f r e e b z . n e t ) 标准最全面 免费标准网( w w w . f r e e b z . n e t ) 无需注册 即可下载 书书书 前 言 本标准修改采用联合国经济合作与发展组织( ) 化学品测试方法 毒物动力学试验 ( ) 。 本标准与 化学品测试方法 相比, 存在以下差异: 对 化学品测试方法
2、 进行了编辑性修改; 增加了前言部分。 本标准由中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局提出。 本标准由国家认证认可监督管理委员会归口。 本标准负责起草单位: 中华人民共和国天津出入境检验检疫局。 本标准参加起草单位: 中化化工标准化研究所、 江南大学、 天津市检验检疫科学技术研究院。 本标准主要起草人: 张园、 吕刚、 赵琢、 丁宇、 李学洋、 赵青。 本标准系首次发布的出入境检验检疫行业标准。 犛 犖犜 版权所有 禁止翻制、电子传阅、发售 标准分享网 w w w .b z f x w .c o m 免费下载 免费标准网( w w w . f r e e b z . n e t ) 标准最全面
3、 免费标准网( w w w . f r e e b z . n e t ) 无需注册 即可下载 毒物代谢动力学试验 范围 本标准规定了化学品毒物代谢动力学试验的术语和定义、 试验动物、 试验方法以及临床观察与结果评价。 本标准适用于化学品的毒物代谢动力学试验。 规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件, 其随后所有 的修改单( 不包括勘误的内容) 或修订版均不适用于本标准, 然而, 鼓励根据本标准达成协议的各方研究 是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件, 其最新版本适用于本标准。 实验动物 配合饲料通用质量标准 实验动物 环境及设
4、施 术语和定义 下列术语和定义适用于本标准。 代谢 犿 犲 狋 犪 犫 狅 犾 犻 狊 犿 外源性化学物在生物体内发生化学变化的全过程。 毒物代谢动力学 狋 狅 狓 犻 犮 狅 犽 犻 狀 犲 狋 犻 犮 狊 定量研究毒物在体内吸收、 分布、 生物转化、 排泄等过程随时间变化的动态规律的学科。 生物利用度 犫 犻 狅 犪 狏 犪 犻 犾 犪 犫 犻 犾 犻 狋 狔 外源性化学物由染毒部位进入体循环的速度和程度。 试验动物 饲养环境 按 及 的要求进行。 动物品、 系的选择 可用一种或数种试验动物进行毒物动力学研究。尽可能选用与其他毒理学试验相同的品、 系, 并能 出现受试物典型毒作用的动物。选
5、择试验动物还应考虑到最好能在同一动物身上取得完整的毒 时曲 线。一般首选大白鼠, 但根据试验研究的需要也可选用其他动物。一般应选用年轻的成年动物。选用 啮齿类动物时, 试验动物体重的波动不超过平均体重的 。有特殊需要时, 可设不同的畜龄组。 性别和数量 一般对试验动物的性别不作硬性规定, 如毒理学研究表明毒性有明显的性别差异时, 应设不同 的性别组。一般情况下, 雌性动物应选用未产过仔和非妊娠的; 每一试验组不应少于只动物, 在用非啮齿类动物的试验中, 动物数量可酌情减少。在研究受 试物组织分布等需要处死动物的试验中, 开始时试验组的大小应考虑到采样的时间点数和每 一时间点需处死的动物数; 当
6、选用小动物时, 为满足采样量, 可将处理完全相同的只只动物的生物样品混在一起, 犛 犖犜 版权所有 禁止翻制、电子传阅、发售 免费标准网( w w w . f r e e b z . n e t ) 标准最全面 免费标准网( w w w . f r e e b z . n e t ) 无需注册 即可下载 作为一个试验点来处理。每一剂量组至少应重复次。 试验方法 受试物的准备 受试物的纯度不应低于 。如果采用放射性同位素标记的受试物, 其放射程度不应低于 , 且应将放射性同位素标记在受试物分子的骨架上或具有重要功能的基团上。 剂量水平 单次染毒试验至少需要选用两个剂量水平, 低剂量水平应低于最大
7、无作用剂量, 高剂量水平应 能出现毒性作用或引起毒物动力学参数的改变, 但不会引起严重中毒, 保证在取得完整的毒 时曲线之前动物不会死亡, 或不会引起影响试验结果评价的过高死亡率; 反复多次染毒时, 通常低剂量水平就能满足要求, 也可根据需要设置高剂量水平组; 当用放射性同位素标记的受试物染毒时, 应考虑到所用剂量中放射性的强度, 防止放射性损伤 所致的毒物动力学特征的改变。 分离和测定方法 对分析测定方法的要求是专一性强, 灵敏度高( 最低检出浓度应能达到 或 至 水平) , 线性范围宽, 准确度高( 回收率应在 ) , 精密度好( 批间变异系数应小于 ) 。应用放射性同位素标记的受试物时,
8、 应根据标记同位素射线的性质建立相应的测定放射活性的 方法。放射活性的测定应结合层析等分离技术进行, 以了解代谢产物的图谱、 生物转化程度和速度。 试验步骤 染毒途径要尽可能地与人群实际接触的情况相似, 最好选用与其他毒理学试验相同的染毒途 径, 染毒方式也应尽可能相同。可采用经口、 经皮或吸入染毒。若要了解受试物的毒物动力学 基本特征或为计算血管外途径染毒吸收程度提供参数, 则应经静脉注射染毒; 经口染毒可采用灌胃、 吞服胶囊、 随饲料或饮水饲毒的方式进行, 应注意这些不同的方式可能 给毒物动力学带来的影响。采用饲毒的方式染毒时应注意剂量的准确度; 经皮肤染毒时, 应注意染毒面积、 染毒密度
9、及实验室温度、 湿度、 风速等因素对受试物毒物动力 学的影响; 吸入染毒时, 应尽可能使受试物的实际浓度保持恒定, 应控制其日内、 日间的变异系数小 于 。 生物样品的采集 应合理安排采样时间和观察期限, 观察期要求长于 个狋 ( 受试物被消除) , 不应短于个 狋( 受试物被消除) 。准时采样, 每一时相的采集时点应大于个。血样应从动脉采取, 总采血 量不应超过动物血容量的 。尿样采用连续分段集尿法采集, 在集尿期中点设采血点, 以便计算肾 清除率。脏器组织样品应采用放血的方法活杀动物后剖取。 临床观察与结果评价 血受试物浓度的动态变化和毒物动力学分析 单次不同剂量染毒 单次不同剂量受试物(
10、 或其放射性同位素标记物) 染毒后, 于不同时间测定血浆或全血中受试物浓 度( 或总放射活性强度) , 绘制毒 时曲线或半对数曲线, 分析速度类型和动力学模型等基本特征, 用残数 法或非线性最小二乘回归法拟合毒时曲线, 计算毒物动力学参数。可选用 或中国药理学 会数学药理专业委员会编制的实用药代动力学程序 等在微机上进行拟合和计算。 低剂量多次重复染毒 低剂量多次重复染毒, 于不同时间测定血浆或全血中受试物浓度( 或总放射活性强度) , 与单次染毒 犛 犖犜 版权所有 禁止翻制、电子传阅、发售 标准分享网 w w w .b z f x w .c o m 免费下载 免费标准网( w w w .
11、f r e e b z . n e t ) 标准最全面 免费标准网( w w w . f r e e b z . n e t ) 无需注册 即可下载 相比, 确定重复染毒时毒物动力学特征。 单次受试物静脉注射 单次受试物静脉注射常见的毒物动力学模型有: ) 静注一房室模型, 见式() : 犮狋 犡 犞犲 犽 狋 () ) 静注二房室模型, 见式() : 犮狋 犡(犽 ) 犞犮() 犲 狋 犡 (犽 ) 犞犮() 犲 狋 () ) 静注三房室模型, 见式() : 犮狋 犡(犽 ) (犽 ) 犞犮() ()犲 狋犡( 犽 ) (犽 ) 犞犮() ()犲 狋 犡 (犽 ) (犽 ) 犞犮() ()犲
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