二硫化碳对血管内皮细胞的氧化损伤作用.pdf
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1、浙江预防医学2 0 0 6 年第1 8 卷第1 2 期 Z h ej ia n g p re v M e d , D e c e m b e : 2 0 06, v o l l s , N 。)1 2 二硫化碳对血管内皮细胞的氧化损伤作用 陈绍兰 简乐 2 王等2 陈筒2 【 摘要】目 的 为了探讨二硫化碳 c 乓)致动脉粥样硬化 ( A S) 的毒作用机理方法体外培养人脐 静脉内 皮细胞 ( E C V304)用浓度。( 溶剂对照) 、 10、 1 00、1 姗 、1 仪 Kx 卜 m ol/L 的C 凡染毒, 共培养2 4h。 应用 倒置显微镜观察内皮细胞 ( E C) 损伤;鲁米诺依赖的
2、化学发光法 ( LC L) 测定培养液过氧亚硝基阴离子 ( 0 N 0 0 一 )水平以观察细胞氧化损伤程度。结果镜下观察染毒 24h 后内皮细胞有不同程度的损伤,其中以 1 1洲 Xx 扣 m ollL C 乓染毒组最为严重, 并有明显细胞脱壁现象; 24 h 染毒培养液化学发光强度有随着c 乓浓度增高 而增强的趋势 ( F 二 34. 60, P 0 . 0 5 ) , 但1 00 00“ m o F L C 乓组明 显高于其他各组 ( P 0 . 0 5 ) , 见表 1 。发光峰值有随剂量增加逐渐上升的趋势, c 凡染毒剂量 ( x )与0 N 0 0 一 水平 ( Y )呈正相关 (
3、 Y二 6 . 2 5 2 6 + 0 . 1 8 3 2 X , r 二 0 . 9 9 8 ) 见图1 。 表1不同c S Z 浓度对培养液o N o O 一 水平 的影响 ( X土 S D ) 分组C SZ 恤m o l l L )份数 C o n t rol 0 l 0 1 oo 1 X X ) 1 仪众 化学发光峰值 ( c P 3s ) 6 3 7 0 2 . 1 7士1 2 1 . 6 2 6 3 9 4 3 . 6 64 上1 02 . 6 9 6 3 9 6 0 . 6 3士2 8 0 . 9 9 6 5 1 5 15 4土7 加 . 24 6 5 645 . 3 3土8 7
4、 4 . 1 5 7 2 2 5 6 . 2 5士2 3 1 9 . 4 9 丢 E C 是单层连续的细胞,内皮损伤后其表面糖尊变薄, E C间隙扩大,内皮对低密度脂蛋白 ( L D L )的通透性增高, 动L 易通过胞浆进人内皮下,并被 E C及平滑肌细胞 ( S M C 夕 释放的超氧阴离子自由基 ( q一 )及其衍生自由基产物如 0 N 0 0 一 氧化,这些均为单核细胞的内膜迁人及脂质的内膜 下沉积提供了病理学基础(61。在粥样斑块发生形成的过程 中,某些局部机制非常活跃,其中就包括致 A S 的脂质和动 脉内皮间不良的相互作用,内皮的功能失调和炎性介质在 内 膜的积聚等 J 。 血管
5、 E C 不仅是覆盖于血管内表面的屏障,而且是重要 的内分泌器官和效应器官,参与多种血管相关的生理和病 理过程。内皮损伤常常会诱发或加重心血管疾病特别是 A S 。E C在血管构建及动脉硬化中起着重要的作用,可通过 释放或激活一些活性物质来调节细胞生长、细胞凋亡,调 整细胞迁移和细胞外基质成分。E C释放内皮依赖性血管舒 张因子一氧化氮 ( N O ) ,与E C 功能密切相关。内皮源性N O 不仅能调节内皮下 S M C的张力而且能抑制多种病理过程, 如S M C的增殖与迁移、血小板聚集、L D L 氧化、单核细胞 和血小板的勃附以及炎症因子的合成等,内皮细胞 N O的合 成和释放过程障碍将
6、会导致多种血管疾病的形成和发生: N O易与体内的0 2 一 相互反应产生o N 0 o 一 , 反应式如下8: N O十q一 0 N 0 0 - O N O O一+H十 。0 N 0 0 H 目前认为正常情况下 N O以生理性作用为主,病理情况 下O N O O 一 生成过多,主要表现为氧化损伤作用,即N O作 为机体的双向调节因子,它的负面作用主要是通过 O N 0 0 - 来实现的,1。o N o o 一 水平在一定程度上能反映机体某些自 由基如N o 等的水平9; 另一方面,( 下转第12页) l 2浙江预防医学2 006 年第 1 8 卷第 1 2 期z h e i i a n ,
7、几 e v M e d ,D e c e m b e : 2 0 既,v o l l s ,N 。 1 2 酮检测方面还存在一些难点。临床上一般多采用总皋酮和 游离皋酮测定值,来诊断和评价P A D A M,以竹 作为指标不 够敏感。v er m eul en等提出生物活性辜酮是测定辜酮的最佳 指标, 但其检测方法相对复杂,不属于常规检验。 ( 3) 受 疾病或药物的混杂影响。很多常见的疾病既能影响中老年 男性雄激素水平,促进衰老的作用,同时其临床表现也难 以和P A D A M的症状相区分。 本次调查表明,血清总皋酮水平、游离攀酮水平以及 游离辜酮指数平均值随年龄增高而下降,而性激素结合蛋
8、白水平和黄体生成素水平随年龄增高而升高,此种变化趋 势与众多资料报道一致3. 。 近年来不少横向和纵向的 研究 都证明了血清辜酮水平随年龄老化而降低的事实f2. 6 。美国 马萨诸塞男子老龄化横向研究2表明, 50岁以上男子平均 每年血清总辜酮 ( 竹)下降 0 . 4 %,游离皋酮 ( 叮)下降 1 . 2 %,白蛋白结合T( Alb 一 T) 下降 1 . 0 %,而 S H B C却以 每年 1 . 2 %的速度增加。著名的巴尔的摩老龄纵向研究 ( B 路A ) 则进一步从纵向变化提供了血清皋酮随年龄老化 下降的证据。上海华东医院对 1 29 名健康中老年男子的研 究显示男性从中年 (
9、45 一59 岁)到老年各年龄段血清 T 、 FT 和D H T的平均值都有所下降,各年龄段碑、D H T 的平均 值差别 ( P 0 . 01)比各年龄段 T平均值明显 ( P 0 . 0 5 ) , 而中老年各年龄段血清 s H B C平均值有所升高 ( P 0 . 01) 。 以D A M的发生是一综合的、长期的过程。 参考文献 1 Wern e r A A . The m a l e 。 l i m a c t e d 。 J . J A M A ,1 9 3 9 ,1 1 2 :1 料1 - 1 中冬 3. 2 H arm a n s M , M e t t e r E J , 乳b
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