伊贝沙坦对胰岛素抵抗大鼠肾组织转化生长因子β的影响.pdf
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1、生垦主堕匡缝盒竖痘盘查! 鲤生旦筮! 鲞箜塑g ! 型塑:婴2 嫂:! :竺:j 5 3 3 伊贝沙坦对胰岛素抵抗大鼠肾组织转化生长因子一1 3 的影响* 王利军牛凯刘冰高连生陈稚丽 摘要目的:观察I r b 鹤a n a n 对胰岛素抵抗大鼠肾组织转化生长因子一p ( T G F p ) 的影响评价其与肾组织纤维化 的关系。方法:将大鼠随机分为对照组( 竹= 8 ) ,高果糖喂养组( 咒= 8 ) 和伊贝沙坦干预组( 竹= 8 ) 。喂养1 8 周后处死取血检测 空腹血糖( F B G ) 、胰岛素( F I N s ) 、肾素( P R A ) 、血管紧张素( A n g ) 和醛固酮(
2、d ) ,并取肾组织进行免疫组织化学染色对 T G F p 进行定量测定。结果:对照组与I r b e s a n a n 组空腹胰岛素水平无差异( P 0 0 5 ) ,而高果糖喂养纽胰岛紊水平显著高 于其他两组( P 0 0 5 ) 。见表1 。 1 2 蛙j P 的变化高果糖喂养组S B P 较对照组和伊贝沙 坦组高,有统计学差异( P O 0 5 ) 。各组空腹胰岛素有差异,其 中对照组与伊贝沙坦组无差异( P 0 0 5 ) ,而高果糖喂养组胰 岛素水平显著高于其他两组,有统计学差异( P 0 0 5 ) 。各组 胰岛素敏感性有差异,其中高果糖喂养组明显低于对照组和伊 贝沙坦组,有统
3、计学差异( P 0 0 1 ) 。见表2 。 表2 各组大鼠F 1 3 G 、I N s 和I S I 的比较( j s ) 注:与对照组比较,。尸 0 0 5 ,一P 0 0 1 3P R A 、A n g 、d 的变化 高果糖喂养组较对照组的 P R A 、A n g 、d 均有明显升高( P 0 0 5 ) ;伊贝沙坦组P R A 、 A n g 较高果糖喂养组高( P 0 0 5 ) ,而d 则低于高果糖喂 养组( P 0 0 1 ) 。见表3 。 表3 各组大鼠P R A 、A n g 和d 的比较( j j ) 。P I 认A n g 组别 ( n g r n l 一- h 一)(
4、 :篇) d ( p g 制) 对照组 1 3 7 5 3 1 42 3 1 4 5 4 1 1 06 2 5 4 2 4 1 0 高果糖喂养组1 7 1 2 2 9 8 3 5 4 2 0 5 5 4 0 一8 0 4 5 2 1 4 1 - 伊贝沙坦组2 1 4 5 4 2 1 。6 65 7 1 2 0 8 5 4 1 6 6 4 8 4 1 2 5 - 8 1 6 6 注:与对照组比较,。P 0 0 5 ,P 0 O l ;与高果糖喂养组比 较。6 6 P 0 0 1 4 肾组织T I 一p 表达的变化对照组肾小球轻度硬 化,间质纤维组织增多,少量淋巴细胞浸润,间质纤维组织中有 T G
5、 F B 标记表达弱。在高果糖喂养组T G F p 标记表达明显 增强,肾小球及肾间质散在的T G F B 标记表达强阳性。伊贝 沙坦喂养可减轻这种变化,轻度间质纤维化及少量淋巴细胞浸 润,肾小球及肾间质T ( 、F 一口标记表达弱。各组比较有统计学 意义( P 0 0 1 ) 。见表4 。 表4 各组大鼠T G F B 的比较( j s ) 组别T G F B ( n 斤伊) 对照组 高果糖喂养组 伊贝沙坦组 1 5 4 2 1 8 3 2 1 4 5 2 2 5 。 1 6 7 5 2 4 l 注:与对照组比较,一P 0 0 1 ;与高果糖喂养组比较,6 6 P O 0 1 讨论 已知多种
6、细胞、细胞因子、生长因子及某些血管活性物质 ( 如成纤维细胞、炎性细胞、n 旺一口、T G F p 、P 、F ,A T 、E T 等) 具有致纤维化作用,而T I 弭一B 是其中最主要的,其参与肾 组织纤维化的各个环节。T ( 并一口对细胞外基质( E C M ) 的作 用包括:提高E C M 蛋白的生成和沉积;降低蛋白酶的生成而减 少基质降解;增加蛋白酶抑制物和刺激E C M 蛋白受体的合成。 胰岛素抵抗是机体组织细胞对胰岛素促进血糖摄取作用 的敏感性下降,正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的 一种状态。胰岛素抵抗可以造成A n g 增加,导致多种细胞因 子增加,造成肾间质纤维化。 本
7、研究发现,高果糖喂养造成实验大鼠的血压升高,。肾素、 A n g 和d 升高。空腹胰岛素升高,I s I 明显降低,空腹血糖 无明显变化。说明高果糖喂养大鼠在实验结束时处于高胰岛 素血症和葡萄糖耐量异常的时期,已造成胰岛素抵抗,但未形 成糖尿病,接近原发性高血压胰岛素抵抗的模型J 。 实验显示高果糖喂养使大鼠的胰岛素敏感指数( I S 【) 降 低,伊贝沙坦组大鼠I S I 值较高果糖喂养组明显增加( P 0 0 1 ) ,说明伊贝沙坦能够改善胰岛素抵抗。伊贝沙坦组的 P R A 、A n g 较高果糖喂养组高( P 0 0 5 ) ,而血压和d 则降 低( P 0 0 5 ) ,与报道一致【
8、7 ,8 J ,表明d 的降低不依赖血管紧 张素而与胰岛素抵抗明显相关,伊贝沙坦可能通过降低血浆醛 固酮水平改善胰岛素抵抗【卜。 实验还观察到高果糖喂养组大鼠。肾组织T G F B 显著高 于正常对照组大鼠肾组织,具有统计学意义( P O 0 1 ) 。伊贝 沙坦组大鼠肾组织T G F 一8 显著低于高果糖喂养组( P 0 0 1 ) ,表明伊贝沙坦能减弱因高果糖喂养而造成T G F B 的 表达,减少E C M 沉积【1 2 叫4 J 。其可能机制有:( 1 ) 改善胰岛素 抵抗;( 2 ) 降低垭的功能;( 3 ) 降低醛固酮水平;( 4 ) 间接增 加A n g 一( 1 7 ) 水平。
9、研究发现:应用A n g 一( 1 7 ) 干预后,肾 脏病理改变减轻,说明A n g 一( 1 7 ) 能减轻高血压对。肾的损害 作用。证明R A S 中不仅有以A n g 为代表的加重。肾损害的物 质,而且有以A n g 一( 1 7 ) 为代表的减轻肾损害的物质L l 5 J 。 ( 本文图见插页1 4 ) 参考文献 1 刘必成,罗冬冬,张晓良,等伊贝沙坦对链脲佐菌素诱导的 糖尿病大鼠肾脏肥大的影响中国病理生理杂志,2 0 0 4 ,2 0 ( 1 1 ) :2 0 8 6 2 0 8 9 2 G r i n S e l lJ W ,【且】_ d i n o i sC K ,S w i
10、s k k iA ,e ta 1 P i c I g l i 饥卿1 ea t t 朗 u a t 凸b a s a la n dp o s t p 洲i a ii n s u l i n0 0 n c e n t r a t i o n Sa n db l d p “:s s u r ei nt h es p o n t a n o o _ 】s I yh y p e n e n s i v er a t A mJI I y p e r t e n s , 2 0 0 0 ,1 3 ( 4P t1 ) :3 7 0 3 7 5 3 0 ) d e r aT ,T 锄u mT ,S a i d
11、S ,e ta I M U a d a p t i v er e m o d d i n go f c a r d i a cm y o c y t es h a p eb e g i n s l o n gb e f o r ef a i l u r ei nh y l ) e n e n s i 叽H y p e r t e 删o n ,1 9 9 8 ,3 2 ( 4 ) :7 5 3 7 5 7 4 mS ,Y 毡 l i y 枷aM ,I z u r n iY ,e ta 1 E f f e c t so f m b i m t i o no f A C Ii n h i b i t
12、 o ra n d 删o t 饥S i nr e c e p t o rb l o c k e r0 nc a r d i a cr e m o d l i n g ,刊i a cf u n c t i o n ,a n ds u r 啊v a li nr a th e 扣tf a i l u r e C i r c u l a t i o n ,2 0 0 1 ,1 0 3 ( 1 ) :1 4 8 1 5 4 5 李光伟当前胰岛素敏感性评估及胰岛素抵抗研究中的某些 误区中华内科杂志,1 9 9 8 ,3 7 ( 2 ) :8 l 一8 3 6 I y e rS N ,K a t d v i
13、 c hM I E f f e c to fa 叫t ea n dc h r o n i cI a r t a l l 岫m l e n to ng l u 6 et o l e r a n c ea n dm s u l i l lS e n S i t i v i t ) ,i nf 1 1 J c t o 瞳 一f e dr a t s A mJH ) p e r t e n s ,1 9 9 6 ,9 ( 7 ) :6 6 2 6 6 8 7 赵云阁细胞外基质与基质金属蛋白酶生物化学与生物物 理进展,1 9 9 9 ,2 6 ( 3 ) :2 2 3 2 2 8 生国主酉匡结金匿超盘查
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