丁苯酞对血管性痴呆大鼠认知功能、海马神经元结构及nNOS的影响.pdf
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1、生垦塞旦盐丝送丛盘查! ! ! ! 笙! 旦箜! ;堂箜! ! 塑曼坐! ! 塑! ! ! ! ! ! 垡呈! ! 垡生! ! 塑! ! ! 业! 旦堡! 竺塑垒坚! ! ! ! ! Y ! ! :! ! 塑! :! ! 1 7 如果组间因素有显著意义再采用再采用1 ) u n n e t t st e s t 和 T u k e y st e s t 。P o 0 5 表示差异有统计学意义。 2 结果 纳洛酮组大鼠海马锥体细胞的凋亡率为( 6 4 I 6 ) , 模型组( 9 6 1 9 ) ,差异有统计学意义( P 0 0 5 ) ;纳洛 酮组大鼠凋亡细胞数为( 7 5 1 9 ) ,模型
2、组( 1 2 8 土2 2 ) ,差 异有统计学意义( P 0 0 5 ) 。说明纳洛酮能够明显减少铝 致学习记忆减退大鼠海马锥体细胞的凋亡。见表1 。 表13 组大鼠海马锥体细胞凋亡比较( M e a n S D 。”= 9 ) 注:与正常组比,P 0 0 5 ;与纳洛酮组比,8 P 0 0 5 3 讨论 海马是大脑一个重要结构,极易受损并极具可甥性。海 马C A l 区锥体细胞与学习记忆密切相关,神经细胞的凋亡 参与了A l z h e i m e r s 病等一系列与学习记忆有关的疾病的发 生、发展。铝中毒可导致神经细胞的凋亡和退变 2 。 内源性阿片系统,包括阿片及阿片受体在动物的学习
3、记 忆及调节神经细胞的发育、成熟方面起了重要作用。B a r r i t i 发现阿片受体拮抗剂纳络酮明显改善小鼠的记忆 3 ,但其具 体机制尚不清楚。为此我们用T U N E L 及流式细胞仪等方 法,观察纳洛酮对铝致学习记忆减退大鼠海马锥体细胞凋亡 的影响。 本实验结果显示,纳洛酮治疗组大鼠的海马C A l 区锥 体细胞凋亡率及凋亡细胞数较模型组明显减少,说明纳洛酮 能减少铝致学习记忆减退大鼠海马锥体细胞的凋亡。 阿片肽和神经细胞的凋亡有密切联系,阿片肽神经毒性 之一就是促进神经细胞的凋亡 4 。吗啡可促进培养的胎儿 神经元细胞的凋亡,而该作用可被纳洛酮阻断 5 。 纳洛酮是阿片受体拮抗剂
4、,对“型受体的拮抗作用最 强,剂量增大时也作用于* 、8 受体。纳洛酮的阿片受体拮抗 作用是其改善铝致学习记忆减退大鼠海马锥体凋亡的机制 之一。 另外,纳洛酮本身还具有广谱的药理作用,及明确的神 经保护作用,减少病理状态下神经细胞凋亡 6 。纳洛酮可能 通过以下途径减少铝致学习记忆减退大鼠海马锥体细胞的 凋亡:纳洛酮可改善脑代谢;具有抗氧化酶活性而减少自由 基的产生 7 ;降低小胶质细胞产生的超氧化物,稳定细胞膜, 减少细胞内钙超载。 我们的其它研究发现纳洛酮可明显减少铝致学习记忆 减退大鼠海马C A l 区锥体神经元细胞的丢失并改善其超微 结构,提高锥体细胞的D N A 含量。纳洛酮可能通过
5、减少铝 致学习记忆减退大鼠海马锥体细胞凋亡改善学习记忆。 本实验为解释纳洛酮提高铝致学习记忆减退大鼠的学 习记忆能力的生物学机制提供了重要线索。 参考文献 1 - 1 3 S u nS h i l e i ,M aG u a n g y u 。L iH u a ,e ta 1 E f f e c to fN a l o x o n eo n a l u m i n u m i n d u c e dl e a r n i n ga n dm e m o r yi m p a i r m e n ti nr a t s J N e u r oI n d i a ,2 0 0 5 5 3 :7 9
6、 2 S h a wC A ,P e t r i kM S , A l u m i n u mh y d r o x i d ei n j e c t i o n sl e a dt O m o t o rd e f i c i t sa n dm o t o rn e u r o nd e g e n e r a t i o n J JI n o r gB i o c h e m ,2 0 0 9 。1 0 3 ( 1 1 ) :15 5 5 15 6 2 3 B a r a t t iC M I n t r o i n iI B ,H u y g e n sP P o s s i b l
7、ei n t e r a c t i o nb e t w e e nc e n t r a lc h o l i n e r g i em u s c a r i n i ca n do p i o i dp e p t i d e r g i cs y s - t e r n sd u r i n gm e m o r yc o n s o l i d a t i o ni nm i e e E l B e h a v i o rN e u r a l B i o l ,1 9 8 4 ,4 0 :1 5 5 4 L iY ,L iH ,Z h a n gY ,e ta 1 T o l l
8、 l i k er e c e p t o r2 i sr e q u i r e df o r o p i o i d s - i n d u c e dn e u r o n a la p o p t o s i s J B i o c h e mB i o p h y sR e s C o m m u n ,2 0 1 0 ,3 9 1 ( 1 ) :4 2 6 4 3 0 5 H uS 。S h e n gW S ,L o k e n s g a r dJ R ,e ta 1 M o r p h i n ei n d u c e sa p o p t o s i so fh u m a
9、 nm i c r o g l i aa n dn e u r o n s J N e u r o p h a r m a c o l o g Y ,2 0 0 2 ,4 2z8 2 9 8 3 6 6 S o n gY ,S h e nH 。D i n gA S ,e ta 1 E f f e c t so fn a l o x o n e0 1 “ 1r a t c o r t i c a ln e u r o na p o p t o s i si n d u c e db ya n o x i a 3 Z h o n g g u oW e i Z h o n gB i n gj iJ
10、i uY iX u e ,2 0 0 3 ,1 5 ( 9 ) :5 5 3 5 5 6 7 L i uB ,D uL ,H o n gJ & N a l o x o n ep r o t e c t sr a td o p a m i n e r g i c n e u r o n sa g a i n s ti n f l a m m a t o r yd a m a g et h r o u g hi n h i b i t i o no fm i c r o g l i aa c t i v a t i o na n ds u p e r o x i d eg e n e r a t
11、i o n J JP h a r m a e o l E x pT h e r ,2 0 0 0 ,2 9 3 ( 2 ) :6 0 7 6 1 7 ( 收稿2 0 1 0 - 0 5 2 1 ) 丁苯酞对血管性痴呆大鼠认知功能、海马神经元结构及n N O S 的影响 孙玉华n卢宏2 1 ) 河南大学淮河医院神经内科开封4 7 5 0 0 02 ) 郑州大学第一附属医院神经内科郑州4 5 0 0 5 2 【摘要】 目的研究丁苯酞对血管性痴呆( V D ) 大鼠认知功能、海马神经元结构、及神经元型一氧化氮合酶( n N O S ) 的影 响。方法采用结扎双侧颈总动脉方法制备慢性前脑缺血动物模型,
12、1 0 0 只老龄大鼠随机分5 组,应用水迷宫、透射电镜及免 疫组化方法对各组大鼠学习记忆、神经元结构、n N O S 表达进行观察。结果与假手术组比较,大鼠学习记忆能力在造模后差 万方数据 1 8 。 空垦塞旦塑丝壅痘盘查! ! ! ! 笙! 旦箜! ! 鲞箜! i 塑堡婪! 竺! 业! ! ! ! 垡! ! ! 笪! 型堕! ! ! ! ! ! 堡! ! ! 丝! 垒坚! ! ! ! ! ! ! :! ! 型皇:! ! 异有显著性意义( P o 0 5 ) ;大鼠海马区神经元在造模后变性水肿明显,与模型组比较,丁苯酞不同剂量治疗1 月后,大鼠学 习记忆能力明显改善( P 0 0 5 ) ,
13、神经元变性水肿减轻,n N O S 阳性神经元表达减少( P O 0 5 ) 。结论丁苯酞能显著改善 V D 大鼠学习记忆能力;减轻神经元变性水肿;抑制n N O S 阳性神经元表达。 【关键词】丁苯酞;血管性痴呆;神经元型一氧化氮合酶;大鼠 【中图分类号】R 一3 3 2【文献标识码】A 【文章编号】1 6 7 3 5 1 1 0 ( 2 0 1 0 ) 1 5 0 0 1 7 0 3 E f f e c t so fb u t y l p h t h a l i d eo nc o g n i t i v ef u n c t i o n ,n e u r o n so fh i p p
14、o c a m p u sh i s t o m o r p h o l o g ya n dt h ee x p r e s s i o n o fn N O Si nv a s c u l a rd e m e n t i ar a t sS u nY u h u a 。L uH o n g D e p a r t m e n to fN e u r o l o g y ,t h eA f f i l i a t e dH u a i h eH o s p i t a l o fH e n a nU n i v e r s i t y ,K a i f e n g4 7 5 0 0 0 ,
15、C h i n a A b s t r a c t 0 b j e c t i v eT oo b s e r v et h ee f f e c t so fb u t y l p h t h a l i d eo nc o g n i t i v ef u n c t i o na n dn e u r o n so fh i p p o c a m p u sh i s t o m o r p h o l o g ya n do nt h ee x p r e s s i o n so fN i t r i c o x i d e s y n t h a s e ( n N O S )
16、p o s i t i v ec e l l si nv a s c u l a rd e m e n t i ar a t s M e t h o d s M o d e lr a t so f c h r o n i cf o r e b r a i ni s c h e m i aw e r eS U b j e c t e dt op e r m a n e n tb i l a t e r a lc o m m o nc a r o t i da r t e r i e sl i g a t i o nf o r2m o n t h s O n eh u n d r e d h e
17、a l t h y1 2 1 4m o n t h - o l dW i s t a rr a t sw e r er a n d o m l yd i v i d e di n t o f i v eg r o u p s M o r r i sw a t e rm a z ew a su s e dt Ot e s tt h ec o g n i t i v e f u n c t i o no ft h e s er a t s W eo b s e r v e dn e u r o nh i s t o m o r p h o l o g yi nv i r t u e0 ft r a
18、 n s m i s s i o ne l e c t r o nm i c r o s c o p e ;n N O Sp o s i t i v ec e l l s w e r eo b s e r v e dt h r o u g hi m m u n o h i s t o c h e m i s t r yt e c h n i q u e R e s u l t s B yc o m p a r i s o nw i t hs h a mo p e r a t e dg r o u p ,t h el e a r n i n ga n d m e m o r ya b i l i
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