儿童亚临床甲状腺功能减退症对智力的影响及替代治疗的价值.pdf
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1、儿童亚临床甲状腺功能减退症对智力的影响及替代治疗的价值 沈海燕1, 朱德发1, 曾献忠1, 孙桂华2, 杨 欣1, 周江宁3 2005 -12 -09 接收 基金项目: 国家重点基础研究发展规划基金资助项目 ( 编号: G1999054007) 作者单位: 1 安徽医科大学第一附属医院老年内分泌科, 合肥 230022 2 安徽医科大学第一附属医院内分泌科, 合肥 230022 3 中国科学技术大学生命科学院神经生物学系, 合肥 230027 作者简介: 沈海燕, 女, 28 岁, 硕士研究生; 朱德发, 男, 43 岁, 博士, 硕士生导师, 责任作者, E-mail: shy090126.
2、 com 摘要 目的 探讨儿童亚临床甲状腺功能减退症 (SCH) 患 者伴有智力损害情况及甲状腺激素替代治疗的价值。方法 运用中国韦氏儿童智力量表 (C-WISC) 检测 30 例初诊原 发性儿童 SCH 患者和 30 例正常对照者的智力水平甲状腺 激素水平。其中 30 名患者随机分为左旋甲状腺素片治疗组 和安慰剂组, 干预半年后重复上述检测。结果 服药前 SCH 患者 TT3、 TT4、 FT3、 FT4水平和智力量表测验分值显著低于 正常对照组 (P 0. 2) , 见表 1。替代治疗组甲状腺轻度肿大 12 例, 833安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicin
3、alis Anhui 2006 Jun; 41 (3) 甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb) 阳性10 例; 安慰剂 组甲状腺轻度肿大 10 例, TPOAb 阳性 11 例。 2. 2 激素水平 30 例 SCH 患者的 TSH 显著高于 正常对照儿童 (P 0. 7) 。替代治疗后 TSH 恢复至正常范围 (0. 80-2. 3 mIU/ L) , 安慰剂治疗后 TSH 较前无明显改变 (P =0. 5) 。 服药前 SCH 患者的 FT3、 FT4、 TT3、 TT4虽在正 常范围内, 但与正常对照组相比处较低水平 (P 0. 05) 。安慰剂治疗后 FT3、 FT4、 TT3、 TT4
4、水 平未见明显变化, 见表 1。 2. 3 智力水平 服药前 SCH 患者的 C-WISC 分值 显著低于正常对照组 (P 0. 05) 。替代治疗后 12 个亚项呈现显著改善, 安慰 剂治疗后亦有 5 个亚项有显著改善 (P 0. 05) 。替 代治疗组分类、 领悟、 编码、 知识、 填图、 言语量表总 分、 全量表总分 (P 0. 05) 的分值增加幅度显著优 于安慰剂组。半年后, 替代治疗组操作量表、 领悟的 分值仍偏低于正常对照组 (P 0. 05) , 而安慰剂治 疗后仍低于正常对照组的有词汇、 图形排列、 言语总 分、 编码、 知识、 领悟、 填图、 木块图、 操作总分、 全量 表
5、总分 (P 0. 05) 。见表 2。 表 1 亚甲减安慰剂组、 替代治疗组服药前后与正常对照组的一般情况和 甲状腺激素水平 (-x s) 项 目正常对照组 (n =30) 安慰剂治疗组 (n =15) 治疗前治疗后 替代治疗组 (n =15) 治疗前治疗后 年龄 (岁)12.83 1. 88 (7 16)12.60 1.88 (10 15)13. 07 1. 91 (8 16) 受教育程度 (年)6.37 1. 99 (1 9)6.20 2.18 (2 10)6. 53 1. 85 (3 9) 性别 (M/ F)13/176/95/10 城/ 乡14/167/87/8 TT3(nmol/ L
6、) 1.94 0.23+1.49 0.1441. 53 0. 181. 65 0. 18,2. 11 0. 16*&- TT4(nmol/ L) 109.97 14.76+72.50 8.6073. 61 7. 9582. 771 0. 33,117. 76 15. 46*& FT3(pmol/ L) 4.19 0.67+2.83 0.0222. 77 0. 242. 71 0. 184. 51 0. 44*& FT4(pmol/ L) 19.43 4.22+9.89 0.889. 97 1. 149. 45 1. 0519. 26 3. 64*& TSH (mIU/ L)2.16 0.74+
7、13.91 7.9813. 716. 413. 717. 561. 41 0. 49*&- (7.6 -29.1)(7. 0 -25. 1)(5. 3 -29. 2)(0. 80 -2. 3) M: 男性; F: 女性; TT3: 总 T3; TT4: 总 T4; FT3: 游离 T3; 服药前与正常对照组的比较: +P 0. 001; 替代治疗组治疗前后比较:*P 0. 01; 替代治疗组服药前后差值与安慰剂组服药前后差值的比较: &P 0. 01; 服药前安慰剂组与替代治疗组的比较:,P 0. 05,,P 0. 01; 服药 半年后替代治疗组与正常对照组比较: -P 0. 05,-P 0.
8、 01 表 2 亚甲减安慰剂组、 替代治疗组服药前后与正常对照组的智力水平 (-x s) 项 目正常对照组 (n =30) 安慰剂治疗组 (n =15) 治疗前治疗后 替代治疗组 (n =15) 治疗前治疗后 知识12.97 2.75+9.13 2.2010. 40 2. 38.8. 13 3. 3112. 20 2. 31*& 分类15.03 2.48+13.47 2.9713. 47 2. 9211. 40 2. 3814. 27 2. 46*& 算术13.73 2.59+11.47 2.2012. 60 1. 8411. 80 3. 2812. 40 2. 85 词汇14.97 2.57
9、+12.20 2.0813. 27 2. 0511. 40 2. 6713. 33 2. 38* 领悟15.80 2.58+12.80 2.7013. 07 3. 1510. 60 4. 1713. 40 3. 40*&- 数字广度13.40 2.76+10.40 4.0312. 53 2. 7710. 73 3. 9013. 20 2. 96* 填图12.57 3.00+9.67 2.7410. 13 2. 109. 40 1. 6412. 20 1. 26*& 图片排列13.33 2.67+10.53 2.3011. 53 1. 8110. 00 3. 4012. 47 1. 73* 木块
10、图14.27 2.45+11.53 2.5911. 60 2. 8211. 73 2. 1513. 27 2. 96 图形拼凑14.13 2.52+11.87 2.3612. 47 2. 5010. 67 2. 7712. 93 1. 67* 编码14.83 3.03+11.9 3.4112. 80 2. 0110. 67 3. 2214. 67 2. 74*& 言语量表总分83.77 11.40+68.47 9.2275. 80 10. 7363. 13 13. 8478. 47 12. 37*& 操作量表总分68.40 9.86+57.47 12.1164. 27 11. 23.54. 4
11、7 6. 0264. 93 4. 08*- 全量表总分137.40 12.08+117.67 14.65125. 80 11. 60112. 87 12. 97132. 40 10. 81*& 替代治疗组服药前后差值与安慰剂组服药前后比较: &P 0. 05,&P 0. 01; 服药前与正常对照组的比较:+P 0. 01,+P 0. 001; 替 代治疗组前后比较: *P 0. 05;*P 0. 01;安慰剂治疗组治疗前后比较:.P 0. 05,P 0. 01; 服药半年后安慰剂组与正常对照组比较: P 0. 05, P 0. 01; 余注释同表 1 933安徽医科大学学报 Acta Univ
12、ersitatis Medicinalis Anhui 2006 Jun; 41 (3) 3 讨论 研究结果显示, 儿童 SCH 患者智力水平显著低 与正常对照组, 包括言语能力和操作能力, 提示儿童 SCH 可引起智力损害, 这与多数针对成年患者的研 究结果相似 6 -10。而一项 MMSE (简易智力状态检 查) 的研究未发现 SCH 患者有明显智力损害, 可能 与 MMSE 检测方法简单、 灵敏度低有关 11。 替代治疗后多数分测验和总量表分值均有显著 性增加, Quijano、 Baldini et al 6 -12分别用 WAIS、 C- WISC 在对成人的研究中也显示相似结果,
13、甚至治 疗前未见明显损害的分测验分值亦有所增高。 服安慰剂后部分分测验亦有显著改善, 考虑该 种改善作用可能包含有安慰剂效应、 重试验效应, 并 可能与半年来受试者的知识积累与神经系统发育的 进一步完善有关。故本试验进行了安慰剂组与替代 治疗组各自样本均数服药前后差值的比较, 结果显 示替代治疗对言语量表的改善显著优于安慰剂, 而 操作量表改善不优于安慰剂。Jensovsky et al 7用 C-WISC 研究发现替代治疗后患者的言语记忆、 视觉 记忆和总记忆分值较安慰剂组均有显著增高。而 Pollock et al 8进行的一项随机双盲交叉对照研究则 指出 L-T4替代治疗对智力水平改善不
14、优于安慰剂, 可能与其病例选择及使用的智力量表不同有关。 C-WISC 三因素模式认为, 言语量表和操作量表 分别主要负荷于言语理解因素、 知觉组织因素, 算 术、 数字广度、 编码主要负荷于记忆不分心因素。进 一步分析结果发现言语量表 6 个分测验中主要负荷 于言语理解因素的 4 个分测验均有显著改善, 而另 2 项改善不优于安慰剂的是算术和数字广度。此 2 项除负荷言语理解因素外, 在记忆不分心因素也有 中等负荷。本试验中算术分值在服用安慰剂与 L- T4后均无明显增加, 数字广度和操作量表的改善也 不优于安慰剂。总之, 研究结果提示替代治疗对言 语理解因素方面的改善有一定意义, 而记忆不
15、分心 因素、 知觉组织因素方面损伤后可能不易恢复。 参考文献 1 Evered D C,Ormston B J,Smith P A,et al. Grades of hypothy- roidism J . BMJ , 1973, 1 (5854) : 657 -62. 2 Canaris G J,Manowitz N R,Mayor G,et al. The Colorado thyroid disease prevalence study J . Arch Intern Med, 2000 , 160(4): 526 -34. 3 单忠艳, 滕卫平, 李玉姝, 等. 碘致甲状腺功能减退症的
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