他莫昔芬和莪术油联合治疗大鼠子宫内膜异位症的实验研究.pdf
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1、他莫昔芬和莪术油联合治疗大鼠子宫 内膜异位症的实验研究 孔煜1,张家文2 1 .广东医学院附属医院 妇产科(湛江5 2 4 0 0 1 ) ;2 .四川大学华西第二医院 妇产科 【摘要】 目的观察选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬( T AM)与中药促细胞凋亡剂(莪术提取物)联合用药对 大鼠子宫内膜异位症的治疗效果。方法建立雌性大鼠子宫内膜异位症模型,随机分为对照组, T AM、阿拉瑞林 ( G n R Ha )和T AM+莪术油治疗组,治疗4周后观察异位内膜生长情况,切取在位与异位子宫内膜,行HE染色观察组 织形态学变化, S P免疫组化法检测异位内膜血管内皮生长因子( VE G F )的表达。
2、结果各治疗组治疗后异位内膜体 积较治疗前及对照组减小( P5 0 %记为强阳性( + +) 3分。染色强度分为无( 0分) ,淡黄色( 1分) 、棕 黄色( 2分) ,棕褐色( 3分) 。两者乘积为阴性( -) 0 分,弱阳性( +) 1分,阳性( +) 2 3分,强阳性( + +) 3分以上。 1 . 2 . 5 统计学方法所有数据用x - s表示, 用t检 验判断用药前后各组异位内膜体积大小有无差异 性,方差分析检验治疗后各组异位内膜VE G F表达 评分有无差异。 =0 . 0 5 。 2 结果 2 . 1 各组移植物外观及体积 建模后4周第二次剖腹观察,移植后的异位子 宫内膜生长良好,
3、体积明显增大,呈隆起透亮的小囊 状,圆或椭圆形,内部充满淡黄色透明积液。用药后 4周,第三次剖腹观察,各治疗组移植物体积不同程 度缩小,呈扁平状,仍可见到囊内积液。 G n R Ha组与 T AM+莪术油组异位病灶较T AM组缩小明显,见 附表。 2 . 2 在位与异位内膜组织学检查 各组在位内膜腺体及间质与正常子宫内膜相 似,对照组异位内膜表面上皮增生呈柱状,部分见分 泌现象,形成囊肿,间质中固有腺体较多,呈裂隙状 或扩张状改变,腺上皮高柱状(图1 A) 。 T AM组异位 内膜无明显增生,腺体及间质减少(图1 B ) ; G n R Ha 组(图1 C )与T AM+莪术油组(图1 D )
4、异位内膜上皮 萎缩,大部分腺上皮扁平状,小部分呈低柱状,固有 腺体萎缩、减少或消失。 2 . 3 在位与异位内膜V E G F表达评分 在位内膜与异位内膜腺体、腺上皮及间质细胞 都有VE G F阳性表达,胞浆内出现棕黄色染色颗粒。 治 疗后在位内膜VE G F评分差异无统计学意义,异 位 内膜G n R Ha组与T AM+莪术油组评分较T AM 组降低明显,见附表及图2 。 附表各组治疗前后异位病灶体积及治疗后V E G F组织学评分( x - s ) T a b l e T h ev o l u meo f i mp l a n t s a n dt h es c o r eo f V E
5、G Fe x p r e s s i o np o s t t r e a t me n t ( x - s ) G r o u pn Vo l u meo f e c t o p i ci mp l a n t ( mm3) P r e t r e a t me n tP o s t t r e a t me n t S c o r eo f VE G Fe x p r e s s i o np o s t t r e a t me n t E u t o p i ce n d o me t r i u mE c t o p i ce n d o me t r i u m C o n t r
6、 o l91 1 3 . 9 8 1 4 . 1 81 2 6 . 7 9 1 7 . 5 91 . 7 0 0 . 9 54 . 3 0 1 . 6 4 T a mo x i f e n ( T AM)1 01 1 1 . 7 9 2 2 . 2 7 8 9 . 6 0 1 2 . 7 8 *, 2 . 1 1 1 . 2 73 . 0 0 1 . 0 0 Al a r e l i n ( G n R Ha )91 1 2 . 0 0 1 3 . 7 3 3 1 . 3 4 7 . 4 6 *, , # 1 . 5 5 0 . 7 21 . 6 7 0 . 7 9 , / T a mo x
7、i f e n +R 0 i 1 o mac u r c u ma e91 1 5 . 2 2 1 3 . 0 14 0 . 9 9 7 . 1 3 *, ,# 1 . 7 8 0 . 4 42 . 1 1 1 . 1 7 , / * 2 0 . 0 5 ,v se a c 0g r o u pp r e t r e a t me n t ;20 . 0 5 ,v sc o n t r o l p o s t t r e a t me n t ; # 20 . 0 5 ,v sT AM g r o u pp o s t t r e a t me n t ; 2 0 . 0 5 ,v se u
8、t o p i ce n d o me t r i u m o f c o n t r o l ; 2 0 . 0 5 ,v s e c t o p i c e n d o me t r i u mo f c o n t r o l ; / 2 0 . 0 5 ,v s e c t o p i c e n d o me t r i u mo f T AM g r o u p 3 讨论 T AM为部分雌激素拮抗剂和部分雌激素激动 剂 3 ,其中雌激素拮抗活性是治疗E MS有效的药理 基础。人类E R有两种亚型,即E R - 和E R - 3 。在位 或异位内膜中E R - mR 4A始终为优势亚
9、型 4 , E R - mR 4A在腺上皮和基质细胞中优势表达, 可能是 异位症生长发展的基本原因。 T AM与受体结合时 抑制基因转录,与3受体结合时则激活转录。 VE G F参与E MS的形成, 内膜异位附着后,局 部 高水平的VE G F刺激腹膜下血管增生,促使异位 内膜成活、生长。另一方面异位生长的内膜可表达更 795JS i c 0 u a n5n i v( Me dS c i E d i )Vo l . 3 74o 66 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
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